Лекарственные взаимодействия — Экорал

»). Биохимические изменения Были зарегистрированы случаи незначительного обратимого повышения уровня липидов в крови на фоне применения препарат Эк орал, поэтому уровни липидов в крови следует измерять до и через месяц после начала лечения. При обнаружении повышенного уровня липидов следует рассмотреть вопрос о снижении потребления жиров с пищей и, возможно, снижении дозы. При приеме циклоспорина увеличивается риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Необходима осторожность при одновременном применении циклоспорина с калийсберегающими средствами (например, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II) или лекарственными средствами, содержащими калий, или у пациентов, получающих питание, богатое калием (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия»). В таких случаях рекомендуется проводить мониторинг уровня калия. Прием циклоспорина повышает клиренс магния. Это может привести к развитию симптоматической гипомагниемии, прежде всего в перитрансплантационный период. В течение перитрансплантационного периода рекомендуется контролировать уровень магния в сыворотке крови, особенно при наличии неврологических симптомов. Если необходимо, дополнительно следует назначить препараты магния. При лечении больных с гиперурикемией необходима осторожность. Сопутствующие лекарственные препараты (см. раздел « Взаимодействия с другими лекарственными препаратами ») Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной; следует избегать использования живых вакцин. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина с лерканидипином (см. раздел « Взаимодействия с другими лекарственными препаратами »). Циклоспорин может повышать концентрацию в плазме и, следовательно, дозозависимый риск развития побочных эффектов других одновременно применяемых лекарственных средств, которые являются субстратами переносчика множественного лекарственного оттока, Р-гликопротеина или белков-переносчиков органических анионов (OAPTS), таких как алискирен, дабигатран или бозентан. Следует избегать одновременного применения циклоспорина с алискиреном, дабигатраном или бозентаном (см. раздел « Взаимодействия с другими лекарственными препаратами »). Пациенты с псориазом не должны получать сопутствующую терапию бета-блокаторами или диуретиками. Мониторинг для раннего выявления лимфопролиферативных заболеваний и солидных злокачественных новообразований Как и при применении других иммунодепрессантов (включая циклоспорин ), необходимо помнить о повышении риска возникновения лимфопролиферативных заболеваний и солидных опухолей (особенно кожи). При длительном применении препарата Эк орал пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для раннего выявления данных заболеваний. В случае обнаружения злокачественного заболевания или предракового состояния терапию необходимо отменить. Воздействие УФ-света В связи с потенциальным риском злокачественных изменений кожи пациентов, получающих Эк орал, их следует предостеречь от чрезмерного пребывания на солнце без соответствующей защиты и от воздействия соответствующего ультрафиолетового излучения или применения ПУВА-терапии. Эндогенный увеит Сообщалось о возможной связи между циклоспорином и неврологическими проявлениями синдрома Бехчета. Следовательно, пациентам с неврологическим синдромом следует назначать Эк орал с осторожностью. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Взаимодействие с пищей При одновременном применении препарата с грейпфрутовым соком повышается биодоступность циклоспорина. Лекарственные взаимодействия Сообщалось о взаимодействии циклоспорина со многими различными лекарственными средствами. Ниже перечислены те из них, которые были хорошо документированы и считаются клинически значимыми. Лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют печеночные ферменты, участвующие в метаболизме и выведении циклоспорина, особенно CYP3A4, соответствующим образом влияют на уровни циклоспорина в плазме или цельной крови. Циклоспорин является субстратом мультилекарственного эффлюксного транспортного P -гликопротеина (P gp ), поэтому ингибиторы и индукторы P gp могут влиять на концентрацию циклоспорина. Циклоспорин является ингибитором CYP3A4 и высокомощным ингибитором Р-гликопротеина (P gp ). Применение лекарственных препаратов, являющихся субстратами CYP3A4 или P- gp совместно с циклоспорином, может приводить к повышению концентрации сопутствующих препаратов в плазме крови. Лекарства, снижающие концентрацию циклоспорина Барбитураты, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, нафциллин, сульфадимидин для внутривенного введения, рифампицин, октреотид, пробукол, орлистат, триметоприм внутривенно, препараты зверобоя, тиклопидин, сульфинпиразон, тербинафин, бозентан. Лекарства, повышающие концентрацию циклоспорина Хлорохин, антибиотики группы макролидов (например, эритромицин, азитромицин и кларитромицин ); кетоконазол и, с противоречивым и менее выраженным эффектом, флуконазол и итраконазол, вориконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, метоклопрамид, оральные контрацептивы, даназол, метилпреднизолон (высокие дозы), аллопуринол, амиодарон, холевая кислота и производные, ингибиторы протеазы, иматиниб, колхицин, нефазодон, каннабидиол. Другие значимые лекарственные взаимодействия Следует с осторожностью назначать циклоспорин совместно с другими лекарственными препаратами, обладающими нефротоксическими свойствами: аминогликозиды (включая гентамицин и тобрамицин ), амфотерицин В, ципрофлоксацин, ванкомицин, триметоприм (+ сульфаметоксазол ), НПВС (включая диклофенак, напроксен, сулиндак ), мелфалан, антагонисты гистаминовых Н 2 -рецепторов (например, циметидин, ранитидин ), метотрексат. Одновременное применение нифедипина с циклоспорином может привести к увеличению частоты гиперплазии десен по сравнению с монотерапией циклоспорином. После совместного приема циклоспорина и лерканидипина площадь под кривой (AUC) лерканидипина увеличивалась в три раза, а AUC циклоспорина
• на 21%. Предпочтение следует отдавать антигипертензивному средству, не влияющему на фармакокинетику циклоспорина. Одновременное применение диклофенака и циклоспорина приводит к значительному росту биодоступности диклофенака с возможным развитием почечной недостаточности, которая носит обратимый характер. Увеличение биодоступности диклофенака предположительно вызвано снижением его метаболизма при «первом прохождении». Совместное применение циклоспорина с НПВC, обладающими низким эффектом первого прохождения (например, ацетилсалициловой кислотой), обычно не связано с увеличением их биодоступности. Циклоспорин может также снижать клиренс дигоксина, колхицина, преднизолона, ингибиторов ГМГ- КоА редуктазы ( статинов ), этопозида, алискирена, бозентана или дабигатрана. Тяжелая дигиталисная интоксикация наблюдалась в течение нескольких дней после начала терапии циклоспорином у ряда пациентов, получавших дигоксин. Также поступали сообщения о способности циклоспорина усиливать токсические эффекты колхицина, такие как миопатия и невропатия, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Если какие-либо из данных препаратов применяются совместно с циклоспорином, необходимо осуществлять тщательное клиническое наблюдение для своевременного определения признаков токсического воздействия дигоксина или колхицина и при необходимости уменьшить дозу или отменить препарат. Значительное увеличение поглощения антибиотиков группы антрациклина (например, доксорубицина, митоксантрона, даунорубицина ) наблюдалось у онкологических больных при одновременном внутривенном применении антибиотиков группы антрациклина и очень высоких доз циклоспорина. При применении циклоспорина у пациентов, одновременно принимавших ловастатин, симвастатин, аторвастатин, правастатин, розувастатин, питавастатин и, редко, флувастатин, наблюдались случаи развития миотоксичности, включая боли в мышцах и слабость, миозит и рабдомиолиз. При одновременном применении с циклоспорином дозу указанных статинов следует уменьшить в соответствии с рекомендациями, приведенными в соответствующей инструкции по медицинскому применению. Терапия статинами должна быть временно отменена или прекращена у пациентов с симптомами миопатии или у пациентов с факторами риска, предрасполагающими к тяжелой почечной недостаточности, включая почечную недостаточность, вторичную по отношению к рабдомиолизу. При одновременном применении эверолимуса или сиролимуса и циклоспорина отмечается повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Этот эффект часто обратим при уменьшении доз ыциклоспорина. Эверолимус и сиролимус оказывали лишь незначительное влияние на фармакокинетику циклоспорина. Напротив, отмечалось значительное повышение уровней эверолимуса и сиролимуса в крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина с калийсберегающими средствами (например, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II) или лекарственными средствами, содержащими калий, или у пациентов, получающих питание, богатое калием. Циклоспорин также может увеличивать уровни репаглинида в плазме, усиливая риск возникновения гипогликемии. Исследования фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев показали, что бозентан может снижать уровень циклоспорина примерно на 35%, в то время как экпозиция бозентана увеличивается примерно в 2 раза. После одновременного применения циклоспорина и алискирена, C max алискирена увеличивалась примерно в 2,5 раза, а AUC – примерно в 5 раз. Тем не менее фармакокинетический профиль циклоспорина существенно не изменялся. Одновременное применение циклоспорина и дабигатрана этексилата приводит к увеличению концентрации дабигатрана в плазме крови вследствие ингибирующего действия циклоспорина на P- gp