Газива®

. Нарушения коагуляции, включая синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром) У пациентов, получавших лечение препарат ом Газива наблюдались случа и развития ДВС-синдрома, в том числе с летальны мисход ом. В большинстве случаев в течение 1-2 дней после первой инфузии наблюдались изменения уровня тромбоцитов и лабораторных показателей свертывания крови, при этом симптомов отсутствовали; данные изменения обычно спонтанно разреш ались в течение одной-двух недель, не требуя отмены препарата или специального вмешательства. В некоторых случаях явления были связаны с инфузионной реакцией и/или синдром ом лизиса опухоли. Пациенты с подозрением на ДВС-синдром должны находиться под тщательным наблюдением. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефал опатия (также называемая «ПМЛ») ПМЛ
• это очень редкая и опасная для жизни инфекция головного мозга, развитие которой было зафиксировано лишь в единичных случаях у пациентов, получавших лечение препаратом Газива ®. Немедленно сообщите своему лечащему врачу о возникновении у вас потери памяти, проблем с речью, трудностей при ходьбе или нарушений зрения. Если какие-либо из этих симптомов имелись у вас до начала лечения препаратом Газива ®, немедленно сообщите своему лечащему врачу, если заметите любые изменения этих симптомов. Вам может потребоваться медикаментозное лечение. Инфекции Немедленно свяжитесь с вашим лечащим врачом, если после лечения препаратом Газива ® у вас появятся какие-либо признаки инфекции (см. раздел «Описание нежелательных реакций»).

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) Препарат Газива ® в комбинации с хлорамбуцилом показан для лечения взрослых пациентов с ранее нелеченным хроническим лимфолейкозом и имеющих сопутствующие заболевания, при которых невозможно проведение терапии на основе флударабина в полной дозе. Фолликулярная лимфома (ФЛ) Препарат Газива ® в комбинации с химиотерапией и последующей поддерживающей монотерапией препаратом Газива ® у пациентов, достигающих ответа, с ранее нелеченной распространённой фолликулярной лимфомой. Препарат Газива ® в комбинации с бендамустином и последующей поддерживающей монотерапией препаратом Газива ® показан для лечения пациентов с фолликулярной лимфомой, не ответивших на лечение ритуксимабом или на лечение по схеме, содержащей ритуксимаб, или у которых развилось прогрессирование заболевания во время или в течение 6 месяцев после такого лечения. Перечень сведений, необходимых до начала применения

гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ

Перед началом терапии препаратом Газива ® сообщите лечащему врачу если: у вас есть инфекция или у вас была инфекция в прошлом, которая длилась долгое время или продолжает повторяться вы когда-либо принимали или вам назначали лекарственные препараты, влияющие на вашу иммунную систему (например, химиотерапию или иммунодепрессанты) вы принимаете лекарственные препараты для снижения артери ального давления или препараты для разжижения крови
• в этом случае ваш ему лечащ ему врач у может потребоваться внести изменения в схему их приема у вас когда-либо были нарушения работ ысердца у вас когда-либо были нарушения работ ыголовного мозга (например, проблемы с памятью, трудности с передвижением или нарушения чувствительности в теле, проблемы со зрением) у вас когда-либо были проблемы с дыхани ем или нарушения функции легких у вас когда-либо был « гепатит В »
• разновидность заболевания печени вам необходимо получить вакцину или вы знаете, что в ближайшем будущем может возникнуть необходимость в вакцинации. Если что-либо из вышеперечисленного имеет отношение к вам (или вы не уверены) перед началом терапии препаратом Газива ® проконсультируйтесь со своим лечащим врачом. Обратите внимание на следующие побочные эффекты Применение препарата Газива ® может вызвать некоторые серьезные побочные эффекты, о которых вы должны немедленно сообщить своему лечащему врачу. К ним относятся: Инфузионные реакции Немедленно сообщите своему лечащему врачу или медсестре о развитии любых инфузионных реакций, перечисленных в начале раздела «Описание нежелательных реакций». Инфузионные реакции могут развиться во время инфузии или в течение 24 часов после инфузии. Если у вас развилась инфузионная реакция, вам может потре боваться дополнительное лечение, либо замедление скорости или прекращение инфузии. Когда симптомы инфузионной реакции исчезнут или наступит облегчение симптомов, инфузи я мож ет быть продолж ена. Данные реакции чаще случаются при первой инфузии. Ваш лечащий врач может принять решение о прекра щении ле чения препаратом Газива ® в том случае, если у вас развилась тяжелая инфузионная реакция. Перед каждой инфузией препарата Газива ® вам будут назначать лекарственные препараты, которые помог ут ослабить возможные инфузионые реакции или « синдром лизиса опухоли» (см. раздел «Рекомендации по применению»). Синдром лизиса опухоли является потенциально опасным для жизни осложнение м,

