Орадро

монотерапии омепразолом и 5,7 при использовании комбинации кларитромицина с омепразолом. Силденафил, тадалафил и варденафил В метаболизме таких ингибиторов фосфодиэстеразы, как силденафил, тадалафил и варденафил, частично участвует CYP3A ( кларитромицин может ингибировать CYP3A). При совместном применении с кларитромицином системное воздействие вышеуказанных ингибиторов фосфодиэстеразы может увеличиваться. При комбинированном использовании с кларитромицином следует рассматривать вопрос о снижении дозы силденафила, тадалафила и варденафила. Теофиллин, карбамазепин При совместном применении с кларитромицином отмечается умеренно выраженное, но статистически значимое (р ≤ 0,05) повышение концентрации теофиллина и карбамазепина в крови. Поэтому при комбинированном использовании с кларитромицином может возникать необходимость в снижении дозы теофиллина и карбамазепина. Толтеродин В метаболизме толтеродина преимущественно участвует CYP2D6; у лиц, у которых отсутствует данный изофермент, в процессе метаболизма лекарственного средства участвует CYP3А. У этой категории лиц при ингибировании CYP3A отмечаются более высокие концентрации толтеродина в сыворотке крови. Поэтому у пациентов, которые относятся к группе «медленных метаболизаторов » в отношении CYP2D6, на фоне одновременного использования ингибиторов CYP3A, в том числе кларитромицина, может возникать необходимость в снижении дозы толтеродина. Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам ) При совместном использовании с кларитромицином в форме таблеток (500 мг 2 раза в сутки) увелич ивается значения AUC для мидазолама (внутривенное введение) в 2,7 раза. При комбинированном применении кларитромицина с мидазоламом (внутривенное введение) следует проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с целью своевременной коррекции дозы последнего. При нанесении мидазолама на слизистую оболочку полости рта, в отличие от приема внутрь, лекарственное средство может не подвергаться пресистемной элиминации, в результате чего при совместном применении с кларитромицином более вероятно, что может отмечаться взаимодействие, аналогичное тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама

• Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами
• инфекции нижних дыхательных путей, такие как острый или хронический бронхит, пневмония;
• инфекции верхних дыхательных путей, такие как синусит и фарингит;
• инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, целлюлит (воспаление подкожной клетчатки), рожистое воспаление). Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к активному веществу и другим антибиотикам из группы макролидов или к любому из вспомогательных веществ препарата;
• одновременное применение следующих лекарственных средств: алкалоиды спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин ) - при комбинированном применении с кларитромицином может развиваться эрготоксичность; мидазолам для перорального применения; астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин
• при комбинированном применении с кларитромицином может отмечаться удлинение интервала QT, а также могут возникать сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт; тикагрелор ивабрадин или ранолазин; ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглютарил-кофермент А редуктазы (ингибиторы ГМГ- КоА
• редуктазы ( статины )), которые интенсивно метаболизируются с участием CYP3A4 ( ловастатин или симвастатин ) - при комбинированном применении с кларитромицином повышается риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза; колхицин; ломитапид;
• удлинение интервала QT (врожденные или документально подтвержденные приобретенные формы удлинения интервала QT ) или желудочковые аритмии, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт», в анамнезе;
• электролитные нарушения ( гипокалиемия или гипомагниемия из-за риска удлинения интервала QT);
• тяжелая печеночная недостаточность с сопутствующими нарушениями функции почек;
• период лактации;
• возраст до 12 лет.

