Апиксабан- Виста

, 5 мг перорально два раза в сутки. Первую дозу следует принять в течение 12–24 часов после операции. При выборе времени приема препарата в указанном интервале врачи могут учитывать потенциальное преимущество более раннего начала антикоагулянтной терапии для профилактики ВТ О и риска послеоперационного кровотечения. Для пациентов, которые перенесли операцию по замене тазобедренного сустава Рекомендуемая продолжительность лечения составляет от 32 до 38 дней. Для пациентов, которые перенесли операцию по замене коленного сустава Рекомендуемая продолжительность лечения составляет от 10 до 14 дней. Профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НКФП) Рекомендуемая доза апиксабана составляет 5 мг перорально два раза в сутки. Снижение дозы Рекомендуемая доза апиксабана для пациентов с НКФП и как минимум двумя следующими факторами риска - возраст ≥ 80 лет, масса тела ≤ 60 кг или концентрация креатинина в сыворотке крови ≥1,5 мг/дл ( 133 мкмоль/л) - составляет по 2, 5 мг два раза в сутки. Терапию следует продолжать в течение длительного времени. Лечение ТГВ, лечение ТЭЛА и профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА (лечение ВТОл) Рекомендуемая доза апиксабана для лечения острого ТГВ и лечения ТЭЛА составляет 10 мг перорально два раза в сутки в течение первых 7 дней, а затем по 5 мг перорально два раза в сутки. Согласно имеющимся медицинским рекомендациям, короткая продолжительность лечения (не менее 3 месяцев) должна основываться на временных факторах риска (например, недавнее хирургическое вмешательство, травма, иммобилизациа). Рекомендуемая доза апиксабана для профилактики рецидив ирующих ТГВ и ТЭЛА составляет 2, 5 мг перорально два раза в сутки. Если показана профилактика ре цидивирующих ТГВ и ТЭЛА, дозу 2, 5 мг два раза в сутки следует начинать после завершения 6-месячного лечения апиксабаном по 5 мг два раза в сутки или другим антикоагулянтом, как указано в Таблице 1 ниже. Таблица 1 Рекомендуемые дозы ( ВТ Ол ) Режим дозирования Максимальная суточная доза Лечение ТГВ или ТЭЛА 10 мг два раза в сутки первые 7 дней 20 мг Затем 5 мг два раза в сутки 10 мг Профилактика рецидивирующих ТГВ и (или) ТЭЛА после завершения 6-ти месячного курса лечения ТГВ или ТЭЛА 2, 5 мг два раза в сутки 5 мг Замена препарата Переход с терапии парентеральными антикоагулянтами на апиксабан (и наоборот) может осуществляться в момент, когда запланирован прием следующей дозы. Одновременно применять эти лекарственные препараты не следует. Переход с терапии антагонистами витамина K (АВК) на апиксабан При переводе пациентов с терапии антагонистами витамина K (АВК) на апиксабан следует прекратить прием варфарина или других АВК и начать прием апиксабана, когда значение международного нормализованного отношения (МНО) < 2,0. Переход с апиксабана на терапию АВК При переводе пациентов с терапии апиксабаном на АВК следует продолжать прием апиксабана в течение не менее двух дней после начала терапии АВК. После 2 дней одновременного применения апиксабана и АВК следует определить значение МНО до приема следующей по графику дозы апиксабана. Совместное применение апиксабана и терапии АВК следует продолжать до тех пор, пока МНО не станет ≥ 2. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Профилактика и лечение ВТ О
• коррекции дозы не требуют. НКФП
• коррекция дозы не требуется, за исключением случаев, когда состояние пациента отвечает критериям необходимости снижения дозы. Почечная недостаточность У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью применяют следующие рекомендации:
• для профилактики ВТ O при плановой операции по замене тазобедренного или коленного сустава (ВТ O п), для лечения ТГВ, для лечения ТЭЛА и профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (ВТОл), корекция дозы не требуется.