Другие лекарственные препараты и препарат Газива ® Если вы принимаете, недавно принимали или, возможно, начнете принимать любые другие лекарственные препараты, сообщите об этом вашему лечащему врачу. Это относится и к препаратам, отпускаемым без рецепта врача, а также к препаратам растительного происхождения. Отдельных исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось, однако, были проведены ограниченные подисследования взаимодействия препарата Газива ® в комбинации с бендамустином, режимами химиотерапии СНОР (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизолон), FC (флударабин, циклофосфамид) и с хлорамбуцилом. Нельзя исключить риск взаимодействия с одновре менно применяемыми препаратами. Фармакокинетические взаимодействия Обинутузумаб не является субстратом, ингибитором или индуктором цитохрома P 450 ( CYP 450), уридинфосфат-глюкуронилтрансферазы (УГТ) и клеток-транспортеров, таких как P -гликопротеин. Таким образом, не ожидается фармакокинетического взаимодействия с лекарственными препаратами, которые подвергаются метаболизму при участии ферментных систем. Одновременное применение препарата Газива ® не оказывает влияния на фармакокинетику бендамустина, препаратов, входящих в режим химиотерапии FC, хлорамбуцила или отдельных компонентов режима химиотерапии СНОР. Кроме того, применение бендамустина, препаратов, входящих в режим химиотерапии FC, хлорамбуцила или компонентов режима химиотерапии СНОР не оказывает значительного влияния на фармакокинетику препарата Газива ®. Фармакодинамические взаимодействия Вакцинация живыми вирусными вакцинами не рекомендуется во время терапии и до восстановления пула В-клеток ввиду иммуносупрессивного эффекта обинутузумаба. Комбинированное использование обинутузумаба c хлорамбуцилом, бендамустином, режимами химиотерапии CHOP или CVP может увеличить риск появления нейтропении. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Препарат Газива ® не назначают детям или подросткам младше 18 лет. Это связано с тем, что информация о его применении в данных возрастных группах отсутствует. Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется. Нарушение функции почек Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности не установлены. Нарушение функции печени Безопасность и эффективность препарата у пациентов с нарушением функции печени не установлены. Специальных рекомендаций по дозированию нет. Б еременност ьи лактаци я Контрацепция Во время лечения препаратом Газива ® используйте эффективный метод контрацепции. Продолжайте использовать эффективные методы контрацепции на протяжении 18 месяцев после прекращения лечения препаратом Газива ®. Если вы беременны, предполагаете, что беременны, или планируете беременность, сообщите об этом вашему лечащему врачу. Лечащий врач помо жет вам оценить преимущества продолжения лечения препаратом Газива ® в сравнении с потенциальным риском для вашего ребенка. Если во время терапии препаратом Газива ® у вас наступит беременность, сообщите об этом вашему лечащему врачу как можно раньше. Это связано с тем, что терапия препаратом Газива ® может оказать влияние на ваше здоровье или здоровье вашего ребенка. Не кормите груд ью в о время лечения препаратом Газива ® и в течение 18 месяцев после прекращения лечения. Это связано с тем, что небольшое количество препарата может проникать в ваше грудное молоко. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или механизмами Маловероятно, что препарат Газива ® будет оказывать влияние на способность управлять автомобилем, велосипедом или мотоциклом, пользоваться инструмент ами или механизм ами. Тем не менее, если у вас возникнет инфузионная реакция (см. раздел «Описание нежелательных реакций»), не садитесь за руль автомобиля, не ездите на велосипеде или мотоцикле, не используйте инструменты или механизмы до тех пор, пока эта реакция не пройдет. Рекомендации по применению Лечение препарат ом Газива ® проводят под наблюдением врача, имеющего опыт проведения подобного лечения. Режим дозирования Хронический лимфолейкоз В ыполучите 6 циклов лечения препаратом Газива ® в комбинации с другим противоопухолевым препаратом хлорамбуцил ом. Каждый цикл длится 28 дней. В День 1 первого цикла часть первой дозы препарата Газива ®, равная 100 миллиграммам (мг), вам будет введена с очень медленной скоростью. Ваш лечащий врач будут внимательно наблюдать за вами на случай развития инфузионных реакций. В случае отсутствия инфузионной реакции после введения небольшой части первой дозы, вам могут ввести оставшуюся часть первой дозы (900 мг) в тот же день. Если после введения небольшой части первой дозы у вас возникнет инфузионная реакция, вам введут оставшуюся часть первой дозы в День 2. Ниже представлен стандартный график введения препарата. Цикл 1 будет включать три дозы препарата Газива ® в течение 28 дней: День 1 - часть первой дозы (100 мг) День 2 или День 1 (продолжение инфузии) - остаток первой дозы 900 мг День 8 - полная доза (1000 мг) День 15 - полная доза (1000 мг). Циклы 2, 3, 4, 5 и 6 будут включать только одну дозу препарата Газива ® в течение 28 дней: День 1 - полная доза (1000 мг). Фолликулярная лимфома Вы получите 6 или 8 циклов лечения препаратом Газива ® в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами: каждый цикл длится 28 или 21 день в зависимости от того, какие другие противоопухолевые препараты буду тназначены одновременно с препаратом Газива ®. Вслед за фазой индукционной терапии последует фаза «поддерживающей терапии»: в этот период вы будете получать препарат Газива ® каждые 2 месяца длительностью до 2 лет до прогрессирования заболевани я. В зависимости от статуса вашего заболевания после завершения начальных циклов терапии ваш лечащий врач будет принимать реш ение о целесообразно сти назнач ения поддерживающ ей терапи и. Ниже представлен стандартный график введения препарата. Фаза индукционной терапии Цикл 1 будет включать три дозы препарата Газива ® в течение 28 дней или 21 дня в зависимости от того, какие другие противоопухолевые препараты буду тназначены одновременно с препаратом Газива ®: День 1 - полная доза (1000 мг) День 8 - полная доза (1000 мг) День 15 - полная доза (1000 мг). Циклы 2-6 или 2-8 будут включать только одну дозу препарата Газива ® в течение 28 дней или 21 дня в зависимости от того, какие другие противоопухолевые препараты будут назначены одновременно с препаратом Газива ®: День 1 - полная доза (1000 мг). Фаза поддерживающей терапии Полная доза (1000 мг) один раз в 2 месяца длительностью до 2 лет до прогрессирования заболевания. Препараты, назначаемые перед каждой инфузией Перед каждой инфузией препарата Газива ® вам будут назначать лекарственные препараты, которые помогут ослабить возможные инфузионые реакции или синдром лизиса опухоли. К ним могут относиться: растворы препараты для снижения температуры препараты для снятия боли (анальгетики) препараты для снятия воспаления (кортикостероиды) препараты для устранения аллергической реакции (антигистаминные препараты) препарат для предотвращения синдрома лизиса опухоли (например, аллопуринол). Метод и путь введения Препарат вводят в вену капельно (внутривенная инфузия) в течение нескольких часов. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки В случае передозировки следует немедленно остановить инфузию или снизить скорость введения препарата и осуществлять тщательное наблюдение за пациентом. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если вы пропустили введение препарата Газива ®, как можно скорее посетите вашего лечащего врача. Это важно в связи с тем, что для достижения максимальной эффективности лечения требуется соблюдать определенный график введения препарата. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае Как и все лекарственные препараты, препарат Газива ® может вызывать побочные эффекты, хотя они развиваются не у всех. На фоне применения данного препарата были зарегистрированы следующие побочные эффекты: Серьезные нежелательные реакции Инфузионные реакции Немедленно сообщите лечащ ему врач у или медицинской сестре, если вы заметите у себя любые из следующих симптомов во время инфузии или в течение 24 часов после инфузии: Симптомы, о которых сообщалось наиболее часто: тошнота утомляемость головокружение головная боль диарея повышенная температура, приливы жара или озноб рвота затруднение дыхания низкое или высокое артериальное давление учащенное сердцебиение дискомфорт в груди. Симптомы, о которых сообщалось реже: нерегулярное сердцебиение отек гортани или дыхательных путей свистящее дыхание, затрудненное дыхание, чувство сдавленности в груди или першение в горле. Если вы заметили у себя любой из вышеперечисленных симптомов, немедленно сообщите об этом лечащему врачу. Прогрессирующая многоочаговая лейкоэнцефалопатия ПМЛ - это очень редкая и опасная для жизни инфекция головного мозга, о развити и которой сообщалось на фоне лечения препаратом Газива ®. Немедленно сообщите лечащ ему врач у, если вы замечаете у себя: потерю памяти проблемы с речью трудности при ходьбе нарушения зрения. Если какие-либо из этих симптомов имелись у вас до начала лечения препаратом Газива ®, немедленно сообщите своему лечащему врачу, если заметите любые изменения этих симптомов. Вам может потребоваться медикаментозное лечение. Инфекции Во время лечения и после завершения лечения препаратом Газива ® в ыможет ебыть подвержены повышен ному риск у развития инфекции. Зач аст ую это простудные заболевания, однако наблюдались случаи более серьезных инфекций. У пациентов, которые в прошлом перенесли гепатит B, наблюдались с лучаи повторного заболевания гепатит ом B. Незамедлительно сообщите лечащ ему врач у, если после лечения препаратом Газива ® у вас появятся какие-либо признаки инфекции. К ним относятся: повыш ение температур ы тела кашель боль в груди утомляемость болезненная сыпь боль в горле ощущение жжения при мочеиспускании чувство слабости или общее недомогание. Если до начала лечения препаратом Газива ® у вас имелись периодически повторяющиеся или хронические инфекции, сообщите об этом лечащему врачу. Другие нежелательные реакции Если вы заметите у себя какие-либо из перечисленных ниже побочных реакций, сообщите об этом лечащему врачу. Очень часто (могут возникать у более чем 1 человека из 10) повышение температуры тела инфекция легких головная боль боль в суставах, боль в спине чувство слабости чувство усталости боль в руках и ногах диарея, запор бессонница выпадение волос, зуд инфекция мочевыводящих путей, воспаление слизистых оболочек полости носа и глотки, опоясывающий лишай отклонения в показателях анализа крови: анемия (низкое число эритроцитов) низкие уровни всех типов лейкоцитов (в совокупности) низкий уровень нейтрофилов (тип лейкоцитов) низкий уровень тромбоцитов (тип клеток крови, которые способствуют свертыванию крови) инфекция верхних дыхательных путей (инфекция в полости носа, глотки, гортани и пр идаточных пазухах носа), кашель Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10) герпес губ депрессия, тревога грипп увеличение массы тела насморк или заложенность носа экзема боль в полости рта или в горле боли в мышцах и костях грудной клетки рак кожи (плоскоклеточный рак, базалиома) боль в костях нерегулярное сердцебиение (фибрилляция предсердий) нарушения мочеиспускания, недержание мочи высокое артериальное давление расстройства пищеварения (например, изжога), геморрой выявление отклонений в показателях анализа крови: низкий уровень лимфоцитов (тип лейкоцитов), повышенная температура на фоне низкого уровня нейтрофилов (тип лейкоцитов) повышение уровня калия, фосфатов или мочевой кислоты, что может вызвать нарушение функции почек (как часть синдрома лизиса опухоли) снижение уровня калия прободная рана в желудке или кишечнике (перфорация желудочно-кишечного тракта, особенно в тех случаях, когда опухолевый процесс поражает органы желудочно-кишечного тракта) Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100) нарушение свертывания крови, включая серьезное заболевание, при котором по всему телу образуются сгустки (диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови) При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения

Антинеопластические и иммуномодулирующие препараты. Антинеопластические препараты.
Моноклональные антитела и конъюгаты антител
с лекарственными средствами
.
Ингибиторы
CD20 (кластеры дифференциров
ки 20). Обинутузумаб
.