Поскольку кларитромицин метаболизируется преимущественно в печени, следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени. При применении кларитромицина возможны нарушения функции печени, включая повышение уровней ферментов печени в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Нарушения функции печени могут быть тяжелыми, но, они имеют обратимый характер. С ледует прекратить терапию препаратом и обратиться к лечащему врачу при появлении признаков и симптомов заболевания печени, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота. При применении практически всех антибактериальных средств, включая макролиды, сообщалось о случаях возникновения псевдомембранозного колита, степень тяжести которого может варьироваться (от легкой формы до жизнеугрожающего состояния). При применении практически всех антибактериальных средств, включая кларитромицин, сообщалось о случаях возникновения диареи, вызванной Clostridium difficile ( CDAD ), тяжесть ее проявлений может варьироваться от легкой формы диареи до колита с летальным исходом. На фоне терапии антибактериальными средствами микрофлора кишечника изменяется, что может привести к чрезмерному росту штаммов Clostridium difficile. У всех пациентов, у которых после применения антибиотиков развивается диарея, необходимо тщательно собирать анамнез, так как диарея, вызванная Clostridium difficile, может развиваться даже через два месяца после приема антибактериальных средств. В подобных ситуациях необходимо прекратить лечение кларитромицином независимо от терапевтических показаний. Необходимо провести микробиологическое исследование и начать соответствующее лечение. Следует избегать применения препаратов, снижающих перистальтику кишечника. При совместном применении кларитромицина и колхицина, возникает колхициновая токсичность (в том числе с летальным исходом) особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и триазолобензодиазепинов, таких как триазолам и мидазолам (внутривенное введение или нанесение на слизистую оболочку полости рта. При применении кларитромицина совместно со статинами, фибратами, колхицином или аллопуринолом сообщалось о рабдомиолизе. Кардиоваскулярные риски (сердечно-сосудистые осложнения) У пациентов, получавших терапию макролидами, включая кларитромицин, удлин яется фазы реполяризации сердца и, как следствие, удлинение интервала QT, что связано с риском развития сердечных аритмий и желудочковой тахикардии типа «пируэт». В связи с повышением риска удлинения интервала QT и развития желудочковых аритмий (в том числе желудочковой тахикардии типа «пируэт») применение кларитромицина противопоказано у пациентов, которые получают терапию каким-либо из следующих лекарственных средств: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с удлинением интервала QT или желудочковыми аритмиями в анамнезе. Кларитромицин следует использовать с осторожностью:
• у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией;
• у пациентов, которые одновременно получают терапию лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала QT, за исключением тех, совместное применение кларитромицина с которыми противопоказано. Результаты эпидемиологических исследований, в которых проводилась оценка риска развития нежелательных реакций со стороны сердечно- сосудистой системы при применении макролидов, имели вариабельный характер. Согласно данным некоторых обсервационных исследований в редких случаях существует риск развития аритмии, инфаркта миокарда и летального исхода от сердечно-сосудистого заболевания, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. Принимая во внимание эти данные, перед применением кларитромицина необходимо проводить индивидуальную оценку соотношения польза/риск. Пневмония В связи с развитием у Streptococcus pneumoniae резистентности к макролидам при применении кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии следует проводить исследования по определению чувствительности микроорганизма к антибактериальным средствам. В случае терапии внутрибольничной пневмонии кларитромицин следует использовать в комбинации с другими соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести Наиболее часто возбудителями инфекций кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести являются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может иметь резистентность к макролидам, поэтому следует проводить исследования по определению чувствительности микроорганизма к антибактериальным средствам. В случаях, когда применение β- лактамных антибиотиков не представляется возможным (например, аллергия), в качестве препаратов первого ряда могут использоваться другие антибиотики, например клиндамицин. В настоящее время считается, что макролиды следует применять только для лечения некоторых инфекций кожи и мягких тканей, таких как инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum, акне, рожистое воспаление, и в случаях, когда отсутствует возможность использовать лекарственные средства из группы пенициллинов. При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, тяжелые кожные реакции (например, острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса -Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)) необходимо незамедлительно прекратить терапию кларитромицином и срочно начать соответствующее лечение. При комбинированном применении кларитромицина с лекарственными средствами, которые являются индукторами CYP3A4, следует соблюдать осторожность. Ингибиторы ГМГ- КоА
