Экорал

Эк орал (см. раздел «

Трансплантация Трансплантация солидных органов предупреждение отторжения трансплантата после пересадки солидных органов лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммуносупрессивные препараты Трансплантация костного мозга предупреждение отторжения трансплантата после пересадки костного мозга и стволовых клеток предупреждение и лечение болезни “трансплантат против хозяина” Нетрансплантационные показания Эндогенный увеит активный, угрожающий зрению, средний или задний увеит неинфекционной этиологии в случаях, когда традиционное лечение не оказало эффекта или в случаях развития тяжелых побочных эффектов увеит Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки Нефротический синдром стероидозависимый и стероидорезистентный нефротический синдром у взрослых, обусловленный патологией клубочков, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит для индукции и поддержания ремиссии при нефротическом синдроме для поддержания ремиссии, вызванной стероидами, для последующей их отмены Ревматоидный артрит тяжелые формы активного ревматоидного артрита Псориаз тяжелые формы псориаза, когда традиционная терапия неэффективна или невозможна Атопический дерматит тяжелые формы атопического дерматита, когда требуется системная терапия Перечень сведений, необходимых до начала применения

Все показания: гипер чувствительность к циклоспорину или к люб ому из вспомогательны хвеществ. детский и подростковый возраст до 18 лет. Нетрансплантационные показания: почечная недостаточность, за исключением пациентов с нефротическим синдромом и умеренно повышенными исходными значениями креатинина сыворотки макс. 200 мкмоль /л. При нефротическом синдроме разрешается назначение с осторожностью (не более 2,5 мг/кг/ сут ) при условии, что на фоне лечения циклоспорином улучшаются связанные с заболеванием повышенные значения креатинина. при неадекватном контроле артериальной гипертензии. неадекватно контролируемая инфекция. наличие в анамнезе известных или диагностированных любых злокачественных новообразований, за исключением предраковых или злокачественных поражений кожи после радикального лечения.

