Нексавар®

Если пациент намерен принимать пищу с высоким содержанием жиров, таблетки следует принимать не менее чем за 1 час до или через 2 часа после приема пищи. Таблетки запивают стаканом воды. Длительность лечения Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется клиническая эффективность препарата или до появления его неприемлемого токсического действия. Развитие возможных нежелательных реакций может потребовать временного прекращения приема и/или уменьшения дозы препарата Нексавар ®. Снижение дозы у больных метастатическим почечно-клеточным раком и гепатоцеллюлярной карциномой При необходимости доза препарата Нексавар ® может быть снижена до 400 мг 1 раз в сутки. Снижение дозы у больных дифференцированным раком щитовидной железы При необходимости снижения дозы препарата Нексавар ® до 600 мг в сутки, препарат принимают 2 раза в день (2 таблетки и 1 таблетка с интервалом 12 часов). При необходимости дополнительного снижения дозы препарата Нексавар ®, доза может быть снижена до 400 мг в сутки (1 таблетка 2 раза в день) с последующим снижением до 200 мг 1 раз в день (1 таблетка 1 раз в день). После уменьшения выраженности нежелательных реакций, за исключением гематологических, доза препарата Нексавар ® может быть увеличена. Дополнительная информация по отдельным популяциям пациентов Дети Эффективность и безопасность у детей и подростков младше 18 лет не установлена. Доступные данные отсутствуют. Пожилые пациенты Коррекция дозы препарата в зависимости от возраста (старше 65 лет) не требуется. Печеночная недостаточность Больным со снижением функции печени классов А и В по классификации Чайлд -Пью коррекция дозы не требуется. Использование препарата Нексавар ® у больных с нарушением функции печени класса С по классификации Чайлд -Пью не изучено. Почечная недостаточность При легких, средних или тяжелых нарушениях функции почек, коррекция дозы препарата Нексавар ® не требуется. Использование препарата Нексавар ® у больных, нуждающихся в гемодиализе, не изучено. Рекомендовано проводить регулярный контроль водно-электролитного баланса у больных с риском развития почечной дисфункции Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Специфического лечения пер едозировки сорафенибом не существует. Самая высокая доза сорафениба, изученная клинически, составляет 800 мг два раза в день. Побочные явления, наблюдаемые при применении этой дозы, были в основном диареей и дерматологическими явлениями. В случае подозрени я на передозировку сорафениб следует отменить и при необходимости назначить поддерживающую терапию Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата В случае возникновения вопросов по приему препарата свяжитесь с вашим врачом. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Наиболее серьезные побочные действия препарата Нексав а р ® включают инфаркт миокарда/ишемию, перфорацию желудочно-кишечного тракта, лекарственный гепатит, кровотечения и гипертензию/ гипертонический криз. Наиболее частые побочные действия препарата Нексавар ® включают диарею, утомляемость, алопецию, инфекции и ладонно-подошвенную кожную реакцию (ладонно-подошвенную эритродизэстезию ), сыпь. Очень часто ( > 1/10)
• инфекции
• лимфопения
• анорексия, гипофосфатемия
• кровотечения (в т.ч. кровотечения из ЖКТ*, дыхательных путей* и кровоизлияние в головной мозг*), артериальная гипертензия
• диарея, тошнота, рвота, запор
• сухость кожи, сыпь, алопеция, ладонно-подошвенная кожная реакция, эритема, зуд
• артралги я
• повышенная утомляемость, болевой синдром различной локализации (в том числе, боль в ротовой полости, боль в животе, боль в области опухоли, головные боли), лихорадка
• снижение массы тела, повышение уровня липазы и амилазы в плазме крови Часто (от > 1/100 до <1/10)
• фолликулит
• лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения
• гипотиреоз
• гипокальцемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипогликемия
• депрессия
• периферическая сенсорная нейропатия, дисгевзия
• звон в ушах
• застойная сердечная недостаточность*, ишемия и инфаркт миокарда*
• приливы
• ринорея, дисфония
• стоматит (включая сухость во рту глоссодиния ), диспепсия, дисфагия, гастроэзофагеальный рефлюкс
• кератоакантома /плоскоклеточный рак кожи, эксфолиативный дерматит, акне, шелушение кожи, гиперкератоз
• миалги я, мышечные спазмы
• почечная недостаточность, протеинурия
• эректильная дисфункция
• астенический синдром, гриппоподобный синдром, воспаление слизистых