• редуктазы ( статины ) Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано; При совместном использовании кларитромицина с другими статинами следует соблюдать осторожность и проводить мониторинг пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии. При комбинированном применении кларитромицина и статинов может развиваться рабдомиолиза. В случаях, когда возникает необходимость совместного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется использовать статины в наименьших рекомендованных дозах, также при этом следует рассматривать вопрос об использовании статинов, в метаболизме которых не участвует CYP3A (например, флувастатин. Пероральные гипогликемические средства/инсулин При одновременном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств, таких как производные сульфонилмочевины, и/или инсулина может развиваться значительно выраженная гипогликемия. При использовании подобных комбинаций у пациентов рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Пероральные антикоагулянты Следует проявлять осторожность при одновременном назначении кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан, апиксабан и эдоксабан особенно пациентам с высоким риском кровотечения. При совместном применении кларитромицина и варфарина существует риск значительного повышения показателей международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени (ПВ) и развития тяжелого кровотечения. При комбинированном использовании кларитромицина с пероральными антикоагулянтами у пациентов следует часто контролировать показатели МНО и ПВ. Применение любой противомикробной терапии, такой как кларитромицин, для лечения инфекции H. pylori может привести к развитию устойчивых к препарату микроорганизмов. Как и в случаях с другими антибиотиками, при длительном применении кларитромицина может отмечаться чрезмерный рост нечувствительных бактерий и возбудителей грибковых инфекций. При развитии суперинфекции следует проводить соответствующее лечение. Следует принимать во внимание риск перекрестной резистентности у микроорганизмов к кларитромицину и другим макролидам, а также к линкомицину и клиндамицину. Пациенты с иммунодефицитом У пациентов с иммунодефицитом, в том числе с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), которые получали кларитромицин в высоких дозах в течение длительного периода времени в качестве лечения микобактериальных инфекций, часто было трудно отличить нежелательные реакции, возможно обусловленные использованием лекарственного средства, от основных симптомов, связанных с ВИЧ-инфекцией или сопутствующими заболеваниями. Наиболее часто у взрослых пациентов, которые получали терапию кларитромицином в суточной дозе 1,0 г и 2,0 г, отмечались такие нежелательные реакции, как тошнота, рвота, искажение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение уровней АСТ и АЛТ в сыворотке крови. Менее часто регистрировались одышка, бессонница и сухость во рту. Частота возникновения нежелательных реакций у пациентов, получавших кларитромицин в дозе 1,0 г, была сравнима с таковой у пациентов, получавших кларитромицин в дозе 2,0 г. Частота возникновения нежелательных реакций у пациентов, получавших кларитромицин в суточной дозе 4,0 г, в 3-4 раза превышала таковую у пациентов, получавших лекарственное средство в дозах 1,0 г и 2,0 г. У пациентов с иммунодефицитом при получении терапии с кларитромицином в суточной дозе 1,0 г или 2,0 г, значительно повыша ется уровни АСТ и АЛТ в сыворотке крови, и значительно снижа ется количество лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Вспомогательные вещества Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одном флаконе, т.е. практически «не содержит натрия».

Лекарственные средства, совместное применение кларитромицина с которыми противопоказано в связи с риском развития тяжелых нежелательных реакций Астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид и терфенадин При одновременном применении с кларитромицином концентрация цизаприда в крови повышается, и может отмечаться удлинение интервала QT, а также могут возникать сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт». Аналогичные изменения возникает при совместном использовании пимозида с кларитромицином. Макролиды оказывают влияние на метаболизм терфенадина, при этом концентрация последнего в крови повышается, в отдельных случаях это связано с удлинением интервала QT и развитием сердечных аритмий, таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия типа «пируэт». При комбинированном применении кларитромицина и терфенадина отмеча ется повышение концентрации кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови в 2-3 раза и удлинение интервала QT. Аналогичные изменения отмечались при совместном использовании астемизола с другими макролидами. Алкалоиды спорыньи При совместном применении кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином может развиться признаки острого эрготизма, таких как вазоспазм и ишемия конечностей и других тканей организма, включая центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное использование кларитромицина и алкал оидов спорыньи противопоказано. Мидазолам для перорального применения При совместном использовании мидазолама для перорального применения и кларитромицина в форме таблеток (500 мг 2 раза в сутки) отмеча ется увеличение значения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для мидазолама в 7 раз. Одновременное использование кларитромицина и мидазолама для перорального применения противопоказано. Ингибиторы ГМГ- КоА
