Ретровир®

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Препарат Ретровир ®

- гиперчувствительность к зидовудину или к любому из вспомогательных веществ
• нейтропения (число нейтрофилов менее 0,75х 10 9 / л)
• снижение содержания гемоглобина (менее 7.5 г/дл или 4,65 ммоль/ л)
• детский возраст до 6 лет с массой тела менее 21 кг
• период лактации
• новорожденным с гипербилирубинемией, требующей лечения, отличного от фототерапии, или с повышенным уровнем трансаминаз более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)

Ретровир ® не излечивает от ВИЧ-инфекции, и у пациентов сохраняется риск развития развернутой картины болезни с подавлением иммунитета, включая возникновение оппортунистических инфекций. Следует избегать одновременного применения рифампицина или ставудина с зидовудином. Нежелательные реакции со стороны крови Анемия (обычно наблюдается через 6 недель от начала применения препарата Ретровир ®, но иногда может развиться раньше); ней тропения (обычно развивается через 4 недели от начала лечения препаратом Ретровир ®, но иногда возникает раньше); лейкопения ( обычно вторичная по отношению к нейтропении) наблюдаются у пациентов, получающих Ретровир. Это происходит чаще при более высоких дозах (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов, имеющих сниженное костномозговое кроветворение до начала лечения, особенно при поздних стадиях ВИЧ-инфекции. Во время приема препарата Ретровир ® у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции необходимо контролировать анализы крови не реже одного раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затем ежемесячно. В зависимости от общего состояния пациента анализы крови могут проводиться реже, од ин раз в 1-3 месяца. Если содержание гемоглобина уменьшается до 7,5-9,0 г/л (4,65-5,59 ммоль/л), количество нейтрофилов снижается до 0,75 x 10 9 /л -1,0 x 10 9 /л, суточная доза препарата Ретровир ® должна быть уменьшена до восстановления показателей крови, или Ретровир ® отменяется на 2-4 недели до восстановления показателей крови. Обычно картина крови нормализуется через 2 недели, после чего препарат Ретровир ® в сниженной дозировке может быть назначен повторно. Пациенты с выраженной анемией, несмотря на снижение дозы препарата Ретровир ®, нуждаются в переливании крови. Лактоацидоз При применении препарата Ретровир ® сообщалось о лактоацидозе, обычно связанном с гепатомегалией и стеатозом печени. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают доброкачественные пищеварительные симптомы (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потерю аппетита, потерю веса, респираторные симптомы (учащенное и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость). Лактацидоз имеет высокую смертность и может быть связан с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью. Лактоацидоз обычно возникал через несколько месяцев лечения. Лечение препаратом Ретровир ® следует прекратить при наличии симптоматической гиперлактатемии и метаболического/молочнокислого ацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз. Следует соблюдать осторожность при назначении зидовудина любому пациенту (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печени и стеатоза печени (включая некоторые лекарственные препараты и алкоголь). Пациенты с коинфекцией гепатитом С, получающие альфа-интерферон и рибавирин, могут представлять особый риск. Пациенты с повышенным риском должны находиться под пристальным наблюдением. Митохондриальная дисфункция после внутриутробного воздействия: Нуклеозиды и аналоги нуклеотидов могут влиять на функцию митохондрий в различной степени, что наиболее выражено при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся внутриутробному и / или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов; в основном они касались лечения схемами, содержащими зидовудин. Основные зарегистрированные нежелательные реакции - это гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти события часто были преходящими. Редко сообщалось о поздних неврологических расстройствах (гипертония, судороги, аномальное поведение). В настоящее время неизвестно, являются ли такие неврологические расстройства временными или постоянными. Эти данные следует учитывать для любого ребенка, подвергшегося внутриутробному воздействию нуклеозидов и аналогов нуклеотидов, у которого имеются серьезные клинические проявления неизвестной этиологии, особенно неврологические. Эти результаты не влияют на текущие рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ. Липоатрофия: лечение зидовудином связано с потерей подкожного жира, что связано с митохондриальной токсичностью. Частота и тяжесть липоатрофии связаны с кумулятивным воздействием. Эта потеря жира, которая наиболее заметна на лице, конечностях и ягодицах, может быть необратимой при переходе на режим без зидовудина. Пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии во время терапии зидовудином и продуктами, содержащими зидовудин (Комбивир и Тризивир). При подозрении на развитие липоатрофии терапию следует переключить на альтернативный режим. Вес и метаболические параметры: во время антиретровирусной терапии может произойти увеличение веса и уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут частично быть связаны с борьбой с болезнями и образом жизни. Что касается липидов, то в некоторых случаях есть доказательства лечебного эффекта, в то время как в отношении увеличения веса нет убедительных доказательств, связанных с каким-либо конкретным лечением. Для мониторинга липидов и глюкозы в крови следует руководствоваться установленными рекомендациями по лечению ВИЧ. Нарушения липидов следует лечить в соответствии с клинической практикой. Заболевание печени. Клиренс