• транзиторное повышение уровня трансаминаз в плазме крови Нечасто (от > 1/1000 до <1/100 )
• реакции гиперчувствительности (в том числе кожные реакции и крапивница), анафилактические реакции
• гипертиреоз
• дегидратация
• обратимая задняя лейкоэнцефалопатия
• - гипертонический криз*
• явления, сходные с интерстициальными заболеваниями легких* ( пневмонит, лучевой пневмонит, острый респираторный дистресс -синдром и др. )
• панкреатит, гастрит, перфорация желудочно- кишечно го тракта*
• повышение уровня билирубина, желтуха, холецистит, холангит
• экзема, мультиформная эритема
• гинекомастия
• транзиторное повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, отклонение от нормы уровня протромбина и значений Международного Нормализованного Отношения (МНО) Редко (от > 1/10000 до <1/1000 )
• ангионевротический отек
• удлинение интервала QT
• лекарственный гепатит
• - возвратный лучевой дерматит, синдром Стивена-Джонсона, лейкоцитокластический васкулит, токсический эпидемальный некролиз
• - рабдомиолиз
• нефротический синдром С неизвестной частотой ( невозможно оценить на основании имеющихся данных )
• синдром лизиса опухоли
• энцефалопатия °
• аневризмы и расслоени я артерий
• побочные реакции, которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Такие побочные эффекты наблюдались нечасто или с частотой менее чем «нечасто». ** Ладонно-подошвенная кожная реакция соответствует синдрому ладонно-подошвенной эритродизестезии в MedDRA. ° Случаи были зарегистрированы в постмаркетинговом применении. Дополнительная инфо рмация по особым популяциям. Некоторые побочные реакции, такие как ладонно-подошвенная кожная реакция, диарея, алопеция, снижение веса, артериальная гипертензия, гипокалиемия и кератоакантома /плоскоклеточный рак кожи отмечались значительно чаще у пациентов с ди фференцированным раком щитовидной железы в сравнении с исследованиями у пациентов с почечно-клеточным раком или гепатоцеллюлярной карциномой. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка содержит активное вещество - сорафениба тозилат
• 274 мг (эквивалентно сорафенибу основанию 200 мг), вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза 5 сР ( гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), магния стеарат, натрия лаурилсульфат, состав пленочной оболочки: гипромеллоза 15 сР гидроксипропилметилцеллюлоза 2910), макрогол 3350 ( полиэтиленгликоль 3350), титана диоксид (Е 171), железа ( ІІІ ) оксид красный (Е 172). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «200» на одной стороне и фирменным байеровским крестом - на другой. Форма выпуска и упаковка По 28 таблеток в контурную ячейковую упаковку из ПП/ Ал фольги. По 4 контурных упаковок, вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона. С рок хранения 3 года Не примен ять по истечении срока годности !

- распространенный почечно-клеточный рак после неуспешной терапии на основе интерферона альфа или интерлейкина-2 или у пациентов, которым такая терапия не показана
• гепатоцеллюлярная карцинома
• прогрессирующий, местно-распространенный или метастатический дифференцированный (папиллярный/фолликулярный/ Гюртле -клеточный) рак щитовидной железы, рефрактерный к радиоактивному йоду Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к сорафенибу или к любому другому компоненту препарата.

Дерматологическая токсичность Ладонно-подошвенный кожный синдром (ладонно-подошвенная эритродизэстезия ) и сыпь относятся к наиболее часто наблюдаемым нежелательным явлениям при лечении сорафенибом. Как правило, эти реакции бывают 1 или 2 степени выраженности по критериям СТС (общим критериям токсичности Национального института рака) и наблюдаются в течение первых шести недель лечения сорафенибом. Для лечения кожных токсических реакций можно использовать местную симптоматическую терапию. При необходимости временно прекращают лечение и/или изменяют дозы препарата Нексавар ® или, в тяжелых или повторяющихся случаях кожных реакций, терапию препаратом Нексавар ® отменяют. Артериальная гипертензия У пациентов, получавших лечение препаратам Нексавар ®, наблюдалась повышенная частота артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия на фоне лечения препаратом Нексавар ® обычно носила легкий или умеренный характер, наблюдалась в начале курса лечения и поддавалась лечению стандартными антигипертензивными препаратами. Во время лечения препаратом Нексавар ® следует регулярно контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать его повышение стандартной антигипертензивной терапией. В случаях развития тяжелой или стойкой артериальной гипертензии или при появлении гипертонических кризов, несмотря на проведение адекватной антигипертензивной терапии, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения Нексавар ®. Аневризмы и расслоение артерий Применение ингибиторов VEGF у пациентов с гипертензией или без нее может способствовать образованию аневризм и/или расслоению артерий. Перед началом применения препарата Нексавар ® этот риск следует тщательно рассмотреть у пациентов с такими факторами риска, как гипертензия или аневризма в анамнезе. Гипогликемия Во время лечения сорафенибом сообщалось о снижении уровня глюкозы в крови, в некоторых случаях клинически симптоматическом и требующем госпитализации в связи с потерей сознания. В случае симптоматической гипогликемии прием сорафениба следует временно прервать. Уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом следует регулярно проверять, чтобы определить, требуется ли корректировать дозировку антидиабетического лекарственного средства. Кровотечения Нексавар ® может привести к увеличению риска кровотечений. При появлении любого кровотечения, требующего медицинского вмешательства, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Нексавар ®. Ишемия миокарда и/или инфаркт миокарда При возникновении ишемии и/или инфаркта миокарда следует временно прекратить или отменить терапию препаратом Нексавар ®. Удлинение интервала QT При применении препарата Нексавар ® отмечается удлинение интервала QT / QTc, что может приводить к повышенной частоте желудочковых аритмий. Поэтому препарат Нексавар ® следует применять с осторожностью у пациентов с наличием удлинения интервала QT, в том числе врожденного характера или при наличии предпосылок для развития удлинения интервала QT; при лечении высокими кумулятивными дозами антрациклиновых препаратов; при приеме определенных антиаритмических препаратов или других препаратов, которые могут приводить к удлинению интервала QT; при наличии электролитных нарушений, таких как, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагнезиемия. При этом у пациентов следует периодически проводить электрокардиографию и определять уровень электролитов (магний, калий, кальций) крови. Прободение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) Прободение ЖКТ встречается нечасто и описано менее чем у 1% больных, получавших сорафениб. В некоторых случаях эти события не были связаны с опухолями в брюшной полости. При появлении перфорации в ЖКТ терапию препаратом Нексавар ® следует прекратить. Синдром лизиса опухоли (СЛО) У пациентов, получавших сорафениб, были зарегистрированы случаи СЛО, некоторые из которых были с летальным исходом. Факторами риска для СЛО являются большие размеры опухоли, ранее существовавшая хроническая почечная недостаточность, олигурия, обезвоживание, гипотония и ацидурия. Такие пациенты должны находиться под пристальным наблюдением и получать своевременное лечение в соответствии с клиническими показаниями, а также следует рассмотреть вопрос о профилактической гидратации. Нарушение функции печени Данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд
• Пью) отсутствуют. Поскольку сорафениб выводится из организма преимущественно печенью, экспозиция у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени может быть повышена. Варфарин При совместном назначении варфарина и Нексавар ® у некоторых пациентов отмечались нечастые эпизоды кровоточивости или повышение показателя международного нормализованного отношения ( МНО ). При совместном назначении варфарина или фенпрокумона и сорафениба необходимо регулярное определение показателей протромбинового времени, МНО, клинических признаков кровоточивости. Заживление ран В случае проведения обширных хирургических вмешательств рекомендуется временное прекращение терапии препарата Нексавар ® с позиций предосторожности. Клинический опыт касательно времени повторного начала лечения сорафенибом после обширного хирургического вмешательства ограничен. В этой связи решение о возобновлении терапии препаратом после обширных хирургических вмешательств должно основываться на клинической оценке адекватности заживления раны. Пожилые пациенты Сообщалось о случаях почечной недостаточности. У данных пациентов следует рассмотреть необходимость проведения мониторинга почечной функции.

