ЭМПАДИЛ

эмпаглифлозина один раз в сутки при монотерапии и дополнительной комбинированной терапии в сочетании с другими лекарственными препаратами для лечения диабета. Для пациентов с хорошей переносимостью эмпаглифлозина в дозировке 10 мг в день и рСКФ ≥ 60 мл/мин/1,73 м 2, в случае, если необходим более строгий гликемический контроль, доза может быть увеличена до 25 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 25 мг. Сердечная недостаточность Рекомендуемая доза составляет 10 мг эмпаглифлозина один раз в сутки. Все показания При применении эмпаглифлозина в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином для снижения риска гипогликемии возможно снижение дозировки производного сульфонилмочевины или инсулина. При пропуске дозы пациенту следует принять препарат, как только он об этом вспомнит, не допускается прием двойной дозы препарата в один и тот же день. Особые группы пациентов Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов сахарным диабетом 2 типа гликемическая эффективность эмпаглифлозина зависит от функции почек. Для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний в дополнение к стандарт ой терапии у пациент ов с рСКФ ниже 60 мл / мин / 1,73 м 2 следует применять дозу 10 мг эмпаглифлозина один раз в сутки (см. Таблицу 1). Поскольку гипо гликеми ческая эффективность эмпаглифлозин а сниж ена у пациентов с умеренной почечной недостаточностью и, вероятно, отсутствует у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, при необходимости дальнейшего контроля гликемии следует рассмотреть возможность добавления других антигипергликемических средств. Рекомендации по корректировке дозы в соответствии с рСКФ или клиренс креатинина см. в таблице 1. Таблица 1: Рекомендации по коррекции дозы Показание рСКФ [мл/мин/1,73 м²] или клиренс креатинина [мл/ min ] Общая суточная доза Сахарный диабет 2 типа ≥60 Инициация с 10 мг эмпаглифлозина Пациентам с хорошей переносимостью эмпаглифлозин в дозировке 10 мг и нуждающиеся в дополнительном гликемическом контроле, доза может быть увеличена до 25 мг. с 45 до <60 Инициация с 10 мг эмпаглифлозина. Пациент ы, которые уже принимают ЭМПАДИЛ, продолж ают прием эмпаглифлозина в дозе 10 мг. C 30 до <45 Инициация с 10 мг эмпаглифлозина. Пациент ы, которые уже принимают ЭМПАДИЛ, продолж ают прием эмпаглифлозина в дозе 10 мг. <30 Эмпаглифлозин не рекомендуется Сердечная недостаточность (с или без сахарного диабета 2 типа) ≥20 Рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг эмпаглифлозина <20 Эмпаглифлозин не рекомендуется Можно начать или продолжить прием 10 мг эмпаглифлозина для лечения сердечной недостаточности у пациентов с или без сахарного диабета 2 типа до уровня рСКФ 20 мл / мин / 1,73 м²или клиренс креатинина 20 мл/мин. Пациентам с терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП) или пациентам, находящимся на диализе, не следует принимать эмпаглифлозин. Не имеется достаточных данных по применению эмпаглифлозина у таких пациентов. Пациенты с печеночной недостаточностью Пациентам с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется. Эффект эмпаглифлозина усиливается при тяжелом нарушении функции печени. Терапевтический опыт применения эмпаглифлозина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени ограничен и поэтому не рекомендован у данной группы пациентов. Пациенты пожилого возраста Коррекции дозы на основании возраста не требуется. У пациентов в возрасте 75 лет и старше следует учитывать повышенный риск снижения объема циркулирующей крови (ОЦК). Дети Эффективность и безопасность применения эмпаглифлозина у детей и подростков еще не установлена. Данные отсутствуют. Метод и путь введения Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Таблетку следует глотать целиком, запивая водой. Частота применения с указанием времени приема Таблетку следует принимать в одно и тоже время суток, независимо от приема пищи. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: в контролируемых клинических исследованиях при приеме однократной дозы эмпаглифлозина до 800 мг (в 32 раза превышающую максимальную рекомендуемую суточную дозу) у здоровых добровольцев и многократных доз до 100 мг (в 4 раза превышающих максимальную рекомендуемую суточную дозу) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа токсичность не выявлена. Эмпаглифлозин увеличивает выделение глюкозы с мочой, что приводит к увеличению объема мочи. Наблюдаемое увеличение объема мочи не зависит от величины дозы и не имеет клинического значения. Опыт применения дозы у людей, превышающей 800 мг, отсутствует. Лечение: в случае передозировки следует начать лечение, соответствующее клиническому состоянию пациента. Выведение эмпаглифлозина с помощью гемодиализа не изучено. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата При пропуске дозы пациенту следует принять препарат, как только он об этом вспомнит, однако не допускается прием двойной дозы препарата в один день. Указание на наличие риска симптомов отмены Не прекращайте прием ЭМПАДИЛ без предварительной консультации с врачом. Если у вас сахарный диабет 2 типа, после прекращения приема препарата ЭМПАДИЛ уровень сахара в крови может повыситься. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Перед применением препарата ЭМПАДИЛ необходимо проконсультироваться с врачом. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1 /10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) Очень часто гипогликемия (при совместном применении с сульфонилмочевин ой или инсулин ом ) cнижение ОЦК Часто вагинальный кандидоз, вульвовагинит, баланит и другие инфекции половых органов инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит и уросепсис ) жажда запор зуд (генерализованный) сыпь повышенное мочеотделение повышенный уровень липидов в сыворотке Нечасто к етоацидоз
• к рапивница а нгионевротический отек дизурия повышенный уровень креатинина в крови/сниженная скорость клубочковой фильтрацииа, повышенный гематокрита Редко некротический фасциит промежности (гангрена Фурнье ) Очень редко
• Тубуло -интерстициальный нефрит Описание отдельных нежелательных реакций Частота гипогликемии в ходе исследования показана в ТАБЛИЦЕ 2. Частота гипогликемии увеличивалась при применении эмпаглифлозина с сульфонилмочевиной. Таблица 2. Частота случаев общей а и тяжелой b гипогликемии в плацебо-контролируемых клинических исследованиях с Монотерапия (24 недели) Плацебо (n=229) Эмпаглифлозин 10 мг (n=224) Эмпаглифлозин 25 мг (n=223) Общий (%) 0,4 0,4 0,4 Серьезный (%) 0 0 0 а. Общие гипогликемические явления: уровень глюкозы в плазме или капиллярах менее или равен 70 мг/дл. b. Тяжелые гипогликемические явления: требуется помощь независимо от уровня глюкозы в крови. c. Обработанная совокупность (пациенты, получившие хотя бы одну дозу исследуемого препарата) Другие побочные реакции в клинических исследованиях по контролю гликемии у взрослых с сахарным диабетом 2 типа Генитальные микотические инфекции В пуле пяти плацебо-контролируемых клинических исследований частота возникновения генитальных микотических инфекций (например, вагинальной микотической инфекции, вагинальной инфекции, грибковой генитальной инфекции, вульвовагинального кандидоза и вульвита) была увеличена у пациентов, получавших эмпаглифлозин, по сравнению с плацебо, что наблюдалось в группе из пяти плацебо-контролируемых клинических исследований. 