Меры предосторожности — Ретровир®

Ретровир ® не излечивает от ВИЧ-инфекции, и у пациентов сохраняется риск развития развернутой картины болезни с подавлением иммунитета, включая возникновение оппортунистических инфекций. Следует избегать одновременного применения рифампицина или ставудина с зидовудином. Нежелательные реакции со стороны крови Анемия (обычно наблюдается через 6 недель от начала применения препарата Ретровир ®, но иногда может развиться раньше); ней тропения (обычно развивается через 4 недели от начала лечения препаратом Ретровир ®, но иногда возникает раньше); лейкопения ( обычно вторичная по отношению к нейтропении) наблюдаются у пациентов, получающих Ретровир. Это происходит чаще при более высоких дозах (1200-1500 мг/сутки) и у пациентов, имеющих сниженное костномозговое кроветворение до начала лечения, особенно при поздних стадиях ВИЧ-инфекции. Во время приема препарата Ретровир ® у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции необходимо контролировать анализы крови не реже одного раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затем ежемесячно. В зависимости от общего состояния пациента анализы крови могут проводиться реже, од ин раз в 1-3 месяца. Если содержание гемоглобина уменьшается до 7,5-9,0 г/л (4,65-5,59 ммоль/л), количество нейтрофилов снижается до 0,75 x 10 9 /л -1,0 x 10 9 /л, суточная доза препарата Ретровир ® должна быть уменьшена до восстановления показателей крови, или Ретровир ® отменяется на 2-4 недели до восстановления показателей крови. Обычно картина крови нормализуется через 2 недели, после чего препарат Ретровир ® в сниженной дозировке может быть назначен повторно. Пациенты с выраженной анемией, несмотря на снижение дозы препарата Ретровир ®, нуждаются в переливании крови. Лактоацидоз При применении препарата Ретровир ® сообщалось о лактоацидозе, обычно связанном с гепатомегалией и стеатозом печени. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают доброкачественные пищеварительные симптомы (тошнота, рвота и боль в животе), неспецифическое недомогание, потерю аппетита, потерю веса, респираторные симптомы (учащенное и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость). Лактацидоз имеет высокую смертность и может быть связан с панкреатитом, печеночной или почечной недостаточностью. Лактоацидоз обычно возникал через несколько месяцев лечения. Лечение препаратом Ретровир ® следует прекратить при наличии симптоматической гиперлактатемии и метаболического/молочнокислого ацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансфераз. Следует соблюдать осторожность при назначении зидовудина любому пациенту (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печени и стеатоза печени (включая некоторые лекарственные препараты и алкоголь). Пациенты с коинфекцией гепатитом С, получающие альфа-интерферон и рибавирин, могут представлять особый риск. Пациенты с повышенным риском должны находиться под пристальным наблюдением. Митохондриальная дисфункция после внутриутробного воздействия: Нуклеозиды и аналоги нуклеотидов могут влиять на функцию митохондрий в различной степени, что наиболее выражено при применении ставудина, диданозина и зидовудина. Имеются сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных младенцев, подвергшихся внутриутробному и / или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов; в основном они касались лечения схемами, содержащими зидовудин. Основные зарегистрированные нежелательные реакции - это гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти события часто были преходящими. Редко сообщалось о поздних неврологических расстройствах (гипертония, судороги, аномальное поведение). В настоящее время неизвестно, являются ли такие неврологические расстройства временными или постоянными. Эти данные следует учитывать для любого ребенка, подвергшегося внутриутробному воздействию нуклеозидов и аналогов нуклеотидов, у которого имеются серьезные клинические проявления неизвестной этиологии, особенно неврологические. Эти результаты не влияют на текущие рекомендации по использованию антиретровирусной терапии у беременных женщин для предотвращения вертикальной передачи ВИЧ. Липоатрофия: лечение зидовудином связано с потерей подкожного жира, что связано с митохондриальной токсичностью. Частота и тяжесть липоатрофии связаны с кумулятивным воздействием. Эта потеря жира, которая наиболее заметна на лице, конечностях и ягодицах, может быть необратимой при переходе на режим без зидовудина. Пациентов следует регулярно обследовать на предмет признаков липоатрофии во время терапии зидовудином и продуктами, содержащими зидовудин (Комбивир и Тризивир). При подозрении на развитие липоатрофии терапию следует переключить на альтернативный режим. Вес и метаболические параметры: во время антиретровирусной терапии может произойти увеличение веса и уровня липидов и глюкозы в крови. Такие изменения могут частично быть связаны с борьбой с болезнями и образом жизни. Что касается липидов, то в некоторых случаях есть доказательства лечебного эффекта, в то время как в отношении увеличения веса нет убедительных доказательств, связанных с каким-либо конкретным лечением. Для мониторинга липидов и глюкозы в крови следует руководствоваться установленными рекомендациями по лечению ВИЧ. Нарушения липидов следует лечить в соответствии с клинической практикой. Заболевание печени. Клиренс зидовудина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени без цирроза [5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью] аналогичен клиренсу у здоровых субъектов, поэтому коррекции дозы зидовудина не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени [7–15 баллов по шкале Чайлд-Пью] конкретные рекомендации по дозировке не могут быть даны из-за большой вариабельности наблюдаемой экспозиции зидовудина, поэтому применение зидовудина в этой группе пациентов не рекомендуется. Пациенты с хроническим гепатитом B или C, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску тяжелых и потенциально фатальных нежелательных явлений со стороны печени. В случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита B или C необходимо ознакомиться с соответствующей информацией этих лекарственных средств. Пациенты с ранее существовавшим нарушением функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии и должны находиться под наблюдением в соответствии со стандартной практикой. Если есть признаки обострения заболевания печени у таких пациентов, следует рассмотреть возможность прерывания или прекращения лечения. Синдром иммунной реактивации: у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные условно-патогенные микроорганизмы, которые могут вызвать серьезные клинические состояния или обострение симптомов. Обычно такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала КАРТ. Соответствующими примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и / или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii. Следует оценить любые воспалительные симптомы и при необходимости назначить лечение. Сообщалось также, что аутоиммунные расстройства (такие как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) возникают в условиях иммунной реактивации; тем не менее, время до начала заболевания варьируется и может произойти через много месяцев после начала лечения. Следует предостеречь пациентов от одновременного приема лекарств, принимаемых самостоятельно. Применение препарата у пожилых людей и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Остеонекроз: хотя этиология считается многофакторной (включая использование кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелую иммуносупрессию, более высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза были зарегистрированы, особенно у пациентов с прогрессирующим заболеванием ВИЧ и / или длительным воздействием комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ). Пациентам следует посоветовать обратиться к врачу, если они испытывают боли в суставах, тугоподвижность суставов или затруднения при движении. Натрий: это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на единицу дозы, то есть практически не содержит натрия. Пациенты с сопутствующей инфекцией гепатита С: одновременный прием рибавирина с зидовудином не рекомендуется из-за повышенного риска анемии.