Общие Препарат Эк орал должен назначаться только врачами, имеющими опыт применения иммуносупрессивной терапии, которые могут проводить необходимые последующие обследования (регулярные тщательные физикальные обследования, проверку АД, лабораторные исследования). Пациенты, перенесшие трансплантацию, получающие Эк орал, должны проходить лечение в центрах, оснащенных необходимым медицинским оборудованием, где могут проводиться соответствующие лабораторные исследования. Врач, ответственный за поддерживающую терапию, должен получать полную информацию, касающуюся ведения пациента. Абсорбция ингибиторов кальциневрина может быть нарушен а у пациентов с муковисцидозом. В связи с потенциальным риском злокачественных изменений кожи пациентов, получающих Эк орал, следует предостеречь от чрезмерного пребывания на солнце без соответствующей защиты. Переход с препарата Эк орал на другие препараты циклоспорина После начала применения препарата Эк орал следует провести соответствующий мониторинг уровн ей циклоспорина в крови, уровня креатинина в сыворотке крови и артериального давления, прежде чем переходить на другой препарат циклоспорина (с учетом возможных различий в биодоступности ). Применение в комбинации с другими иммунодепрессантами Как и другие иммуносупрессанты, циклоспорин увеличивает риск развития лимфом и других новообразований, особенно кожи. Такой повышенный риск, очевидно, связан со степенью и продолжительностью иммуносупрессии, а не с использованием конкретных лекарственных препаратов. Кроме того, схемы лечения, содержащие несколько иммунодепрессантов (включая циклоспорин ), следует применять с осторожностью, поскольку это может привести к развитию лимфопролиферативных заболеваний и солидных опухолей других органов, которые могут привести к летальному исходу. Как и в случае с другими иммунодепрессантами, применение циклоспорина может привести к развитию различных бактериальных, грибковых, паразитарных и вирусных инфекций, часто вызванных условно-патогенными микроорганизмами. У пациентов, получающих циклоспорин, отмечалась активация латентной полиомавирусной инфекции, которая может привести к возникновению нефропатии, связанной с полиомавирусом (PVAN), в частности к вирусной нефропатии (BKVN) с БК (бациллой Коха) или к прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной с JC-вирусом (PML). Эти состояния часто являются вторичными по отношению к выраженной иммуносупрессии и должны учитываться при дифференциальной диагностике у пациентов с иммуносупрессией, у которых наблюдается ухудшение функции почек или развиваются неврологические симптомы. Сообщалось о серьезных и/или летальных случаях. BKVN может вызвать отторжение трансплантата. Необходимо вводить эффективные профилактические и терапевтические мероприятия, особенно в случаях длительного применения комбинированной иммуносупрессивной терапии. У пациентов с PVAN или PML следует рассмотреть возможность снижения общей иммуносупрессии, но уменьшение интенсивности иммуносупрессии также может поставить под угрозу приживление трансплантата. Нарушение функции почек и печени Частым и потенциально серьезным осложнением, которое отмечается в течение первых нескольких недель применения препарата Эк орал, является повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови. Эти функциональные изменения являются дозозависимыми и обратимыми и обычно возвращаются к норме при снижении дозы. У некоторых пациентов длительное применение может привести к структурным изменениям в почках (например, интерстициальн ый фиброз), которые необходимо дифференцировать с признаками хронического отторжения у пациентов с трансплантацией почки. Препарат Эк орал также может вызывать дозозависимое и обратимое повышение уровня билирубина и уровня печеночных ферментов в сыворотке крови (см. разделы «Рекомендации по применению» и «Описание нежелательных реакций»). Требуется проведение регулярного мониторинга соответствующих показателей функции печени и почек. В случае выявления изменений может потребоваться снижение дозы. Необходимо особенно тщательно контролировать функцию почек у пациентов пожилого возраста. Определение уровня циклоспорина в крови Концентрацию циклоспорина в крови следует контролировать, по возможности, путем измерения доли исходного препарата с использованием специфического моноклонального антитела или ВЭЖХ. При количественном определении в плазме или сыворотке нужно применять стандартный метод разделения с определенными значениями времени и температуры. У реципиентов с трансплантированной печенью контроль уровней циклоспорина в крови в начале лечения нужно проводить с помощью только специфических моноклональных антител или с помощью параллельных определений с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител, чтобы обеспечить соответствующую степень иммуносупрессии. Нужно помнить, что уровень циклоспорина в крови, плазме или сыворотке является только одним из многих факторов, влияющих на клиническое состояние пациента. Поэтому данные результаты следует рассматривать только как рекомендацию с учетом целого ряда других клинических и биохимических показателей (см. подраздел «Трансплантация органов» в разделе «Рекомендации по применению»). Контроль артериального давления При применении препарата Эк орал следует регулярно проверять артериальное давление (АД). В случае повышенного АД следует назначить соответствующее лечение для снижения АД. Предпочтение следует отдавать антигипертензивному средству, не влияющему на фармакокинетику циклоспорина (см. раздел «

