Зикадия™

Следует предупредить пациента о необходимости избегать употребления грейпфрута или грейпфрутового сока, поскольку, вследствие ингибирования активности изофермента CYP3A в стенке кишечника, возможно повышение биодоступности церитиниба. Специальные предупреждения Гипергликемия Следует контролировать концентрацию глюкозы в сыворотке крови натощак до начала терапии препаратом Зикадия тм, а также периодически в процессе лечения по клиническим показаниям. При необходимости следует начать или скорректировать гипогликемическую терапию. Во время б еременност и и ли лактации Отсутствуют данные по применению препарата Зикадия тм у беременных женщин. Препарат Зикадия тм не следует применять во время беременности за исключением случаев, когда предполагаемая польза от применения для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли церитиниб с грудным молоком. Нельзя исключать риск для новорожденных детей/младенцев. Необходимо принять решение отказаться от грудного вскармливания либо воздержаться от лечения препаратом Зикадия тм, принимая во внимание значимость пользы грудного вскармливания для ребенка и применения препарата для матери Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать очень эффективный метод контрацепции во время приема препарата Зикадия тм и до 3 месяцев после прекращения лечения. Фертильность Потенциальное влияние препарата Зикадия тм на фертильность мужчин и женщин неизвестно. Особенности влияния перпарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Зикадия тм оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортным средством и использовании различных механизмов, так как у пациентов могут наблюдаться повышенная утомляемость или нарушения зрения. Рекомендации по применению Режим дозирования Терапия препаратом Зикадия тм должна назначаться и контролироваться врачом с опытом применения различных противораковых лекарственных препаратов. Рекомендуемая доза препарата Зикадия тм составляет 450 мг. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 450 мг. Метод и путь введения Внутрь. Частота применения с указанием времени приема Препарат Зикадия тм следует принимать внутрь один раз в день ежедневно во время еды в одно и то же время. Необходимо проглатывать их целиком, запивая водой; не следует их разжевывать или измельчать. Для достижения необходимого воздействия важно принимать препарат Зикадия тм во время еды. Это может быть перекус или полноценный прием пищи. Указания для пациентов, у которых развилось сопутствующее заболевание, и которые не могут принимать препарат Зикадия тм

- препарат Зикадия тм в качестве монотерапии показан для проведения терапии первой линии взрослым пациентам с местнораспространенным немелкоклеточным раком легкого, положительным по киназе анапластической лимфомы ( ALK )
• препарат Зикадия тм в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным немелкоклеточным раком легкого, положительный по киназе анапластической лимфомы (ALK), ранее получавших терапию кризотинибом. Перечень сведений, необходимых до начала применения

повышенная чувствительность к церитинибу или к любому из вспомогательных веществ детский и подростковый возраст до 18 лет

Гепатотоксичность До начала лечения каждые 2 недели в течение первых трех месяцев и ежемесячно во время терапии рекомендуется контролировать лабораторные показатели функции печени (включая активность АСТ, АЛТ, концентрацию общего билирубина). По клиническим показаниям при повышении активности «печеночных» трансаминаз следует проводить более частый контроль данных показателей. Следует проявлять особую осторожность при лечении пациентов с тяжелым нарушением функции печени и корректировать дозу. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степеней тяжести коррекции дозы препарата не требуется. Интерстициальная болезнь легких/пневмонит Следует контролировать состояние пациентов с целью выявления симптомов, указывающих на развитие ИБЛ/пневмонита. При выявлении у пациента ИБЛ/пневмонита любой степени на фоне лечения препаратом, следует прекратить применение препарата Зикадия тм и исключить другие возможные причины его развития. Удлинение интервала QT Следует избегать применения препарата Зикадия тм у пациентов с врожденным синдромом пролонгации интервала QT. Необходимо оценивать соотношение ожидаемой пользы и возможных рисков до начала терапии у пациентов с предшествующей брадикардией (частота сердечных сокращений менее 60 ударов в минуту [уд/мин]), у пациентов с удлинением интервала QTc в анамнезе или предрасположенностью к удлинению интервала QTc, у пациентов, принимающих антиаритмические препараты или другие лекарственные препараты, способные вызывать удлинение интервала QT, а также у пациентов с ранее имевшимся заболеванием сердца или с нарушениями водно-электролитного баланса. Рекомендуется проводить периодический контроль ЭКГ и содержания электролитов (например, калия) у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмией, или с нарушениями водно-электролитного баланса, а также у пациентов, принимающих препараты, способных вызывать удлинение интервала QT. По клиническим показаниям при возникновении у пациентов рвоты, диареи, дегидратации или нарушений функции почек следует проводить коррекцию водно-электролитного баланса. Брадикардия Необходимо регулярно контролировать ЧСС и артериальное давление (АД). При возникновении симптомов брадикардии (не являющейся жизнеугрожающей), необходимо временно прекратить применение препарата Зикадия тм до их исчезновения или до достижения ЧСС 60 уд/мин и более, оценить влияние одновременно применяемых препаратов, способных вызывать брадикардию, и при необходимости снизить дозу препарата Зикадия тм. Следует прекратить применение препарата Зикадия тм в случае развития жизнеугрожающей брадикардии, если влияние других препаратов на развитие брадикардии не установлено; однако, если установлено влияние других одновременно применяемых препаратов на развитие брадикардии, необходимо временно прекратить применение препарата Зикадия тм до исчезновения симптомов брадикардии или до достижения ЧСС 60 уд/мин и более, и после коррекции дозы одновременно применяемых препаратов или после их отмены, возобновить лечение препаратом Зикадия тм в дозе 150 мг с более частым контролем состояния. Нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта Не требуется снижения дозы или отмена препарата Зикадия тм ввиду развития диареи, тошноты или рвоты. Необходимо контролировать состояние пациентов и при необходимости применять стандартные лечебные мероприятия, включая противодиарейные, противорвотные средства, а также инфузионную терапию. При необходимости следует временно прекратить применение или снизить дозу препарата Зикадия тм. Если рвота возникла во время приема очередной дозы препарата, не следует принимать дополнительную дозу препарата, а следующую дозу принять в соответствии с предписанием. Повышение липазы и/или амилазы У пациентов, принимающих препарат Зикадия тм наблюдается повышение липазы и/или амилазы. Следует контролировать уровни липазы и амилазы до начала лечения препаратом Зикадия тм и периодически после по клиническим показаниям. Необходимо сообщать о случаях панкреатита у пациентов, получавших лечение церитиниба. Содержание натрия Данный лекарственный препарат содержит меньше 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, т. е. практически «не содержит натрия».

Лекарственные средства, которые могут повышать концентрацию церитиниба в плазме крови Мощные ингибиторы изофермента CYP 3 A Одновременное применение церитиниба с кетоконазолом (200 мг 2 раза в день в течение 14 дней), мощного ингибитора изофермента CYP 3 A / P -ГП, приводит к 2,9 и 1,2-кратному повышению AUC inf и C max церитиниба соответственно, по сравнению с применением церитиниба в монотерапии. Равновесная AUC церитиниба в более низких дозах при одновременном применении с кетоконазолом 200 мг два раза в день в течение 14 дней не отличается от таковой при применении церитиниба в монотерапии. При назначении препарата Зикадия тм следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP 3 A. При невозможности избежать одновременного применения с мощными ингибиторами изофермента CYP3A, включая, но не ограничиваясь такими лекарственными средствами как ритонавир, саквинавир, телитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол и нефазодон, дозу церитиниба следует снизить примерно на одну треть, округлив её до ближайшей дозы, кратной 150 мг. При прекращении применения мощного ингибитора изофермента CYP3A, дозу церитиниба следует вернуть к исходной, назначавшейся до начала применения мощного ингибитора изофермента CYP3A. Ингибиторы P
• sp Основываясь на данных in vitro, церитиниб является субстратом эффлюксного переносчика P -ГП. В случае применения церитиниба с лекарственными средствами, ингибирующими P -ГП, возможно повышение концентрации церитиниба. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами P -ГП и тщательно отслеживать развитие НЛР. Лекарственные средства, которые могут снижать концентрацию церитиниба в плазме крови Мощные индукторы изоферментов CYP 3 A и P
