Лекарственные взаимодействия — Орадро

Лекарственные средства, совместное применение кларитромицина с которыми противопоказано в связи с риском развития тяжелых нежелательных реакций Астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин При одновременном применении с кларитромицином концентрация цизаприда в крови повышается, и может отмечаться удлинение интервала QT, а также могут возникать сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт». Аналогичные изменения возникает при совместном использовании пимозида с кларитромицином. Макролиды оказывают влияние на метаболизм терфенадина, при этом концентрация последнего в крови повышается, в отдельных случаях это связано с удлинением интервала QT и развитием сердечных аритмий, таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия типа «пируэт». При комбинированном применении кларитромицина и терфенадина отмеча ется повышение концентрации кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови в 2-3 раза и удлинение интервала QT. Аналогичные изменения отмечались при совместном использовании астемизола с другими макролидами. Алкалоиды спорыньи При совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином может развиться признаки острого эрготизма, таких как вазоспазм и ишемия конечностей и других тканей организма, включая центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное использование кларитромицина и алкал оидов спорыньи противопоказано. Мидазолам для перорального применения При совместном использовании мидазолама для перорального применения и кларитромицина в форме таблеток (500 мг 2 раза в сутки) отмеча ется увеличение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для мидазолама в 7 раз. Одновременное использование кларитромицина и мидазолама для перорального применения противопоказано. Ингибиторы ГМГ- КоА
• редуктазы ( статины ) Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, поскольку в метаболизме этих статинов в значительной степени участвует CYP3A4, при совместном использовании с кларитромицином их концентрации в плазме крови повышаются, в результате чего риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза, увеличивается. При комбинированной терапи и кларитромицина с вышеуказанными статинами возникает рабдомиолиза. К огда необходимо применение кларитромицина, на время нужно прекратить прием ловастатина и симвастатина. При комбинированном применении кларитромицина с другими статинами следует соблюдать осторожность и проводить мониторинг пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии. В случаях, когда возникает необходимость совместного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется использовать статины в наименьших рекомендованных дозах, также следует рассматривать вопрос об использовании статинов, в метаболизме которых не участвует CYP3A (например, флувастатин ). Влияние других лекарственных средств на кларитромицин Лекарственные средства, которые являются индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты, содержащие зверобой ( Hypericum perforatum )), могут усиливать метаболизм кларитромицина, при этом в плазме крови могут отмечаться субтерапевтические концентрации кларитромицина, в результате чего может снижаться его эффективность. Нужно мониторить концентрации индуктора CYP3A в плазме крови, поскольку она может повышаться вследствие ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также соответствующие инструкции по медицинскому применению для ингибиторов CYP 3 A 4). При совместном применении рифабутина и кларитромицина повыш ается концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в сыворотке крови, а также увеличивался риск развития увеита. Нижеперечисленные лекарственные средства оказывают влияние на концентрацию кларитромицина в крови; в случае их одновременного применения с кларитромицином может возникать необходимость в коррекции дозы последнего или в переходе на альтернативное лечение. Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома P450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут усиливать метаболизм кларитромицина, в результате чего может снижаться концентрация кларитромицина в плазме крови и одновременно с этим повышаться концентрация 14-гидроксикларитромицина, активного метаболита кларитромицина, который обладает антибактериальным действием. Этравирин При одновременном применении с этравирином концентрация кларитромицина в крови снижа ется, концентрация активного метаболита 14-гидроксикларитромицина в крови повыша ется. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает низкой активностью в отношении Mycobacterium avium complex ( MAC ), общая активность лекарственного препарата в отношении Mycobacterium avium complex изменят ся, поэтому при лечении инфекций, вызванных Mycobacterium avium complex, следует рассматривать вопрос об альтернативном лечении. Флуконазол При комбинированном использовании флуконазола (200 мг в сутки) и кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) отмеча ется повышение среднего значения минимальной равновесной концентрации в крови и значение AUC для кларитромицина; равновесная концентрация его активного метаболита 14-гидроксикларитромицина значительно не изменя ется. При одновременном применении с флуконазолом корректировать дозу кларитромицина не требуется. Ритонавир Ритонавир (200 мг каждые 8 часов) в значительной степени снижает метаболизм кларитромицина (500 мг каждые 12 часов). В связи с тем, что кларитромицин имеет широкий терапевтический диапазон, у пациентов с нормальной функцией почек в подобных ситуациях снижать дозу лекарственного средства не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек дозу лекарственного средства целесообразно корректировать следующим образом: при Cl cr 30-60 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 50%, при Cl cr менее 30 мл/мин - на 75%. Одновременно с ритонавиром кларитромицин не следует использовать в дозе более 1,0 г в сутки. Аналогичным образом следует корректировать дозу кларитромицина у пациентов с нарушениями функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя с другими ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая атазанавир и саквинавир Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства Взаимодействия, связанные с CYP3А При одновременном применении с кларитромицином (ингибирует CYP3A) концентрации в крови лекарственных средств, в метаболизме которых преимущественно участвует CYP3A, могут повышаться, в результате чего может отмечаться увеличение продолжительности их действия или усиление их терапевтических эффектов и нежелательных реакций. Применение кларитромицина противопоказано у пациентов, получающих терапию астемизолом, цизапридом, домперидоном, пимозидом и терфенадином (лекарственные средства, которые являются субстратами CYP3A), в связи с риском удлинения интервала QT и сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт». Применение кларитромицина противопоказано у пациентов, получающих терапию алкалоидами спорыньи, мидазоламом для перорального применения, ингибиторами ГМГ- КоА
• редуктазы, в метаболизме которых преимущественно участвует CYP3A4 (например, ловастатин и симвастатин ), колхицином, тикагрелором и ранолазином. Одновременный прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за возможности значительного повышения уровня трансаминаз. Кларитромицин следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих терапию другими лекарственными средствами, которые являются субстратами CYP3A, особенно если они имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин ), и/или в значительной степени метаболизируются CYP3A. При одновременном применении кларитромицина и лекарственных средств, в метаболизме которых преимущественно участвует CYP3A, может возникать необходимость в коррекции дозы последних и, следует тщательно контролировать их концентрации в сыворотке крови. С ледующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A: алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб, метадон, метилпреднизолон, мидазолам (внутривенное введение), омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан ), атипичные антипсихотики (например, кветиапин ), хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус, триазолам и винбластин. К лекарственным средствам, с которыми кларитромицин может взаимодействовать аналогичным образом посредством влияния на другие изоферменты системы цитохрома P450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроат. Кортикостероиды Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с системными и ингаляционными кортикостероидами, которые метаболизируются преимущественно CYP3A из-за потенциального усиления системного воздействия кортикостероидов. При одновременном применении пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет нежелательных эффектов системных кортикостероидов. Пероральные антикоагулянты прямого действия (ППОАК) ППОАК дабигатран и эдоксабан является субстратом эффлюксного белка-переносчика Р-гликопротеина (Р- гп ). Ривароксабан и апиксабан метаболизируются CYP3A4 и также являются субстратами Р- гп. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с указанными лекарственными средствами, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения. Одновременный прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за возможности значительного повышения уровня трансаминаз. Антиаритмические средства При совместном применении кларитромицина с хинидином и дизопирамидом у пациентов следует проводить мониторинг электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT и контролировать уровни хинидина и дизопирамида в сыворотке крови. При использовании подобных комбинаций у пациентов рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Пероральные гипогликемические средства/инсулин При совместном применении некоторых гипогликемических средств (например, натеглинид и репаглинид ) с кларитромицином в результате ингибирования CYP3A последним может развиваться гипогликемия. При использовании подобных комбинаций у пациентов рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Омепразол При одновременном применении кларитромицина (500 мг каждые 8 часов) и омепразола (40 мг в сутки) повыш ается значение максимальной концентрации в крови, AUC 0-24 и периода полувыведения омепразола. Среднесуточные значения pH