»). Биохимические изменения Были зарегистрированы случаи незначительного обратимого повышения уровня липидов в крови на фоне применения препарат Эк орал, поэтому уровни липидов в крови следует измерять до и через месяц после начала лечения. При обнаружении повышенного уровня липидов следует рассмотреть вопрос о снижении потребления жиров с пищей и, возможно, снижении дозы. При приеме циклоспорина увеличивается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Необходима осторожность при одновременном применении циклоспорина с калийсберегающими средствами (например, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II) или лекарственными средствами, содержащими калий, или у пациентов, получающих питание, богатое калием (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»). В таких случаях рекомендуется проводить мониторинг уровня калия. Прием циклоспорина повышает клиренс магния. Это может привести к развитию симптоматической гипомагниемии, прежде всего в перитрансплантационный период. В течение перитрансплантационного периода рекомендуется контролировать уровень магния в сыворотке крови, особенно при наличии неврологических симптомов. Если необходимо, дополнительно следует назначить препараты магния. При лечении больных с гиперурикемией необходима осторожность. Сопутствующие лекарственные препараты (см. раздел « Взаимодействия с другими лекарственными препаратами ») Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной; следует избегать использования живых вакцин. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина с лерканидипином (см. раздел « Взаимодействия с другими лекарственными препаратами »). Циклоспорин может повышать концентрацию в плазме и, следовательно, дозозависимый риск развития побочных эффектов других одновременно применяемых лекарственных средств, которые являются субстратами переносчика множественного лекарственного оттока, Р-гликопротеина или белков-переносчиков органических анионов (OAPTS), таких как алискирен, дабигатран или бозентан. Следует избегать одновременного применения циклоспорина с алискиреном, дабигатраном или бозентаном (см. раздел « Взаимодействия с другими лекарственными препаратами »). Пациенты с псориазом не должны получать сопутствующую терапию бета-блокаторами или диуретиками. Мониторинг для раннего выявления лимфопролиферативных заболеваний и солидных злокачественных новообразований Как и при применении других иммунодепрессантов (включая циклоспорин ), необходимо помнить о повышении риска возникновения лимфопролиферативных заболеваний и солидных опухолей (особенно кожи). При длительном применении препарата Эк орал пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для раннего выявления данных заболеваний. В случае обнаружения злокачественного заболевания или предракового состояния терапию необходимо отменить. Воздействие УФ-света В связи с потенциальным риском злокачественных изменений кожи пациентов, получающих Эк орал, их следует предостеречь от чрезмерного пребывания на солнце без соответствующей защиты и от воздействия соответствующего ультрафиолетового излучения или применения ПУВА-терапии. Эндогенный увеит Сообщалось о возможной связи между циклоспорином и неврологическими проявлениями синдрома Бехчета. Следовательно, пациентам с неврологическим синдромом следует назначать Эк орал с осторожностью. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Взаимодействие с пищей При одновременном применении препарата с грейпфрутовым соком повышается биодоступность циклоспорина. Лекарственные взаимодействия Сообщалось о взаимодействии циклоспорина со многими различными лекарственными средствами. Ниже перечислены те из них, которые были хорошо документированы и считаются клинически значимыми. Лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют печеночные ферменты, участвующие в метаболизме и выведении циклоспорина, особенно CYP3A4, соответствующим образом влияют на уровни циклоспорина в плазме или цельной крови. Циклоспорин является субстратом мультилекарственного эффлюксного транспортного P -гликопротеина (P gp ), поэтому ингибиторы и индукторы P gp могут влиять на концентрацию циклоспорина. Циклоспорин является ингибитором CYP3A4 и высокомощным ингибитором Р-гликопротеина (P gp ). Применение лекарственных препаратов, являющихся субстратами CYP3A4 или P- gp совместно с циклоспорином, может приводить к повышению концентрации сопутствующих препаратов в плазме крови. Лекарства, снижающие концентрацию циклоспорина Барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафциллин, сульфадимидин для внутривенного введения, рифампицин, октреотид, пробукол, орлистат, триметоприм внутривенно, препараты зверобоя, тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан. Лекарства, повышающие концентрацию циклоспорина Хлорохин, антибиотики группы макролидов (например, эритромицин, азитромицин и кларитромицин ); кетоконазол и, с противоречивым и менее выраженным эффектом, флуконазол и итраконазол, вориконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, метоклопрамид, оральные контрацептивы, даназол, метилпреднизолон (высокие дозы), аллопуринол, амиодарон, холевая кислота и производные, ингибиторы протеазы, иматиниб, колхицин, нефазодон, каннабидиол. Другие значимые лекарственные взаимодействия Следует с осторожностью назначать циклоспорин совместно с другими лекарственными препаратами, обладающими нефротоксическими свойствами: аминогликозиды (включая гентамицин и тобрамицин ), амфотерицин В, ципрофлоксацин, ванкомицин, триметоприм (+ сульфаметоксазол ), НПВС (включая диклофенак, напроксен, сулиндак ), мелфалан, антагонисты гистаминовых Н 2 -рецепторов (например, циметидин, ранитидин ), метотрексат. Одновременное применение нифедипина с циклоспорином может привести к увеличению частоты гиперплазии десен по сравнению с монотерапией циклоспорином. После совместного приема циклоспорина и лерканидипина площадь под кривой (AUC) лерканидипина увеличивалась в три раза, а AUC циклоспорина