• для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП и уровнем сывороточного креатинина ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л), в сочетании с возрастом ≥ 80 лет или массой тела ≤ 60 кг, дозу необходимо уменьшить, как описано выше. При отсутствии других критериев снижения дозы (возраст, масса тела) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15–29 мл/мин) применяют следующие рекомендации:
• для профилактики ВТО при плановой операции по замене тазобедренного или коленного сустава (ВТОп), для лечения ТГВ, для лечения ТЭЛА и профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА (ВТОл) апиксабан следует применять с осторожностью;
• для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП пациенты должны получать сниженную дозу апиксабана — 2, 5 мг два раза в сутки. В связи с отсутствием опыта клинического применения апиксабана у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин или находящихся на диализе, прием препарата не рекомендуется этой группе пациентов. Печеночная недостаточность Апиксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени в сочетании с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения. Лекарственное средство не рекомендуется принимать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Апиксабан следует применять с осторожностью у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (класс A или B по классификации Чайлда-Пью). Коррекция дозы у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью не требуется. Пациенты с повышенным уровнем печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2 ВГН) или общего билирубина ≥ 1,5 ВГН были исключены из клинических исследований. В связи с этим в данной группе пациентов апиксабан следует применять с осторожностью. До начала приема апиксабана необходимо провести исследование функции печени. Масса тела НКФП - коррекции дозы не требуется, за исключением случаев, когда состояние пациента отвечает критериям необходимости снижения дозы. Профилактика и лечение ВТО - коррекции дозы препарата не требуется. Пол Коррекция дозы не требуется. Пациенты, перенесшие катетерную абляцию (НКФП) Пациенты могут продолжать принимать апиксабан во время выполнения катетерной абляции. Пациенты, подвергающиеся кардиоверсии Пациенты с НКФП, которые нуждаются в проведении кардиоверсии, могут начать или продолжать терапию апиксабаном. У пациентов, ранее не принимавших антикоагулянты, перед кардиоверсией следует рассмотреть возможность исключения тромба в левом предсердии с использованием визуализирующего подхода (например, чреспищеводной эхокардиографии (ЧПЭхоКГ) или компьютерной томографии (КТ)), в соответствии с установленными медицинскими рекомендациями. Пациенты, в начале лечения апиксабаном должны получать препарат в дозе 5 мг два раза в сутки в течение не менее 2,5 дней (5 однократных доз) перед выполнением кардиоверсии для обеспечения надлежащего антикоагулянтного эффекта. Режим дозиро вания необходимо сократить до 2, 5 мг апиксабана два раза в сутки в течение не менее 2,5 дней (5 однократных доз), если пациент соответствует критериям для снижения дозы препарата. Если перед введением 5 доз апиксабана требуется кардиоверсия, следует применять нагрузочную дозу 10 мг, а затем по 5 мг два раза в сутки. Следует снижать нагрузочную дозу до 5 мг, с последующим режимом дозировки 2, 5 мг два раза в сутки, если пациент соответствует критериям снижения дозы. Начальная нагрузочная доза должна быть принята не менее чем за 2 часа до начала кардиоверсии. Всем пациентам, которым проводится кардиоверсия, перед проведением процедуры следует получить подтверждение, что пациент принимал апиксабан в соответствии с предписаниями. При принятии решений об инициации и продолжительности лечения следует принимать во внимание рекомендации признанных руководств по антикоагулянтной терапии пациентов, проходящих кардиоверсию. Пациенты с НКФП и острым коронарным синдромом (ОКС) и/или перенесшим чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) Имеется ограниченный опыт терапии апиксабаном в рекомендуемой дозе для пациентов с НКФП при использовании в сочетании с антиагрегантами у пациентов с ОКС и/или перенесших ЧКВ после достижения гемостаза. Дети Безопасность и эффективность применения апиксабана у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Рекомендаций по дозировке детям для профилактики тромбоэмболии нет. Метод и путь введения Для приема внутрь. Лекарственный препарат Апиксабан-Виста следует запивать водой, независимо от приема пищи. Для пациентов, которые не могут проглатывать таблетки целиком, таблетки Апиксабан-Виста можно размельчить и суспендировать в воде, или 5% водном растворе глюкозы (5ГВ), или яблочном соке или смешать с яблочным пюре и немедленно принять внутрь (см. раздел 5.2). В качестве альтернативы, таблетки Апиксабан-Виста можно размельчить и суспендировать в 60 мл воды или 5ГВ и немедленно ввести полученную суспензию через назогастральный зонд (см. раздел 5.2). Измельченные таблетки стабильны в воде, G5W, яблочном соке и яблочном пюре до 4 часов. Частота применения с указанием времени приема Не применено к данному лекарственному средству. Длительность лечения Продолжительность общей терапии следует подбирать индивидуально после тщательной оценки пользы лечения по сравнению с риском возникновения кровотечения. Курс лечения – определяет врач. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Клинически выраженное активное кровотечение. Заболевания печени, связанные с коагулопатией и клинически значимым риском кровотечения. Наличие очага поражения или состояния, связанного с выраженным риском сильного кровотечения. Это может включать текущие или недавние язвы желудочно-кишечного тракта, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавнюю травму головного или спинного мозга, недавнюю операцию на головном мозге, позвоночнике или офтальмологическую операцию, недавнее внутричерепное кровоизлияние, выявленное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные аномалии развития сосудов, сосудистая аневризма или патологические состояния крупных внутрипозвоночных или мозговых сосудов. Сопутствующее лечение любыми другими антикоагулянтами, например, нефракционированным гепарином (НФГ), низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин, далтепарин и т. д.), производными гепарина (фондапаринукс, и т. д.), пероральные антикоагулянты (варфарин, ривароксабан, дабигатран и т. д.), за исключением особых случаев смены антикоагулянтной терапии, когда НФГ назначается в дозах, необходимых для поддержания открытого центрального венозного или артериального катетера, или применения НФГ во время катетерной абляции в связи с фибрилляцией предсердий.