зидовудина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени без цирроза [5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью] аналогичен клиренсу у здоровых субъектов, поэтому коррекции дозы зидовудина не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени [7–15 баллов по шкале Чайлд-Пью] конкретные рекомендации по дозировке не могут быть даны из-за большой вариабельности наблюдаемой экспозиции зидовудина, поэтому применение зидовудина в этой группе пациентов не рекомендуется. Пациенты с хроническим гепатитом B или C, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску тяжелых и потенциально фатальных нежелательных явлений со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита B или C необходимо ознакомиться с соответствующей информацией этих лекарственных средств. Пациенты с ранее существовавшим нарушением функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной практикой. Если есть признаки обострения заболевания печени у таких пациентов, следует рассмотреть возможность прерывания или прекращения лечения. Синдром иммунной реактивации: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы, которые могут вызвать серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Обычно такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала КАРТ. Соответствующими примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и / или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Следует оценить любые воспалительные симптомы и при необходимости назначить лечение. Сообщалось также, что аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) возникают в условиях иммунной реактивации; тем не менее, время до начала заболевания варьируется и может произойти через много месяцев после начала лечения. Следует предостеречь пациентов от одновременного приема лекарств, принимаемых самостоятельно. Применение препарата у пожилых людей и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Остеонекроз: хотя этиология считается многофакторной (включая использование кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, более высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза были зарегистрированы, особенно у пациентов с прогрессирующим заболеванием ВИЧ и / или длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ). Пациентам следует посоветовать обратиться к врачу, если они испытывают боли в суставах, тугоподвижность суставов или затруднения при движении. Натрий: это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на единицу дозы, то есть практически не содержит натрия. Пациенты с сопутствующей инфекцией гепатита С: одновременный прием рибавирина с зидовудином не рекомендуется из-за повышенного риска анемии.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что одновременное применение зидовудина с рифампицином снижает AUC (площадь под кривой концентрации в плазме) зидовудина на 48% ± 34%. Это может привести к частичной или полной потере эффективности зидовудина. Следует избегать одновременного применения рифампицина с зидовудином. Зидовудин в сочетании со ставудином является антагонистом in vitro. Следует избегать одновременного применения ставудина с зидовудином. Пробенецид увеличивает AUC зидовудина на 106% (от 100 до 170%). Пациенты, получающие оба препарата, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет гематологической токсичности. Небольшое увеличение Cmax (28%) наблюдалось для зидовудина при применении с ламивудином, однако общая экспозиция (AUC) существенно не менялась. Зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина. Сообщалось, что у некоторых пациентов, получавших Ретровир ®, уровни фенитоина в крови были низкими, в то время как у одного пациента был отмечен высокий уровень. Эти наблюдения позволяют предположить, что у пациентов, получающих оба препарата, следует тщательно контролировать уровни фенитоина. Атоваквон: зидовудин не нарушает фармакокинетику атоваквона. Однако, данные фармакокинетики показывают, что атоваквон снижает скорость метаболизма зидовудина в его метаболит 5'-глюкуронид ( AUC при достижении целевых концентраций зидовудина повышалась на 33 %, пиковая плазменная концентрация глюкуронида снижалась на 19 %). При применении зидовудина в дозе 500 или 600 мг/сут маловероятно, что трехнедельное одновременное лечение атоваквоном для лечения острой пневмоцистной пневмонии может привести к повышению частоты нежелательных реакций, связанных с повышенными плазменными концентрациями зидовудина. Следует соблюдать повышенную осторожность на фоне длительной терапии атоваквоном. При введении зидовудина одновременно с вальпроевой кислотой, флуконазолом или метадоном, состояние пациентов следует тщательно контролировать на предмет потенциальной токсичности зидовудина, поскольку доступны только ограниченные данные и клиническая важность этих результатов неясна. Обострение анемии в связи с приемом рибавирина наблюдалось на фоне сочетанного лечения с препаратом Ретровир ®

Хранить при температуре не выше 30 0 С в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Delpharm Pozna n Sp ol ka Akcyjna Grunwaldzka 189, 60-322 Pozna n, Польша Тел.: +48 61 860 12 00 e
• mail: contact@delpharm.com Держатель регистрационного удостоверения ViiV Healthcare UK Limited, 79 New Oxford Street, Лондон, WC1A 1DG, Великобритания Тел.: +44 20 8047 5000 www. viivhealthcare. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «Registrarius» Адрес: г. Алматы, Бостандыкский район, улица Байзакова 280, коворкинг центр Smart Point-2, офис 29 Тел.: +7 727 313-12-07 Жалобы на качество лекарственного препарата необходимо направлять на адрес электронной почты: QDNP.Complaints@gsk.com Сообщения о нежелательных реакциях необходимо направлять на адрес электронной почты: safety_kz@smart-pharma.group