• на 21%. Предпочтение следует отдавать антигипертензивному средству, не влияющему на фармакокинетику циклоспорина. Одновременное применение диклофенака и циклоспорина приводит к значительному росту биодоступности диклофенака с возможным развитием почечной недостаточности, которая носит обратимый характер. Увеличение биодоступности диклофенака предположительно вызвано снижением его метаболизма при «первом прохождении». Совместное применение циклоспорина с НПВC, обладающими низким эффектом первого прохождения (например, ацетилсалициловой кислотой), обычно не связано с увеличением их биодоступности. Циклоспорин может также снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона, ингибиторов ГМГ- КоА редуктазы ( статинов ), этопозида, алискирена, бозентана или дабигатрана. Тяжелая дигиталисная интоксикация наблюдалась в течение нескольких дней после начала терапии циклоспорином у ряда пациентов, получавших дигоксин. Также поступали сообщения о способности циклоспорина усиливать токсические эффекты колхицина, такие как миопатия и невропатия, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Если какие-либо из данных препаратов применяются совместно с циклоспорином, необходимо осуществлять тщательное клиническое наблюдение для своевременного определения признаков токсического воздействия дигоксина или колхицина и при необходимости уменьшить дозу или отменить препарат. Значительное увеличение поглощения антибиотиков группы антрациклина (например, доксорубицина, митоксантрона, даунорубицина ) наблюдалось у онкологических больных при одновременном внутривенном применении антибиотиков группы антрациклина и очень высоких доз циклоспорина. При применении циклоспорина у пациентов, одновременно принимавших ловастатин, симвастатин, аторвастатин, правастатин, розувастатин, питавастатин и, редко, флувастатин, наблюдались случаи развития миотоксичности, включая боли в мышцах и слабость, миозит и рабдомиолиз. При одновременном применении с циклоспорином дозу указанных статинов следует уменьшить в соответствии с рекомендациями, приведенными в соответствующей инструкции по медицинскому применению. Терапия статинами должна быть временно отменена или прекращена у пациентов с симптомами миопатии или у пациентов с факторами риска, предрасполагающими к тяжелой почечной недостаточности, включая почечную недостаточность, вторичную по отношению к рабдомиолизу. При одновременном применении эверолимуса или сиролимуса и циклоспорина отмечается повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Этот эффект часто обратим при уменьшении доз ыциклоспорина. Эверолимус и сиролимус оказывали лишь незначительное влияние на фармакокинетику циклоспорина. Напротив, отмечалось значительное повышение уровней эверолимуса и сиролимуса в крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина с калийсберегающими средствами (например, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II) или лекарственными средствами, содержащими калий, или у пациентов, получающих питание, богатое калием. Циклоспорин также может увеличивать уровни репаглинида в плазме, усиливая риск возникновения гипогликемии. Исследования фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев показали, что бозентан может снижать уровень циклоспорина примерно на 35%, в то время как экпозиция бозентана увеличивается примерно в 2 раза. После одновременного применения циклоспорина и алискирена, C max алискирена увеличивалась примерно в 2,5 раза, а AUC – примерно в 5 раз. Тем не менее фармакокинетический профиль циклоспорина существенно не изменялся. Одновременное применение циклоспорина и дабигатрана этексилата приводит к увеличению концентрации дабигатрана в плазме крови вследствие ингибирующего действия циклоспорина на P- gp

Антинеопластические
и иммуномодулирующие
препараты
.
Иммуно
супрес
санты
.
К
альцине
в
рина
ингибиторы
.
Циклоспорин
.
Код АТХ
L
04
AD
01

2 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре от 15 ℃ до 25 ℃. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Teva Czech Industries s.r.о., Ostravska 305/29, Komarov, 747 70 Opava, Чешская Республика Тел.: 420272182832, posta@sukl.cz Держатель регистрационного удостоверения Teva Pharmaceutical Industries Ltd., 124 Dvora HaNevia St., 6944020, Тель-Авив, Израиль Тел.: 972-3-9267267, info@tevapharm.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО « ратиофарм Казахстан», 050059 (А15Е2Р), г. Алматы, пр. Аль- Фараби 17/1, БЦ Нурлы -Тау, 5Б, 6 этаж. Телефон: +7 (727)3251615; е
• mail: info. teva kz @ tevapharm. com; веб сайт: www. kaz. teva