Риск кровотечения Как и в случае с другими антикоагулянтами, за пациентами, которые принимают апиксабан, необходимо тщательно наблюдать для выявления признаков кровотечения. При состояниях, связанных с высоким риском кровотечения, препарат рекомендуется применять с осторожностью. Прием апиксабана в случае сильного кровотечения следует прекратить. Хотя терапия апиксабаном не требует постоянного мониторинга его концентрации в крови, иногда может быть целесообразным проведение анализа анти-Ха-факторной активности с помощью калибровочного количественного анализа в тех исключительных случаях, когда данные о воздействии апиксабана могут способствовать принятию клинических решений, например при передозировке и экстренном оперативном вмешательстве.

Из-за повышенного риска кровотечения одновременное применение других антикоагулянтов противопоказано. Одновременное применение апиксабана с антиагрегантами увеличивает риск кровотечения. Терапию у пациентов, одновременно получающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), или ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН) или нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту, необходимо проводить осторожно. После хирургического вмешательства не рекомендуется применять одновременно с апиксабаном другие ингибиторы агрегации тромбоцитов. У пациентов с фибрилляцией предсердий и состояниями, требующими терапии одним или двумя антитромбоцитарными средствами, перед сочетанием такой терапии с апиксабаном следует провести тщательную оценку соотношения потенциальной пользы и риска. Применение тромболитических средств для лечения острого ишемического инсульта Опыт применения тромболитических препаратов для лечения острого ишемического инсульта у пациентов, получающих апиксабан, очень ограничен. Пациенты с искусственными клапанами сердца Безопасность и эффективность апиксабана не изучались у пациентов с искусственными клапанами сердца, с фибрилляцией предсердий или без нее. В связи с этим, применение апиксабана у пациентов этой группы не рекомендуется. Пациенты с антифосфолипидным синдромом Пероральные антикоагулянты прямого действия (ПАПД), включая апиксабан, не рекомендуются пациентам с тромбозами в анамнезе, у которых диагностирован антифосфолипидный синдром. В частности, у пациентов с положительным результатом трех анализов на антифосфолипидный синдром (анализы на волчаночный антикоагулянт, антитела к кардиолипину и антитела к бета-2-гликопротеину типа I) лечение ПАПД может приводить к повышению частоты возникновения рецидивирующих тромботических явлений по сравнению с терапией антагонистами витамина К. Хирургические вмешательства и инвазивные процедуры Прием апиксабана следует прекратить как минимум за 48 часов до планового хирургического вмешательства или инвазивных процедур при умеренном или высоком риске кровотечения. Сюда входят вмешательства, при которых нельзя исключить вероятность клинически значимого кровотечения или для которых риск кровотечения был бы неприемлем. Прием апиксабана следует прекратить как минимум за 24 часа до планового хирургического вмешательства или инвазивных процедур с низким риском кровотечения. Сюда относятся вмешательства, при которых ожидается минимальное, некритическое по локализации или легко контролируемое кровотечение. Если операцию или инвазивную процедуру нельзя откладывать, их нужно проводить с надлежащей осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения. Следует соотнести риск кровотечения и необходимость экстренного вмешательства. У пациентов, которым выполняют катетерную абляцию в связи с фибрилляцией предсердий, прерывать терапию апиксабаном не нужно. Временное прекращение терапии Прекращение приема антикоагулянтов, включая апиксабан, в случае активного кровотечения, планового хирургического вмешательства или инвазивных процедур увеличивает риск тромбоза для пациента. Следует избегать перерывов в терапии, а если по какой-либо причине антикоагулянтную терапию апиксабаном необходимо временно прекратить, терапию следует возобновить как можно скорее. Спинальная/эпидуральная анестезия или пункция При использовании нейроаксиальной анестезии (спинно-эпидуральной анестезии) или спинно-эпидуральной пункции пациенты, получающие антитромботические средства для профилактики тромбоэмболических осложнений, подвергаются риску развития эпидуральной или спинальной гематомы, которая может привести к длительному или постоянному параличу. Риск