• sp У пациентов одновременное однократное применение 450 мг церитиниба с рифампицином (600 мг в день в течение 14 дней), мощным индуктором изофермента CYP 3 A / P -ГП, приводило к 70% и 44% снижению AUC inf и C max церитиниба соответственно, по сравнению с применением церитиниба в монотерапии. Одновременное применение церитиниба с мощными индукторами изофермента CYP 3 A / P -ГП снижает плазменную концентрацию церитиниба. Следует избегать одновременного приема с мощными индукторами изофермента CYP 3 A, включая, но не ограничиваясь такими лекарственными средствами как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифабутин, рифампицин, зверобой продырявленный ( Hypericum perforatum ). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с индукторами P -ГП. Препараты, влияющие на рН желудка Церитиниб демонстрирует pH -зависимую растворимость и становится плохо растворимым при повышении pH in vitro. Препараты, изменяющие кислотность (например, ингибиторы протоновой помпы, антагонисты H 2-рецепторов, антациды), могут изменять растворимость церитиниба и снижать его биодоступность. Совместное применение однократной дозы церитиниба 450 мг с ингибитором протоновой помпы (эзомепразолом) 40 мг/сутки в течение 6 дней у пациентов натощак снижало AUC церитиниба на 76 %, а C max — на 79 %. Исследование межлекарственного взаимодействия было разработано для изучения воздействия ингибитора протонного насоса при наихудшем варианте развития событий, однако в рамках клинического использования влияние ингибитора протонного насоса на значения экспозиции церитиниба оказалось менее выраженным. Специального исследования по оценке влияния препаратов, снижающих кислотность в желудке, на биодоступность церитиниба в равновесных условиях не проводилось. Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении ингибиторов протоновой помпы, так как воздействие церитиниба может быть снижено. Данные о совместном применении H 2-блокаторов или антацидов отсутствуют. Тем не менее риск клинически значимого снижения биодоступности церитиниба, вероятно, ниже при совместном применении с H 2-блокаторами, если они вводятся за 10 часов до или через 2 часа после приема дозы церитиниба, а в случае с антацидами — при их введении за 2 часа до или через 2 часа после приема дозы церитиниба. Лекарственные средства, концентрацию которых может изменять церитиниб Субстраты изоферментов CYP 3 A и CYP 2 C 9 Церитиниб ингибирует метаболизм мидазолама, субстрата изофермента CYP 3 A, и диклофенака, субстрата изофермента CYP 2 C 9. Наблюдается также зависящее от времени ингибирование изофермента CYP 3 A. Церитиниб in vivo классифицируется как сильный ингибитор CYP 3 A 4 и обладает способностью взаимодействовать с лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP 3 A, что может привести к повышению концентрации в сыворотке другого препарата. Совместное введение однократной дозы мидазолама (чувствительного к субстратам CYP 3 A ) после 3-недельного приема церитиниба у пациентов (750 мг ежедневно натощак) увеличивало AUC inf мидазолама (90% ДИ) в 5,4 раза (4,6; 6,3) по сравнению с монотерапией мидазоламом. Следует избегать одновременного применения церитиниба с субстратами, в основном метаболизируемыми субстратами CYP 2 C 9 или CYP 2 C 9, которые имеют узкие терапевтические показатели (например, алфузозин, амиодарон, цизаприд, циклоспорин, дигидроэрготамин, эрготамин, фентанил, пимозид, кветиапин, хинидин, ловастатин, симвастатин, силденафил, мидазолам, триазолам, такролимус, альфентанил и сиролимус) и по возможности следует использовать альтернативные лекарственные средства, которые менее чувствительны к ингибированию CYP 3 A 4. Если это неизбежно, следует рассмотреть возможность снижения дозы для совместно применяемых лекарственных препаратов, которые являются субстратами CYP 3 A с узкими терапевтическими показателями. Церитиниб in vivo классифицируется как слабый ингибитор CYP 2 C 9. Совместное применение одной дозы варфарина (субстрат CYP 2 C 9) после 3 недель приема церитиниба у пациентов (750 мг ежедневно натощак) увеличило AUC inf S -варфарин (90% ДИ) по сравнению с 54% (36%, 75%) по сравнению с монотерапией варфарином. Следует избегать одновременного применения церитиниба с субстратами, в