Меры предосторожности — ФТОРАФУР®

При назначении тег афура следует обращать особое внимание на пациентов с нарушениями функций кроветворения, печени и почек, метаболизма глюкозы, с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, склонностью к кровотечениям, инфекционными заболеваниями. Регулярно следует контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек. При длительном применении препарата его побочное действие усиливается. Част ой нежелательной реакцией тегафура является понос, поэтому пациентов с выраженным поносом следует тщательно наблюдать и назначать заместительную терапию жидкостью и электролитами, чтобы предотвратить возможное фатальное обезвоживание. Бривудин Бривудин нельзя назначать одновременно с тегафуром. Сообщалось о случаях летального исхода при совместном приеме данных лекарственных средств. Следует соблюдать как минимум четырехнедельный интервал между окончанием терапии бривудином и началом лечения тегафуром. Лечение бривудином следует начинать через 24 часа после последней дозы тегаф ура. При случайном назначении бривудина пациентам, получающим лечение тегафуром, следует принять эффективные меры для снижения токсичности тегафура. Рекомендуется немедленная госпитализация. Необходимо предпринять все меры для предотвращения системных инфекций и дегидратации. Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) Активность ДПД является фактором, ограничивающим скорость катаболическо й реакции 5-фторурацила. Пациенты с дефицитом ДПД подвергаются повышенному риску токсичности, связанному с фторпиримидинами, включая стоматит, диарею, воспаление слизистых оболочек, нейтропению и нейротоксичность. Токсичность, обусловленная дефицитом ДПД, обычно проявляется в первом цикле лечения или после увеличения дозы. Полный дефицит ДПД Полный дефицит активности ДПД встречается редко ( 0.01-0.5 % у представителей европеоидной расы). Пациенты с полным дефицитом ДПД подвергаются повышенному риску жизнеугрожающей или фатальной токсичности, и поэтому лечение Фторафуром для данной группы па циентов противопоказано. Частичный дефицит ДПД Установлено, что частичный дефицит ДПД поражает 3-9% представителей европеоидной расы. Пациенты с частичной недостаточностью активности ДПД подвергаются повышенному риску тяжелой и потенциально опасной для жизни токсичности. Во избежание развития серьезной токсичности у этих пациентов следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы лекарственного препарата. Дефицит активности ДПД следует рассматривать как параметр, который следует учитывать в сочетании с другими стандартными мероприятиями по снижению дозы. Снижение начальной дозы может повлиять на эффективность лечения. При отсутствии серьезной токсичности последующие дозы могут быть увеличены под тщательным контролем. Исследования на дефицит ДПД Несмотря на неопределенность при выборе оптимальной методологии тестирования перед лечением, рекомендуется фенотипирование и генотипирование до начала лечения Фторафуром. Следует учитывать применимые клинические руководства. Генотипические характеристики дефицита ДПД Тестирование перед лечением на мутации в локусе гена DPYD позволяет выявить пациентов с дефицитом ДПД. Четыре варианты гена DPYD - c.1905+1G>A [ известен как DPYD*2A ], c.1679T>G [DPYD*13], c.2846A>T и c.1236G>A/HapB3
• могут вызывать полное или частичное отсутствие ДПД-ферментативной активности. Другие редкие варианты также могут оказывать высокий риск развития тяжелой или жизнеугрожающей токсичности. Известно, что пациенты с определенными гомозиготными или определенными сложными гетерозиготными мутациями в локусе гена DPYD (например, комбинации четырех вариантов, по крайней мере, с одним аллелем c.1905+1G>A или c.1679T>G ) могут вызывать полное или частичное отсутствие ДПД-ферментативной активности. Было показано, что у пациентов с определенными гетерозиготными вариантами гена DPYD (включая варианты c.1905+1G>A, c.1679T>G, c.2846A>T и c.1236G>A/HapB3) имеется повышенный риск развития тяжелой токсичности при лечении фторпиримидинами. Частота гетерозиготного генотипа c.1905+1G>A