этих явлений может возрастать при использовании после хирургического вмешательства постоянного эпидурального катетера или одновременного применения препаратов, влияющих на гемостаз. Постоянные эпидуральные или интратекальные катетеры необходимо удалить как минимум за 5 часов до приема первой дозы апиксабана. Риск кровотечения также возрастает при травматичных или повторных эпидуральных или спинальных пункциях. У пациентов необходимо проводить частый контроль на признаки и симптомы неврологических нарушений (например, онемение или слабость в ногах, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологических нарушений необходимы срочная постановка диагноза и лечение. До нейроаксиального вмешательства врачу следует проанализировать соотношение потенциальной пользы и риска для пациентов, которые получают антикоагулянтную терапию или будут получать ее для профилактики тромбоза. Учитывая общие фармакокинетические свойства апиксабана, между приемом последней дозы и извлечением катетера, в случае такой необходимости, должно пройти 20–30 часов (т.е. 2-кратный период полувыведения), и как минимум одну дозу апиксабана следует пропустить перед извлечением катетера. Следующую дозу апиксабана можно применить не ранее, чем через 5 часов после удаления катетера. Как и в случае со всеми новыми антикоагулянтными препаратами, опыт применения нейроаксиальной блокады ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать крайнюю осторожность при применении апиксабана при наличии нейроаксиальной блокады. Пациенты с гемодинамически нестабильной ТЭЛА или пациенты, которым требуется тромболизис или эмболэктомия легочной артерии. В связи с тем, что безопасность и эффективность апиксабана у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии с нестабильной гемодинамикой или у пациентов, которым может выполняться тромболизис или легочная эмболэктомия, не установлены, применение апиксабана вместо нефракционированного гепарина в этих клинических ситуациях не рекомендовано. Пациенты с активно прогрессирующим злокачественным новообразованием Пациенты с активно прогрессирующим злокачественным новообразованием могут подвергаться высокому риску развития как венозной тромбоэмболии, так и кровотечений. Пациенты с почечной недостаточностью Для профилактики ВТО при плановой операции по замене тазобедренного или коленного сустава (ВТОп), терапии ТГВ, терапии ТЭЛА и профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА (ВТОл) апиксабан следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин клиренс 15–29 мл/мин). Для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП, пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–29 мл/мин) и пациенты с уровнем креатинина в сыворотке ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л), в возрасте ≥ 80 лет или с массой тела ≤ 60 кг, должны получать меньшую дозу апиксабана — 2, 5 мг два раза в сутки. Применение апиксабана у пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин или у пациентов, находящихся на диализе, не рекомендуется. Пациенты пожилого возраста С возрастом может увеличить риск кровотечения. Одновременное применение апиксабана и АСК пациентами пожилого возраста требует осторожности ввиду потенциально высокого риска кровотечения. Масса тела При низкой массе тела (<60 кг) риск кровотечения может возрастать. Пациенты с печеночной недостаточностью Апиксабан противопоказан пациентам с заболеваниями печени в сочетании с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения. Препарат не рекомендуется принимать пациентам с тяжел ым нарушением функции печени. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью (класс A или B по шкале Чайлд-Пью). До начала приема апиксабана необходимо проверить функцию печени. Взаимодействие с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4) и P-гликопротеина (P-gp) Не рекомендуется применение апиксабана у пациентов, получающих одновременно системное лечение сильными ингибиторами CYP3A4 и P-gp, такими как антимикотики группы азолов (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) и ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир). Взаимодействие с индукторами CYP3A4 и P-gp. Одновременное применение апиксабана с сильными индукторами CYP3A4 и P-gp (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или зверобоем) может привести к снижению воздействия апиксабана примерно на 50%. К пациентам, получающим одновременно системную терапию сильными индукторами CYP3A4 и P-gp, относятся следующие рекомендации:
