Меры предосторожности — Орадро

Поскольку кларитромицин метаболизируется преимущественно в печени, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени. При применении кларитромицина возможны нарушения функции печени, включая повышение уровней ферментов печени в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Нарушения функции печени могут быть тяжелыми, но, они имеют обратимый характер. С ледует прекратить терапию препаратом и обратиться к лечащему врачу при появлении признаков и симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота. При применении практически всех антибактериальных средств, включая макролиды, сообщалось о случаях возникновения псевдомембранозного колита, степень тяжести которого может варьироваться (от легкой формы до жизнеугрожающего состояния). При применении практически всех антибактериальных средств, включая кларитромицин, сообщалось о случаях возникновения диареи, вызванной Clostridium difficile ( CDAD ), тяжесть ее проявлений может варьироваться от легкой формы диареи до колита с летальным исходом. На фоне терапии антибактериальными средствами микрофлора кишечника изменяется, что может привести к чрезмерному росту штаммов Clostridium difficile. У всех пациентов, у которых после применения антибиотиков развивается диарея, необходимо тщательно собирать анамнез, так как диарея, вызванная Clostridium difficile, может развиваться даже через два месяца после приема антибактериальных средств. В подобных ситуациях необходимо прекратить лечение кларитромицином независимо от терапевтических показаний. Необходимо провести микробиологическое исследование и начать соответствующее лечение. Следует избегать применения препаратов, снижающих перистальтику кишечника. При совместном применении кларитромицина и колхицина, возникает колхициновая токсичность (в том числе с летальным исходом) особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и триазолобензодиазепинов, таких как триазолам и мидазолам (внутривенное введение или нанесение на слизистую оболочку полости рта. При применении кларитромицина совместно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом сообщалось о рабдомиолизе. Кардиоваскулярные риски (сердечно-сосудистые осложнения) У пациентов, получавших терапию макролидами, включая кларитромицин, удлин яется фазы реполяризации сердца и, как следствие, удлинение интервала QT, что связано с риском развития сердечных аритмий и желудочковой тахикардии типа «пируэт». В связи с повышением риска удлинения интервала QT и развития желудочковых аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт») применение кларитромицина противопоказано у пациентов, которые получают терапию каким-либо из следующих лекарственных средств: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с удлинением интервала QT или желудочковыми аритмиями в анамнезе. Кларитромицин следует использовать с осторожностью:
• у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;
• у пациентов, которые одновременно получают терапию лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT, за исключением тех, совместное применение кларитромицина с которыми противопоказано. Результаты эпидемиологических исследований, в которых проводилась оценка риска развития нежелательных реакций со стороны сердечно- сосудистой системы при применении макролидов, имели вариабельный характер. Согласно данным некоторых обсервационных исследований в редких случаях существует риск развития аритмии, инфаркта миокарда и летального исхода от сердечно-сосудистого заболевания, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. Принимая во внимание эти данные, перед применением кларитромицина необходимо проводить индивидуальную оценку соотношения польза/риск. Пневмония В связи с развитием у Streptococcus pneumoniae резистентности к макролидам при применении кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии следует проводить исследования по определению чувствительности микроорганизма к антибактериальным средствам. В случае терапии внутрибольничной пневмонии кларитромицин следует использовать в комбинации с другими соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести Наиболее часто возбудителями инфекций кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести являются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может иметь резистентность к макролидам, поэтому следует проводить исследования по определению чувствительности микроорганизма к антибактериальным средствам. В случаях, когда применение β- лактамных антибиотиков не представляется возможным (например, аллергия), в качестве препаратов первого ряда могут использоваться другие антибиотики, например клиндамицин. В настоящее время считается, что макролиды следует применять только для лечения некоторых инфекций кожи и мягких тканей, таких как инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum, акне, рожистое воспаление, и в случаях, когда отсутствует возможность использовать лекарственные средства из группы пенициллинов. При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса -Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)) необходимо незамедлительно прекратить терапию кларитромицином и срочно начать соответствующее лечение. При комбинированном применении кларитромицина с лекарственными средствами, которые являются индукторами CYP3A4, следует соблюдать осторожность. Ингибиторы ГМГ- КоА
• редуктазы ( статины ) Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано; При совместном использовании кларитромицина с другими статинами следует соблюдать осторожность и проводить мониторинг пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии. При комбинированном применении кларитромицина и статинов может развиваться рабдомиолиза. В случаях, когда возникает необходимость совместного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется использовать статины в наименьших рекомендованных дозах, также при этом следует рассматривать вопрос об использовании статинов, в метаболизме которых не участвует CYP3A (например, флувастатин. Пероральные гипогликемические средства/инсулин При одновременном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств, таких как производные сульфонилмочевины, и/или инсулина может развиваться значительно выраженная гипогликемия. При использовании подобных комбинаций у пациентов рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Пероральные антикоагулянты Следует проявлять осторожность при одновременном назначении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан особенно пациентам с высоким риском кровотечения. При совместном применении кларитромицина и варфарина существует риск значительного повышения показателей международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени (ПВ) и развития тяжелого кровотечения. При комбинированном использовании кларитромицина с пероральными антикоагулянтами у пациентов следует часто контролировать показатели МНО и ПВ. Применение любой противомикробной терапии, такой как кларитромицин, для лечения инфекции H. pylori может привести к развитию устойчивых к препарату микроорганизмов. Как и в случаях с другими антибиотиками, при длительном применении кларитромицина может отмечаться чрезмерный рост нечувствительных бактерий и возбудителей грибковых инфекций. При развитии суперинфекции следует проводить соответствующее лечение. Следует принимать во внимание риск перекрестной резистентности у микроорганизмов к кларитромицину и другим макролидам, а также к линкомицину и клиндамицину. Пациенты с иммунодефицитом У пациентов с иммунодефицитом, в том числе с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), которые получали кларитромицин в высоких дозах в течение длительного периода времени в качестве лечения микобактериальных инфекций, часто было трудно отличить нежелательные реакции, возможно обусловленные использованием лекарственного средства, от основных симптомов, связанных с ВИЧ-инфекцией или сопутствующими заболеваниями. Наиболее часто у взрослых пациентов, которые получали терапию кларитромицином в суточной дозе 1,0 г и 2,0 г, отмечались такие нежелательные реакции, как тошнота, рвота, искажение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровней АСТ и АЛТ в сыворотке крови. Менее часто регистрировались одышка, бессонница и сухость во рту. Частота возникновения нежелательных реакций у пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1,0 г, была сравнима с таковой у пациентов, получавших кларитромицин в дозе 2,0 г. Частота возникновения нежелательных реакций у пациентов, получавших кларитромицин в суточной дозе 4,0 г, в 3-4 раза превышала таковую у пациентов, получавших лекарственное средство в дозах 1,0 г и 2,0 г. У пациентов с иммунодефицитом при получении терапии с кларитромицином в суточной дозе 1,0 г или 2,0 г, значительно повыша ется уровни АСТ и АЛТ в сыворотке крови, и значительно снижа ется количество лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Вспомогательные вещества Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одном флаконе, т.е. практически «не содержит натрия».