0,9%, 4,1% и 3,7% пациентов были рандомизированы в группы плацебо, эмпаглифлозина 10 мг и эмпаглифлозина 25 мг соответственно. Прекращение участия в исследовании из-за генитальной инфекции произошло у 0% пациентов, принимавших плацебо, и у 0,2% пациентов, принимавших эмпаглифлозин в дозе 10 или 25 мг. Генитальные микотические инфекции чаще встречались у женщин, чем у пациентов мужского пола. (см. ТАБЛИЦУ 1). Фимоз возникал чаще у пациентов мужского пола, принимавших эмпаглифлозин 10 мг (менее 0,1%) и эмпаглифлозин 25 мг (0,1%), чем плацебо (0%). Инфекции мочевыводящих путей В совокупности пяти плацебо-контролируемых клинических исследований частота инфекций мочевыводящих путей (например, инфекции мочевыводящих путей, бессимптомной бактериурии и цистита) была увеличена у пациентов, принимавших эмпаглифлозин, по сравнению с плацебо (см. ТАБЛИЦУ 1). Пациенты с хроническими или рецидивирующими инфекциями мочевыводящих путей в анамнезе чаще заболевали инфекцией мочевыводящих путей. Частота прекращения лечения из-за инфекций мочевыводящих путей составила 0,1%, 0,2% и 0,1% для плацебо, эмпаглифлозина 10 мг и эмпаглифлозина 25 мг соответственно. Инфекции мочевыводящих путей чаще возникали у пациентов женского пола. Частота инфекций мочевыводящих путей у пациенток, рандомизированных в группы плацебо, эмпаглифлозина 10 мг и эмпаглифлозина 25 мг, составила 16,6%, 18,4% и 17,0% соответственно. Частота инфекций мочевыводящих путей у пациентов мужского пола, рандомизированных в группы плацебо, эмпаглифлозина 10 мг и эмпаглифлозина 25 мг, составила 3,2%, 3,6% и 4,1% соответственно. Лабораторные тесты Увеличение сывороточного креатинина и снижение рСКФ Начало применения эмпаглифлозина вызывает повышение уровня креатинина сыворотки и снижение рСКФ в течение нескольких недель после начала терапии, а затем эти изменения стабилизируются. В исследовании пациентов с умеренной почечной недостаточностью наблюдались более значительные средние изменения. Увеличение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (Х-ЛПНП) У пациентов, принимавших эмпаглифлозин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (Х-ЛПНП). Уровень Х-ЛПНП повышался на 2,3%, 4,6% и 6,5% у пациентов, принимавших плацебо, эмпаглифлозин 10 мг и эмпаглифлозин 25 мг соответственно. Диапазон средних исходных уровней Х-ЛПНП составлял от 90,3 до 90,6 мг/дл в группах лечения. Увеличение гематокрита В пуле из четырех плацебо-контролируемых исследований средний гематокрит снизился на 1,3% в группе плацебо и увеличился на 2,8% в группе эмпаглифлозина в дозе 10 мг и на 2,8% в группе эмпаглифлозина в дозе 25 мг. По окончании лечения у 0,6%, 2,7% и 3,5% пациентов гематокрит, исходно находившийся в пределах референтного диапазона, имел значения выше верхней границы референсного диапазона при применении плацебо, эмпаглифлозина 10 мг и эмпаглифлозина 25 мг соответственно. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов: РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка содержит активное вещество
• эмпаглифлозин (аморфный) 10.000 мг (для дозировки 10 мг) или эмпаглифлозин (аморфный) 25.000 мг (для дозировки 25 мг) вспомогательные вещества: маннитол ( Пирлитол 160 С), к рахмал прежелатинизированный (Крахмал 1500), к росповидон ( Коллидон К Л ), тальк ( Лузенак Фарма УМ), магния стеарат (Вег), Опадрай 03F82335 жёлтый ( гипромеллоза, макрогол /ПЭГ, тальк, титана диоксид (Е171), ж елеза оксид желтый (Е172 ) ). Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки круглые, двояковы пуклые, со скошенными краями, покрытые пленочной оболочко й бледно-желтого цвета, с оттис ком E10 на одной стороне и без гравировки на другой стороне (для дозировки 10 мг). Таблетки овальные, двояковы пуклые, покрытые пленочн ой оболочкой бледно-желтого цве та, с оттиском E25 на одной стороне и без гравировки на другой стороне (для дозировки 25 мг). Форма выпуска и упаковка По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из алюминиевой фольги (алюминий/алюминий). По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку (для дозировок 10 мг и 25 мг).