• для профилактики ВТО при плановой операции по замене тазобедренного или коленного сустава, для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП, а также для профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА апиксабан следует применять с осторожностью;
• для лечения ТГВ и лечения ТЭЛА апиксабан не следует применять, поскольку эффективность может быть снижена. Оперативное лечение переломов тазобедренного сустава Применение препарата не рекомендуется пациентам, которые перенесли операцию по поводу перелома тазобедренного сустава. Вспомогательные вещества Натрий. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть считается свободными от натрия. Лактоза. Апиксабан-Виста содержит лактозу. Данный лекарственный препарат необходимо осторожно назначать больным с сахарным диабетом. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Ингибиторы CYP3A4 и P-gp Совместное применение апиксабана с кетоконазолом (400 мг один раз в сутки), сильным ингибитором CYP3A4 и P-gp, приводило к 2-кратному увеличению средней AUC апиксабана и 1,6-кратному увеличению средней C max апиксабана. Не рекомендуется применение апиксабана у пациентов, получающих одновременно системное лечение сильны ми ингибитор ами CYP3A4 и P-gp, таки ми как антимикотики группы азолов (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) и ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир). Ожидается, что активные вещества, которые не считаются сильными ингибиторами CYP3A4 и P-gp (например, амиодарон, кларитромицин, дилтиазем, флуконазол, напроксен, хинидин, верапамил), в меньшей степени повышают концентрацию апиксабана в плазме крови. Не требуется коррекция дозы апиксабана при его совместном применении с другими препаратами, не являющимися сильными ингибиторами CYP3A4 и P-gp. Например, дилтиазем (360 мг один раз в сутки), который считается умеренным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором P-gp, вызывает повышение среднего значения AUC апиксабана в 1,4 раза и повышение среднего значения C max в 1,3 раза. Напроксен (500 мг, однократная доза), который является ингибитором P-gp, но не ингибирует CYP3A4, увеличивает средние значения AUC и C max в 1,5 и 1,6 раза соответственно. Кларитромицин (в дозе 500 мг 2 раза в сутки), ингибитор P-gp и сильный ингибитор CYP3A4, приводил к повышению средних значений AUC и C max апиксабана в 1,6 и 1,3 раза соответственно. Индукторы CYP3A4 и P-gp Одновременное применение апиксабана с рифампицином, сильным индуктором CYP3A4 и P-gp, приводило к снижению средней AUC и C max апиксабана примерно на 54% и 42% соответственно. Одновременное применение апиксабана с другими сильными индукторами CYP3A4 и P-gp (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или зверобоем) также может приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови. При сочетанном применении апиксабана с такими препаратами коррекция его дозы не требуется, однако у пациентов, получающих одновременно системную терапию сильными индукторами CYP3A4 и P-gp, апиксабан для профилактики ВТО после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП и для профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА следует применять с осторожностью. Апиксабан не рекомендуется принимать для лечения ТГВ и ТЭЛА у пациентов, которые одновременно получают системное лечение сильными индукторами CYP3A4 и P-gp, поскольку его эффективность может быть снижена. Антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов, СИОЗС/СИОЗСН и НПВС. Из-за повышенного риска кровотечения одновременное лечение любыми другими антикоагулянтами противопоказано, за исключением особых случаев смены антикоагулянтной терапии, когда НФГ вводится в дозах, необходимых для обеспечения проходимости центрального венозного или артериального катетера, или применения НФГ во время катетерной абляции в связи с фибрилляцией предсердий. После одновременного при менения эноксапарина (однократная доза 40 мг) и апиксабана (однократная доза 5 мг) наблюдался аддитивный эффект в отношении активности антифактора Xa. Фармакокинетические или фармакодинамические взаимодействия не отмечались при одновременном применении апиксабана с АСК в дозе 325 мг один раз в сутки. В исследованиях фазы I при одновременном приеме апиксабана с клопидогрелом (75 мг 1 раз в сутки), в комбинации с клопидогрелом в дозе 75 мг и АСК в дозе 162 мг 1 раз в сутки или с прасугрелом (60 мг, а затем — 10 мг 1 раз в сутки) не было зарегистрировано существенного повышения длительности кровотечения или дальнейшего ингибирования агрегации тромбоцитов по сравнению с приемом антитромбоцитарных средств без апиксабана. Повышение показателей свертываемости крови ( протромбиновое время, МНО и АЧТВ) соответствовали результатам, полученным при использовании только апиксабана. Напроксен (500 мг), ингибитор P-gp, приводил к увеличению средних значений AUC и C max апиксабана в 1,5 и 1,6 раза соответственно. Соответствующее увеличение показателей свертываемости крови наблюдалось при приеме апиксабана. Не наблюдалось никаких изменений влияния напроксена на агрегацию тромбоцитов, индуцированную арахидоновой кислотой, а также не отмечено клинически значимого увеличения длительности кровотечения после совместного применения апиксабана и напроксена. Несмотря на эти данные, у отдельных пациентов может наблюдаться более выраженный фармакодинамический ответ после совместного применения апиксабана с другими антитромбоцитарными препаратами. Апиксабан следует применять с осторожностью при одновременном применении с СИОЗС/СИОЗСН, НПВС, АСК и/или ингибиторами P2Y12, поскольку эти лекарственные средства обычно повышают риск кровотечений. Опыт одновременного применения апиксабана с другими ингибиторами агрегации тромбоцитов (такими как антагонисты рецепторов GPIIb/IIIa, дипиридамол, декстран или сульфинпиразон) или тромболитическими средствами ограничен. Поскольку такие средства повышают риск кровотечений, не рекомендуется одновременное применение этих лекарственных средств с апиксабаном. Другая сопутствующая терапия При одновременном применении апиксабана с атенололом или фамотидином не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий. Совместное применение апиксабана 10 мг и атенолола 100 мг не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику апиксабана. После совместного применения двух лекарственных средств средние AUC и C max апиксабана были на 15% и 18% ниже, чем при применении по отдельности. Прием апиксабана в дозе 10 мг с фамотидином в дозе 40 мг не влиял на AUC или C max апиксабана. Влияние апиксабана на другие лекарственные средства Исследования апиксабана in vitro показали отсутствие ингибирующего действия на активность CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4 (IC50 > 45 мкМ) и слабое ингибирующее действие на активность CYP2C19 (IC50 > 20 мкМ) в концентрациях, значительно выше, чем пиковые концентрации в плазме крови, которые наблюдались у пациентов. Апиксабан не являлся индуктором CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 в концентрации до 20 мкМ. Таким образом, ожидается, что апиксабан не будет влиять на метаболический клиренс одновременно применяемых лекарственных средств, которые метаболизируются этими ферментами. Апиксабан не ингибирует в значительной степени P-gp. В исследованиях с участием здоровых добровольцев, как описывается ниже, апиксабан не изменял в значимой степени фармакокинетику дигоксина, напроксена и атенолола. Дигоксин Совместное применение апиксабана (20 мг один раз в сутки) и дигоксина (0,25 мг один раз в сутки), субстрата P-gp, не влияло на AUC или C max дигоксина. Таким образом, апиксабан не ингибирует транспорт субстрата, опосредованных P-gp. Напроксен Совместное применение однократных доз апиксабана (10 мг) и напроксена (500 мг), широко используемого НПВС, не оказывало никакого влияния на AUC или C max напроксена. Атенолол Одновременное применение однократной дозы апиксабана (10 мг) и атенолола (100 мг), распространенного бета-блокатора, не изменяло фармакокинетику атенолола. Активированный уголь Прием активированного угля снижает воздействие апиксабана. Специальные предупреждения Хирургические вмешательства и инвазивные процедуры Прием апиксабана следует возобновить после инвазивной процедуры или хирургического вмешательства как можно скорее, если позволяет клиническая ситуация и достигнут соответствующий гемостаз. Параметры лабораторных анализов Механизм действия апиксабана сказывается на результатах анализов свертывания крови (например, протромбиновое время, МНО и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)). Наблюдаемые изменения результатов этих анализов свертывания крови при ожидаемых терапевтических дозах апиксабана невелики и характеризуются высокой степенью вариабельности. Беременность Данные о применении апиксабана у беременных женщин отсутствуют.