• редуктазы ( статины ) Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, поскольку в метаболизме этих статинов в значительной степени участвует CYP3A4, при совместном использовании с кларитромицином их концентрации в плазме крови повышаются, в результате чего риск развития миопатии, в том числе рабдомиолиза, увеличивается. При комбинированной терапи и кларитромицина с вышеуказанными статинами возникает рабдомиолиза. К огда необходимо применение кларитромицина, на время нужно прекратить прием ловастатина и симвастатина. При комбинированном применении кларитромицина с другими статинами следует соблюдать осторожность и проводить мониторинг пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии. В случаях, когда возникает необходимость совместного применения кларитромицина и статинов, рекомендуется использовать статины в наименьших рекомендованных дозах, также следует рассматривать вопрос об использовании статинов, в метаболизме которых не участвует CYP3A (например, флувастатин ). Влияние других лекарственных средств на кларитромицин Лекарственные средства, которые являются индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты, содержащие зверобой ( Hypericum perforatum )), могут усиливать метаболизм кларитромицина, при этом в плазме крови могут отмечаться субтерапевтические концентрации кларитромицина, в результате чего может снижаться его эффективность. Нужно мониторить концентрации индуктора CYP3A в плазме крови, поскольку она может повышаться вследствие ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также соответствующие инструкции по медицинскому применению для ингибиторов CYP 3 A 4). При совместном применении рифабутина и кларитромицина повыш ается концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в сыворотке крови, а также увеличивался риск развития увеита. Нижеперечисленные лекарственные средства оказывают влияние на концентрацию кларитромицина в крови; в случае их одновременного применения с кларитромицином может возникать необходимость в коррекции дозы последнего или в переходе на альтернативное лечение. Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин Сильные индукторы изоферментов системы цитохрома P450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут усиливать метаболизм кларитромицина, в результате чего может снижаться концентрация кларитромицина в плазме крови и одновременно с этим повышаться концентрация 14-гидроксикларитромицина, активного метаболита кларитромицина, который обладает антибактериальным действием. Этравирин При одновременном применении с этравирином концентрация кларитромицина в крови снижа ется, концентрация активного метаболита 14-гидроксикларитромицина в крови повыша ется. Поскольку 14-гидроксикларитромицин обладает низкой активностью в отношении Mycobacterium avium complex ( MAC ), общая активность лекарственного препарата в отношении Mycobacterium avium complex изменят ся, поэтому при лечении инфекций, вызванных Mycobacterium avium complex, следует рассматривать вопрос об альтернативном лечении. Флуконазол При комбинированном использовании флуконазола (200 мг в сутки) и кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) отмеча ется повышение среднего значения минимальной равновесной концентрации в крови и значение AUC для кларитромицина; равновесная концентрация его активного метаболита 14-гидроксикларитромицина значительно не изменя ется. При одновременном применении с флуконазолом корректировать дозу кларитромицина не требуется. Ритонавир Ритонавир (200 мг каждые 8 часов) в значительной степени снижает метаболизм кларитромицина (500 мг каждые 12 часов). В связи с тем, что кларитромицин имеет широкий терапевтический диапазон, у пациентов с нормальной функцией почек в подобных ситуациях снижать дозу лекарственного средства не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек дозу лекарственного средства целесообразно корректировать следующим образом: при Cl cr 30-60 мл/мин дозу кларитромицина следует снизить на 50%, при Cl cr менее 30 мл/мин - на 75%. Одновременно с ритонавиром кларитромицин не следует использовать в дозе более 1,0 г в сутки. Аналогичным образом следует корректировать дозу кларитромицина у пациентов с нарушениями функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя с другими ингибиторами протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая атазанавир и саквинавир Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства Взаимодействия, связанные