Лекарственные взаимодействия — ФТОРАФУР®

Высокая эффективность и относительно хорошая переносимость позволяет включать Фторафур в схемы комбинированной терапии. В случае комбинированной химиотерапии Фторафур успешно замещает 5-фторурацил. Комбинированная химиотерапия эффективна для пациентов, которые ранее не получали специфическое лечение тегафуром. Установлено, что в результате комбинированной химиотерапии неоперабельные опухоли могут стать операбельными, к тому же во время длительной ремиссии метастазы регрессируют. Цитостатическое действие Фторафура усиливает урацил, тимидин, метотрексат, цисплатин, N -(фосфатацетил)- L -аспаргиновая кислота, лейковорин, тамоксифен и другие противоопухолевые препараты, у которых нет перекрестной резистентности к тегафуру. Механизмы взаимодействия между тегафуром и урацилом, метотрексатом, лейковорином исследовались больше. Урацил При применении комбинации, в которой доза тегафура уменьшена, и урацил (в молярном отношении 1:4), концентрация активных метаболитов в плазме достигает того же уровня, который проявляет 5-фторурацил при длительном внутривенном применении в малых дозах в виде капельной инфузии. Применение этой комбинации создаёт большую концентрацию 5-фторурацила в опухолевой ткани, чем применение одного тегафура. Из-за уменьшенной дозы тегафура в случае комбинированной терапии у пациентов уменьшается риск кардио- и нейротоксичности. Усиливающий эффект урацила на действие тегафура объясняется взаимодействием фторурацила с уридиндезоксифосфорилазой, которое конкурирует с 5-фторурацилом, таким образом, замедляя метаболизм 5-фторурацила и обеспечивая достаточно большую концентрацию активных метаболитов в плазме и в опухолевой ткани. Метотрексат Метотрексат повышает потребление фосфорибозилмонофосфата в клетках, что в свою очередь усиливает образование фторуридинсодержащей РНК, а также усиливает синтез свободного внутриклеточного ингибитора тимидилатсинтетазы 5-фтор-2 ’ -дезоксиуридин-5-монофосфата. Лейковорин Лейковорин стабилизирует комплекс 5-фтор-2 ’ -дезоксиуридин-5 ’ -монофосфата, 5-10-метилентетрагидрофолата и тимидилатсинтетазы, таким образом, повышая ингибирующую активность тегафура. Комбинация Фторафура с лейковорином обеспечивает большую эффективность терапии и более лёгкую переносимость побочных эффектов у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта. Бривудин Описано клинически значимое взаимодействие между бривудином и фторпиримидинами (например, капецитабин, 5-фторурацил, тегафур), возникающее в результате ингибирования дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) бривудином. Это взаимодействие может привести к значительному повышению токсичности фторпиримидина вплоть до летального исхода. Следовательно, бривудин нельзя одновременно назначать с тега фуром. Применение тегафура возможно не ранее чем через 4 недели после окончания лечения бривудином. Лечение бривудином следует начинать через 24 часа после приема последней дозы тегафура. Другие лекарственные средства Установлено, что одновременное применение Фторафура, неспецифических иммуномодуляторов и средств, повышающих защитные свойства организма (например, левомизола, интерферона и др.), создаёт благоприятный эффект. Лучевая терапия В определённых условиях тегафур применяется в качестве вспомогательного средства при лучевой терапии. Наилучшие результаты от терапии получены у пациентов с небольшими ограниченными опухолями желудка и прямой кишки. Фенитоин При одновременном применении тегафура и фенитоина может усилиться действие фенитоина. Специальные предупреждения Вспомогательные вещества