Может быть целесообразным начать соответствующее лечение, например хирургический гемостаз, трансфузию свежезамороженной плазмы или прием препарата нейтрализующего действие ингибиторов Ха-фактора. В контролируемых клинических исследованиях пероральный прием апиксабана у здоровых добровольцев в дозах до 50 мг в день в течение 3–7 дней (25 мг два раза в сутки в течение 7 дней или 50 мг один раз в сутки в течение 3 дней) не вызывал клинически значимых нежелательных реакций. У здоровых добровольцев прием активированного угля через 2 и 6 часов после приема апиксабана в дозе 20 мг снижал среднее значение AUC апиксабана на 50% и 27% соответственно, и не влиял на значение C max. Средний период полувыведения апиксабана снижался с 13,4 часа при приеме только апиксабана до 5,3 часа и 4,9 часа, соответственно, при приеме активированного угля через 2 и 6 часов после апиксабана. Таким образом, прием активированного угля может быть полезным при случайной или преднамеренной передозировке апиксабана. В ситуациях, когда необходимо нейтрализовать антикоагуляци o нную активность из-за угрожающего жизни или неконтролируемого кровотечения, доступен препарат, способный нейтрализовать действие ингибиторов Ха-фактора. Также можно рассмотреть возможность применения концентратов протромбинового комплекса (КПК) или рекомбинантного фактора VIIa. Обратимость фармакодинамических эффектов апиксабана по результатам теста генерации тромбина наблюдалась в конце инфузии, и исходные значения достигались в течение 4 часов после начала 30-минутной инфузии КПК, содержащего 4 фактора свертывания крови. Однако опыт клинического применения КПК, содержащего 4 фактора свертывания крови, с целью остановки кровотечения у пациентов, получающих апиксабан, отсутствует. В настоящее время нет опыта применения рекомбинантного фактора VIIa у лиц, получающих апиксабан. Можно рассмотреть возможность повторного введения рекомбинантного фактора VIIa и титровать его в зависимости от улучшения кровотечения. В зависимости от местной доступности в случае сильного кровотечения следует рассмотреть возможность консультации у врача-гематолога. Гемодиализ снижал AUC апиксабана на 14% у пациентов с терминальной стадией заболевания почек (ТСЗП) при пероральном приеме однократной дозы апиксабана 5 мг. Таким образом, маловероятно, что гемодиализ является эффективным методом терапии при передозировке апиксабана. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае пропуска дозы пациенту следует немедленно принять апиксабан, а затем продолжить прием препарата два раза в сутки, как и раньше. Указание на наличие риска симптомов отмены Не следует прекращать прием препарата без консультации врача. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Всегда принимайте препарат в полном соответствии с листком-вкладышем или с рекомендациями лечащего врача. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которы е следует принять в этом случае Данный препарат, как и все другие лекарственные препараты, может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех пациентов. Известны следующие нежелательные реакции при профилактике ВТО у взрослых пациентов, перенесших плановую операцию по замене тазобедренного или коленного сустава (ВТОп): Часто: Анемия Кровотечение, гематома Тошнота Контузия Нечасто: Тромбоцитопения Зуд Гипотония (включая гипотензию во время проведения процедур) Носовое кровотечение Желудочно-кишечное кровотечение Гематохезия Отклонения в результатах печеночных проб, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы крови, повышение уровня билирубина крови Повышение уровня гамма-глутаминотрансферазы Повышение уровня аланинаминотрансферазы Гематурия Патологические вагинальные кровотечения, кровотечения из мочеполового тракта Кровянистые выделения из раны после медицинской процедуры (включая гематому после медицинской процедуры, кровотечение из послеоперационной раны, гематому в месте прокола сосуда и кровотечение из места установки катетера), выделение из раны, кровотечение из места хирургического разреза (включая гематому в месте хирургического разреза), оперативное кровотечение Редко: Гиперчувствительность А ллергический отек и анафилаксия Кровоизлияние в глаза (включая кровоизлияние в конъюнктиву) Кровохарканье Ректальное кровотечение, кровотечение из десен. Алопеция Кровоизлияние в мышцы Неизвестно: А нгионевротический отек Кровоизлеяние в мозг † Внутрибрюшное кровотечение Кровотечение из дыхательных путей Геморроидальное кровотечение Кровотечение в ротовой полости Кровотечение в забрюшинной полости Кожная сыпь Мультиформная эритема Кожный васкулит Кровотечение в месте введения препарата Положительный результат теста на скрытую кровь Травматическое кровотечение Известны следующие нежелательные реакции при профилактике инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с НКФП с одним или несколькими факторами риска ( НКФП ): Часто: Анемия Кровоизлияние