Код АТХ L01FA03

3 года Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия хранения Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С, в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать. Не встряхивать. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Рош Диагностикс ГмбХ, Германия Sandhofer Strasse 116, 68305 Мангейм Тел. + 49-621-759 0 Факс + 49-621-759 2890 info @ roche. com Держатель регистрационного удостоверения Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария Grenzacherstrasse 124, 4070 Basel Switzerland Тел. + 41 61 688 11 11 Факс + 41 61 691 93 91 info @ roche. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «Рош Казахстан» Республика Казахстан, 050051, г. Алматы, проспект Достык, д. 210 Тел. +7 727 321 24 24 kz. safety @ roche. com, kz. quality @ roche. com <______________________________________________________________> Следующая информация предназначена только для медицинских работников: Режим дозирования Препарат Газива ® следует вводить под тщательным наблюдением опытного врача при условии наличия доступа к средствам для оказания экстренной помощи в полном объеме. Премедикация и профилактика синдрома лизиса опухоли (СЛО) Пациентам с высокой опухолевой нагрузкой и/или высоким содержанием лимфоцитов в периферической крови (>25×10 9 /л) и/или нарушением функции почек (КК ˂70 мл/мин) требуется профилактика СЛО, поскольку они подвержены риску развития СЛО. Профилактика должна включать адекватную гидратацию и назначение урикостатических препаратов (например, аллопуринола ) или подходящей терапии, такой как уратоксидаза (например, расбуриказа ), за 12-24 часов до начала инфузии препарата Газива ® в соответствии со стандартной практикой. Все пациенты, подверженные риску, должны быть тщательно обследованы в первые дни терапии, уделяя особое внимание показателям функции почек, концентрации калия и мочевой кислоты. Необходимо следовать дополнительным рекомендациям в соответствии со стандартной практикой. Премедикация и профилактика инфузионных реакций (ИР) Информация о проведении премедикации для снижения риска развития инфузионных реакций приведена в Таблице 1. Премедикация кортикостероидами рекомендована для пациентов с ФЛ и обязательна для пациентов с ХЛЛ при первой инфузии (см. Таблицу 1). Премедикацию при последующих инфузиях и другие виды премедикации следует проводить как описано ниже. Одним из проявлений инфузионных реакций при внутривенной инфузии препарата Газива ® может быть понижение артериального давления. Поэтому следует рассмотреть возможность приостановки лечения антигипертензивными средствами в течение 12 часов перед каждой инфузией препарата Газива ® и во время ее проведения, а также в течение 1 часа после введения препарата. Таблица 1. Премедикация перед введением препарата Газива ® для снижения риска развития инфузионных реакций у пациентов с ХЛЛ и ФЛ День цикла лечения Пациенты, которым необходима премедикация Премедикация Применение Цикл 1: День 1 при ХЛЛ и ФЛ Все пациенты Кортикостероиды внутривенно 1,4 (обязательно при ХЛЛ, рекомендовано при ФЛ) Введение необходимо завершить как минимум за 1 час до начала инфузии препарата Газива ® Анальгетик/антипиретик для приема внутрь 2 Не менее чем за 30 минут до начала инфузии препарата Газива ® Антигистаминный препарат 3 Цикл 1: День 2 только при ХЛЛ Все пациенты Кортикостероиды, внутривенно 1 ( обязательно ) Введение необходимо завершить как минимум за 1 час до начала инфузии препарата Газива ® Анальгетик/антипиретик для приема внутрь 2 Не менее чем за 30 минут до начала инфузии препарата Газива ® Антигистаминный препарат 3 Все последующие инфузии при ХЛЛ и ФЛ Пациенты без инфузионных реакций при предшествующей инфузии Анальгетик/антипиретик для приема внутрь 2 Не менее чем за 30 минут до начала инфузии препарата Газива ® Пациенты с инфузионными реакциями (1 или 2 степени) при предыдущей инфузии Анальгетик/антипиретик для приема внутрь 2 Антигистаминный препарат 3 Пациенты с инфузионными реакциями 3 степени при предшествующей инфузии ИЛИ Пациенты с числом лимфоцитов >25 × 10 9 /л перед проведением инфузии Кортикостероиды, внутривенно 1,4 Введение необходимо завершить не менее чем за 1 час до начала инфузии препарата Газива ® Анальгетик/антипиретик для приема внутрь 2 Антигистаминный препарат 3 Не менее чем за 30 минут до начала инфузии препарата Газива ® 1 100 мг преднизона/преднизолона или 20 мг дексаметазона, или 80 мг метилпреднизолона. Не следует применять гидрокортизон, так как. он не эффективен для предотвращения инфузионных реакций. 2 например, 1000 мг ацетоминофена/парацетамола 3 например, 50 мг дифенгидрамина 4 Дополнительное внутривенное введение кортикостероида в качестве премедикации не требуется в том случае, если препарат Газива ® вводится в один день с режимом химиотерапии, содержащим кортикостероиды. В таком случае необходимо принять кортикостероиды перорально, как минимум, за 60 минут до инфузии препарата Газива ®. Режимы дозирования Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ, в комбинации с хлорамбуцилом 1 ) Для пациентов с ХЛЛ рекомендуемая доза препарата Газива ® в комбинации с хлорамбуцилом представлена в Таблице 2. Цикл 1 Рекомендуемая доза препарата Газива ®