с CYP3А При одновременном применении с кларитромицином (ингибирует CYP3A) концентрации в крови лекарственных средств, в метаболизме которых преимущественно участвует CYP3A, могут повышаться, в результате чего может отмечаться увеличение продолжительности их действия или усиление их терапевтических эффектов и нежелательных реакций. Применение кларитромицина противопоказано у пациентов, получающих терапию астемизолом, цизапридом, домперидоном, пимозидом и терфенадином (лекарственные средства, которые являются субстратами CYP3A), в связи с риском удлинения интервала QT и сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа «пируэт». Применение кларитромицина противопоказано у пациентов, получающих терапию алкалоидами спорыньи, мидазоламом для перорального применения, ингибиторами ГМГ- КоА
• редуктазы, в метаболизме которых преимущественно участвует CYP3A4 (например, ловастатин и симвастатин ), колхицином, тикагрелором и ранолазином. Одновременный прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за возможности значительного повышения уровня трансаминаз. Кларитромицин следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих терапию другими лекарственными средствами, которые являются субстратами CYP3A, особенно если они имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин ), и/или в значительной степени метаболизируются CYP3A. При одновременном применении кларитромицина и лекарственных средств, в метаболизме которых преимущественно участвует CYP3A, может возникать необходимость в коррекции дозы последних и, следует тщательно контролировать их концентрации в сыворотке крови. С ледующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A: алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб, метадон, метилпреднизолон, мидазолам (внутривенное введение), омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин, ривароксабан, апиксабан ), атипичные антипсихотики (например, кветиапин ), хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус, триазолам и винбластин. К лекарственным средствам, с которыми кларитромицин может взаимодействовать аналогичным образом посредством влияния на другие изоферменты системы цитохрома P450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроат. Кортикостероиды Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с системными и ингаляционными кортикостероидами, которые метаболизируются преимущественно CYP3A из-за потенциального усиления системного воздействия кортикостероидов. При одновременном применении пациенты должны находиться под пристальным наблюдением на предмет нежелательных эффектов системных кортикостероидов. Пероральные антикоагулянты прямого действия (ППОАК) ППОАК дабигатран и эдоксабан является субстратом эффлюксного белка-переносчика Р-гликопротеина (Р- гп ). Ривароксабан и апиксабан метаболизируются CYP3A4 и также являются субстратами Р- гп. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина с указанными лекарственными средствами, особенно у пациентов с высоким риском кровотечения. Одновременный прием кларитромицина с ломитапидом противопоказан из-за возможности значительного повышения уровня трансаминаз. Антиаритмические средства При совместном применении кларитромицина с хинидином и дизопирамидом у пациентов следует проводить мониторинг электрокардиограммы на предмет удлинения интервала QT и контролировать уровни хинидина и дизопирамида в сыворотке крови. При использовании подобных комбинаций у пациентов рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Пероральные гипогликемические средства/инсулин При совместном применении некоторых гипогликемических средств (например, натеглинид и репаглинид ) с кларитромицином в результате ингибирования CYP3A последним может развиваться гипогликемия. При использовании подобных комбинаций у пациентов рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Омепразол При одновременном применении кларитромицина (500 мг каждые 8 часов) и омепразола (40 мг в сутки) повыш ается значение максимальной концентрации в крови, AUC 0-24 и периода полувыведения омепразола. Среднесуточные значения pH

5 лет Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте! Приготовленный раствор хранить не более 48 часов при температуре от 2 ºС до 8 ºС и не более 24 часа при температуре от 23 ºС до 27 ºС. Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе « Мефар Илач Санайии А.Ш.», Турция Рамазаноглу Мах. Энсар Джад. №: 20, 34906 Курткёй / Пэндик, Стамбул Тел.: +90 (216) 378 44 00 Факс: +90 (216) 378 44 11 info @ mefar. com Держатель регистрационного удостоверения « Уорлд Медицин Илач Сан. ве Тидж. А.Ш.», Турция 15 Теммуз Мах. Джами Йолу Джад. № 50, Гюнешли / Багджылар, Стамбул Тел.: +90 212 474 70 50 Факс: +90 212 474 09 01 info. worldmedicine @ com. tr Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей ТОО «РИН Фарм », Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Сүйінбай, 222Б Тел/факс: 8 (7272) 529090, электронная почта: rin _ pharma @ mail. ru Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «РИН Фарм », Республика Казахстан, г. Алматы, пр. Сүйінбай, 222Б Сотовый телефон: +7 701 786 33 98, эл. почта: pvpharma @ worldmedicine. kz