в глаза (включая кровоизлияние в конъюнктиву) Кровотечение Гематома Гипотония (включая гипотензию во время проведения процедур) Носовое кровотечение Желудочно-кишечное кровотечение Ректальное кровотечение, кровотечение из десен Повышение уровня гамма-глутаминотрансферазы Гематурия Тошнота Контузия Нечасто: Тромбоцитопения Гиперчувствительность А ллергический отек и анафилаксия. Зуд Кровоизлеяние в мозг † Внутрибрюшное кровотечение Геморроидальное кровотечение Кровохарканье Кровотечение в ротовой полости Кожная сыпь Алопеция Кровотечение в месте введения препарата Положительный результат теста на скрытую кровь Гематохезия Отклонения в результатах печеночных проб, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы крови, повышение уровня билирубина крови Повышение уровня аланинаминотрансферазы Патологические вагинальные кровотечения, кровотечения из мочеполового тракта Кровянистые выделения из раны после медицинской процедуры (включая гематому после медицинской процедуры, кровотечение из послеоперационной раны, гематому в месте прокола сосуда и кровотечение из места установки катетера), выделение из раны, кровотечение из места хирургического разреза (включая гематому в месте хирургического разреза), оперативное кровотечение Травматическое кровотечение Редко: Кровотечение из дыхательных путей Кровотечение в забрюшинной полости Кровоизлияние в мышцы Очень редко: Мультиформная эритема Неизвестно: А нгионевротический отек Кожный васкулит Известны следующие нежелательные реакции при лечении и профилактики ТГВ и ТЭЛА рецидивирующего ТГВ и ТЭЛА (ВТОл): Часто: Анемия Тромбоцитопения Кровотечение Гематома Носовое кровотечение Тошнота Желудочно-кишечное кровотечение Кровотечение в ротовой полости Ректальное кровотечение, кровотечение из десен Повышение уровня гамма-глутаминотрансферазы Повышение уровня аланинаминотрансферазы Кожная сыпь Гематурия Патологические вагинальные кровотечения, кровотечения из мочеполового тракта Контузия Нечасто: Гиперчувствительность А ллергический отек и анафилаксия Зуд Кровоизлияние в глаза (включая кровоизлияние в конъюнктиву) Гипотония (включая гипотензию во время проведения процедур) Кровохарканье Геморроидальное кровотечение Гематохезия Отклонения в результатах печеночных проб, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы крови, повышение уровня билирубина крови Алопеция Кровоизлияние в мышцы Кровотечение в месте введения препарата Положительный результат теста на скрытую кровь Кровянистые выделения из раны после медицинской процедуры (включая гематому после медицинской процедуры, кровотечение из послеоперационной раны, гематому в месте прокола сосуда и кровотечение из места установки катетера), выделение из раны, кровотечение из места хирургического разреза (включая гематому в месте хирургического разреза), оперативное кровотечение Травматическое кровотечение Редко: Кровоизлеяние в мозг † Кровотечение из дыхательных путей Неизвестно: А нгионевротический отек Внутрибрюшное кровотечение Кровотечение в забрюшинной полости Мультиформная эритема Кожный васкулит А нтикоагулянт-ассоциированная нефропатия † Термин «Кровоизлияние в мозг» объединяет все внутричерепные или внутриспинальные кровоизлияния (например геморрагический инсульт, путаменальные, церебелярные, интравентикулярные или субдуральные кровоизлияния). Использование апиксабана может быть связано с повышенным риском скрытого или явного кровотечения из любой ткани или органа, которое может стать причиной постгеморрагической анемии. Признаки, симптомы и тяжесть анемии будут зависеть от локализации и степени кровотечения. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов Важно сообщать о нежелательных лекарственных реакциях после регистрации препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза риск» ЛП. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК: РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту. Сведения о производителе САНОВЕЛЬ ИЛАЧ САНАИ ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш. Балабан Махаллези, Джиханер Сокаги, №10, Силиври, Стамбул, Турция Номер телефона: +90 212 746 52 52, +90 212 746 54 30 Электронный адрес: info@sanovel.com.tr Держатель регистрационного удостоверения МИСТРАЛ КЭПИТЭЛ МЭНЕДЖМЕНТ ЛИМИТЕД 9 Уитмор Мэнор Клоуз, Ковентри, Англия, CV6 2PH, Великобритания номер телефона: +447872326293, +44 192 693 5385 электронный адрес: info@mistral.capital Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей ТОО «Jetcross» (Джеткросс) Республика Казахстан, 050000, Алматы, ул. Тимирязева 42, павильон № 15/1, офис 1 тел: +7 708 591 0281 электронный адрес: elmira _ tavieva @ mail. ru; elmira@jetcross.kz Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «Nur Business Consulting» Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Казыбек би 22, офис 304 номер телефона: +7 708 930 1280 электронный адрес: pharmacovigilancenbc@gmail.com; nurbusinessconsulting@gmail.com