Путь метаболизма с участием UGT 1 A 1 При одновременном назначении препарата Нексавар ® вместе с препаратами, которые преимущественно метаболизируются /выводятся с участием UGT 1 A 1 (например, иринотекан ) или UGT 1 A 9 следует соблюдать осторожность. Доцетаксел Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении препарата Нексавар ® и доцетаксела. Неомицин Одновременное применение неомицина или других антибиотиков, которые в значительной степени вызывают нарушения в мик рофлоре желудочно-кишечного тракта, может привести к снижению биодоступности сорафениба. Перед началом курса лечения антибиотиками следует принять во внимание риск снижения концентрации сорафениба в плазме крови. Сообщалось о более высокой смертности у пациентов с плоскоклеточным раком легкого, получавших сорафениб в сочетании с химиотерапией на основе препаратов платины. Дифференцированный рак щитовидной железы Перед началом лечения врачу рекомендуется тщательно оценить прогноз заболевания у каждого отдельного пациента с учетом максимального размера поражения; симптомов, связанных с заболеванием и скорости прогрессирования. Лечение подозреваемых побочных реакций может потребовать временной отмены или снижения дозы Нексавар ®. Рекомендуется проводить повторную оценку соотношения риск/преимущество с учетом противоопухолевой активности и переносимости. Кровотечения при дифференцированном раке щитовидной железы Учитывая потенциальный риск кровотечения, у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы перед назначением препарата Нексавар ® следует провести местное лечение опухолевых инфильтратов трахеи, бронхов и пищевода. Гипокальцемия при дифференцированном раке щитовидной железы При применении препарата Нексавар ® у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы рекомендуется тщательно контролировать уровень кальция в крови. У пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы, особенно имеющих гипопаратиреоз в анамнезе, отмечались более частые и тяжелые проявления гипокальциемии, чем у пациентов с почечно-клеточным и печеночно-клеточным раком. При тяжелой гипокальциемии необходима коррекция для предотвращения таких осложнений как удлинение интервала QT или пируэтной же лудочковой аритмии. Супрессия тиреотропного гормона при дифференцированном раке щитовидной железы При применении препарата Нексавар ® у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы следует контролировать уровень тиреотропного гормона. Почечно-клеточный рак О ценка соотношения польза/риск у пациентов с почечно-клеточным раком с высоким риском в соответствии с прогностической группой MSKCC ( Мемориальный раковый Центр Слоун-Кеттеринг ) не проводилась. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Индукторы метаболических ферментов Применение рифампицина за 5 дней перед назначением однократной дозы препарата Нексавар ® в среднем на 37% снижает значение показателя AUC сорафениба. Другие препараты, индуцирующие активность CYP3A4 и/или глюкоронидизацию (например, экстракт травы зверобоя, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон ) могут увеличивать метаболизм сорафениба и, таким образом, снижать его концентрацию в организме. Ингибиторы CYP3A4 К линические фармакокинетические взаимодействия препарата Нексавар ® с ингибиторами цитохрома CYP3A4 (например, кетоконазолом ) маловероятны. Субстраты CYP2 В6, CYP2C8 и CYP2C9 Сорафениб ингибирует ин- витро ферменты CYP2В6, CYP2C8 и CYP2C9 с одинаковой активностью. Однако одновременное назначение препарата Нексавар ® 2 раза в день и циклофосфамида, субстрата фермента С YP 2В6 или паклитаксела, субстрата фермента С YP 2 C 8 не приводило к клинически значимому ингибированию. На основании этих данных можно полагать, что Нексавар ® в рекомендуемой доз е 400 мг 2 раза в день не может являться ингибитором фермента CYP 2 B 6 или С YP 2 C 8. Кроме того, всем пациентам при одновременн ом прием епрепара та Нексавар ® и варфарина или фенпрокумон а, субстрат ов CYP2 C 9, рекомендуется регулярное определение показателя МНО. Субстраты CYP3A4, CYP2 D 6 и CYP2C19 Нексавар ® не ингибирует и не индуцирует изоферменты из группы цитохрома P450. К линические фармакокинетические взаимодействия Нексавара ® с мидазолам ом, декстрометорфан ом и омепразол ом, которые являются субстратами цитохромов CYP3A4, CYP2 D 6 и CYP2C19, соответственно, маловероятны. Субстраты UGT1A1 и UGT1A9 С орафениб i n vitr o ингибирует глюкуронидацию, опосредованную уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазами UGT 1 A 1 и UGT 1 A 9. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Индукци я ферментов CYP И ндукция ферментов CYP1A2 и CYP3A4 маловероятна на фоне применения препарата Нексавар ®. Субстраты Р-гликопротеина С орафениб in vitro является ингибитором транспорта Р-гликопротеина. При о дновременном назначении препарата Нексавар ® повышение плазменной концентрации субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксина, не может быть исключено. Комбинация с другими противоопухолевыми препаратами Нексавар ® назначался вместе с другими различными противоопухолевыми препаратами при их общих рекомендуемых схемах дозирования, такими как гемцитабин, цисплатин, оксалиплатин, паклитаксел, карбоплатин, капецитабин, доксорубицин, иринотекан, доцетаксел и циклофосфамид. Нексавар ® не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику гемцитабина, цисплатина, карбоплатин а, оксалиплатина или циклофосфамида. Паклитаксел / карбоплатин Нет необходимости в коррекции дозы, когда паклитаксел и карбоплатин назначаются одновременно с препаратом Нексавар ® с 3-х дневными перерывами в приеме препарата Нексавар ® (2 дня до и в день назначения паклитаксела / карбоплатина ). Клиническое значение увеличения экспозиции сорафениба и паклитаксела при одновременном применении с препаратом Нексавар ® без перерыва неизвестно. Капецитабин Одновременное применение капецитабина (750
• 1050 мг/м 2 х 2 раза в день с 1 по 14 дни каждые 21 день) и препарата Нексавар ® (200 или 400 мг х 2 раза в день непрерывно длительно) не приводило к значительным изменениям в экспозиции сорафениба, но при этом отмечалось увел ичение экспозиции капецитабина на 15-50% и экспозиции 5-фторурацила на 0-52%. Клиническое значение этого небольшого до умеренного увеличения в экспозиции капецетабина и 5-фторурацила при одновременном применении препарата Нексавар ® неизвестно. Доксорубицин / Иринотекан Одновременное назначение сорафениба и доксорубицина приводит к увеличению показателя AUC доксорубицина на 21%. При одновременном назначении препарата Нексавар ® и иринотекана, активный метаболит которого SN -38 в дальне йшем метаболизируется с участием UGT 1 A 1, отмечалось увеличение показателя AUC SN -38 на 67 120% и увеличение показателя AUC иринотекана на 26-42 %. Клиническое значение данных наблюдений неизвестно. Доцетаксел Одновременное применение доцетаксела (по 75 или 100 мг/м 2 однократно через каждые 21 день) и препарата Нексавар ® (200 или 400 мг х 2 раза в день со 2 по 19 день в течение 21-дневного цикла) с 3-х дневными перерывами до и после назначения доцетаксела сопровождается увеличением AUC и C ma хдоцетаксела соответственно на 36-80 % и 16-32 %. Рекомендовано соблюдать осторожность при совместном назначении препарата Нексавар ® и доцетаксела. Комбинация с другими препаратами Неомицин Одновременное применение неомицина, несистемного антибактериального препарата, применяемого для эрадикации желудочно-кишечной флоры, воздействует на энтерогепатическую циркуляцию сорафениба, приводя к снижению экспозиции сорафениба. Эффекты других антибиотиков не изучены, однако вероятно эти эффекты будут обусловлены их способностью воздействовать с микроорганизмами, обладающих глюкуронидазной активностью. Специальные предупреждения Информация о вспомогательных веществах Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность применения препарата Нексавар ® у детей не установлены. Во время б еременност и или лактации Данных о применении сорафениба у беременных женщин нет. Предполагается, что сорафениб оказывает вредное воздействие на плод. Сорафениб не следует применять во время беременности, без явной необходимости, после тщательного рассмотрения потребностей матери и риска для плода. Женщины детородного возраста должны использовать эффективную контрацепци ю во время лечения. Неизвестно, выделяется ли сорафениб с грудным молоком. Поскольку сорафениб может отрицательно повлиять на рост и развитие ребенка, женщинам следует отказаться от грудного вскармливания в период лечения препаратом. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и ли потенциально опасными механизмами Исследования влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Нет никаких доказательств того, что сорафениб влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Рекомендации по применению Препарат Нексавар ® должен назначаться врачами, имеющими опыт назначения противоопухолевой терапии. Режим дозирования Рекомендуемая суточная доза препарата Нексавар ®

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Байер АГ, Леверкузен, Германия Кайзер
• Вильгельм
• Аллее 51373 Леверкузен, Германия тел.: 0214/30 51 348 факс: 0214/30 51 603 e-mail: medical-information@bayer.com Держатель регистрационного удостоверения Байер АГ, Леверкузен, Германия Кайзер
• Вильгельм
• Аллее 51373 Леверкузен, Германия тел.: 0214/30 51 348 факс: 0214/30 51 603 e-mail: medical-information@bayer.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта ) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии ( предложения ) по качеству лекарственных средств от потребителей ТОО «Байер КАЗ» ул. Тимирязева, 42, павильон 15, офис 301 050057 Алматы, Республика Казахстан тел. +7 727 258 80 40 факс: +7 727 258 80 39 e-mail: HYPERLINK "mailto:kz.claims@bayer.com" kz.claims@bayer.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта ) организации на территории Республики Казахстан ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «Байер КАЗ» ул. Тимирязева 42, павильон 15, офис 301 050057, Алматы, Республика Казахстан тел: +7 701 715 78 46 (круглосуточно) тел: +7 727 258 80 40, вн. 106 (в рабочие часы) факс: +7 727 2588 039 e-mail: pv.centralasia@bayer.com