основном метаболизируемыми CYP 2 C 9 или CYP 2 C 9, которые имеют узкие терапевтические показатели (например, фенитоин и варфарин). Если это неизбежно, следует рассмотреть возможность снижения дозы для совместно применяемых лекарственных препаратов, которые являются субстратами CYP 2 C 9 с узкими терапевтическими показателями. Если совместное применение с варфарином неизбежно возможно увеличение частоты международного нормализованного индекса (МНИ). Субстраты изоферментов CYP 2 A 6 и CYP 2 E 1 Церитиниб также ингибирует изоферменты CYP 2 A 6 и CYP 2 E 1 в клинически значимых концентрациях, поэтому церитиниб повышает концентрацию в плазме одновременно применяемых лекарственных средств, которые метаболизируются преимущественно этими изоферментами. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися субстратами изоферментов CYP 2 A 6 и CYP 2 E 1 и тщательно контролировать возникновение НЛР. Нельзя полностью исключать риск индукции других PXR ( pregnane X receptor ) регулируемых ферментов, помимо CYP 3 A 4. Эффективность совместного введения оральных контрацептивов может быть снижена. Лекарственные средства, являющиеся субстратами переносчиков Церитиниб не ингибирует апикальный эффлюксный переносчик MRP2, трансмембранные переносчики в печени OATP1B1 или OATP1B3, трансмембранные переносчики органических анионов в почках OAT1 и OAT3, или трансмембранные переносчики органических катионов OCT1 или OCT2 в клинически значимых концентрациях, поэтому клинически значимое ингибирование церитинибом субстратов данных переносчиков в результате лекарственного взаимодействия маловероятно. Церитиниб ингибирует изоферменты интестинальный P-gp и БРРМЖ в клинически значимых концентрациях. Поэтому церитиниб повышает концентрацию в плазме одновременно применяемых лекарственных средств, которые транспортируются данными белками. Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении с субстратами БРРМЖ (например, розувастатином, топотеканом, сульфасалазином) и субстратами P-gp (дигоксином, дабигатраном, колхицином, правастатином) и тщательно контролировать возникновение НЛР. Фармакодинамические взаимодействия При применении церитиниба наблюдается удлинение интервала QT. Поэтому следует с осторожностью применять церитиниб у пациентов, у которых имеется или может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов, которые принимают антиаритмические препараты, например антиаритмики I класса (такие как хинидин, прокаинамид, дизопирамид) или III класса (такие как амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), или другие лекарственные препараты, которые могут привести к удлинению интервала QT, например астемизол, домперидон, дроперидол, хлорохин, галофантрин, кларитромицин, галоперидол, метадон, цисаприд и моксифлоксацин. В случае комбинированной терапии с данными препаратами показан мониторинг интервала QT. Следует по возможности избегать одновременного применения препарата Зикадия тм и других препаратов, способных вызывать брадикардию (в том числе бета-адреноблокаторы, недигидропиридиновые блокаторы «медленных» кальциевых каналов, клонидин, дигоксин). Взаимодействие с пищей/напитками Препарат Зикадия тм рекомендуется принимать во время еды. Биодоступность церитиниба повышается при одновременном приеме препарата с пищей в зависимости от жирности употребляемых продуктов. Пациенты, у которых развилось сопутствующее заболевание и которые неспособны принимать препарат Зикадия тм вместе с пищей, могут принимать препарат натощак в качестве альтернативного метода терапии; при этом отказаться от приема пищи следует за два часа до и через час после приема дозы. Пациенты не должны переключаться между режимами приема препарата натощак и вместе с пищей. Рекомендации по последующей коррекции дозы препарата Зикадия тм

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн тел.: +7 (727) 258-24-47 факс: +7 (727) 244-26-51 адрес электронной почты: drugsafety.cis@novartis.com Держатель регистрационного удостоверения Новартис Фарма АГ Лих тштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария тел.: +7 (727) 258-24-47 факс: +7 (727) 244-26-51 адрес электронной почты: drugsafety.cis@novartis.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Филиал Компании « Новартис Фарма Сервисэз АГ » в Республике Казахстан 050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95 тел.: +7 (727) 258-24-47 факс: +7 (727) 244-26-51 адрес электронной почты: drugsafety.cis@novartis.com