Препарат ЭМПАДИЛ показан в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения контроля гликемии у взрослых и детей в возрасте 10 лет и старше с сахарным диабетом 2 типа.
• в дополнение к другим препаратам для лечения диабета Препарат ЭМПАДИЛ показан для лечения взрослых пациентов с симптоматической хронической сердечной недостаточностью. Перечень сведений, необходимых до начала применения

гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных

К етоацидоз Сообщалось о редких случаях развития диабетического кетоацидоза (ДКА), в том числе опасных для жизни и с летальным исходом, у пациентов с сахарным диабетом, принимавших лечение ингибиторами SGLT2, включая эмпаглифлозин. В ряде случаев проявление кетоацидоза было нетипичным, только с умеренно увеличенными значениями глюкозы в крови, ниже 14 ммоль/л (250 мг/ дл ). Неизвестно, увеличивается ли частота кетоацидоза при повышении дозы эмпаглифлозина. Риск возникновения кетоацидоза возможен в случае развития неспецифичных симптомов, таких как тошнота, рвота, анорексия, боль в животе, чрезмерная жажда, затрудненное дыхание, спутанность сознания, необычная утомляемость или сонливость. При возникновении данных симптомов следует немедленно осмотреть пациента на предмет развития кетоацидоза, независимо от уровня глюкозы в крови. У пациентов с диагнозом или подозрением на кетоацидоз следует немедленно прекратить лечение с применением эмпаглифлозина. Лечение должно быть прервано у пациентов, госпитализированных по причине серьезного хирургического вмешательства или серьезных острых заболеваний. У этих пациентов рекомендуется мониторинг кетоновых тел в крови, предпочтительнее его измерени ев моче. Лечение эмпаглифлозином может быть восстановлено, когда уровень кетоновых тел нормализуется и состояние пациента стабилизируется. Перед началом лечения с применением эмпаглифлозина следует принять во внимание факторы в анамнезе пациента, которые могут предрасполагать к возникновению кетоацидоза. Более высокому риску кетоацидоза подвержены пациенты с низким запасом функции бета-клеток (например, пациенты с диабетом 2 типа и низким уровнем C-пептида или латентным аутоиммунным диабетом взрослых (LADA) или пациенты с панкреатитом в анамнезе), пациенты с состояниями, приводящими к ограниченному потреблению пищи или тяжелому обезвоживанию, пациенты, для которых дозы инсулина снижены, и пациенты с повышенными потребностями в инсулине в связи с острым заболеванием, хирургическим вмешательством или алкоголизмом. Ингибиторы SGLT2 следует применять с осторожностью у этих пациентов. Не рекомендуется возобновлять лечение с применением ингибитора SGLT2 пациентам, перенесшим кетоацидоз во время лечения с применением ингибитора SGLT2, если не выявлен и не устранен другой явный провоцирующий фактор. ЭМПАДИЛ не следует применять для лечения пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Данные программы клинических исследований у пациентов с сахарным диабетом 1 типа продемонстрировали увеличение общей частоты проявления кетоацидоза у пациентов, получавших эмпаглифлозин 10 мг и 25 мг в качестве дополнения к инсулину, по сравнению с плацебо. Почечная недостаточность Для показания сахарный диабет 2 типа: у пациентов с рСКФ ниже 60 мл / мин / 1,73 м 2 или клиренс креатинина <60 мл / мин суточная доза эмпаглифлозина ограничена до 10 мг. Эмпаглифлозин не рекомендуется, если рСКФ ниже 30 мл / мин / 1,73 м 2 или клиренса креатинина ниже 30 мл / мин. Для показания сердечная недостаточность: Эмпаглифлозин не рекомендуется пациентам, у которых р СКФ ниже 2 0 мл/мин/1,73 м 2 Эмпаглифлозин не следует назначать пациентам с терминальной стадией ХБП или пациентам, находящимся на диализе. Нет достаточных данных по применению у таких пациентов. Мониторинг функции почек Рекомендуется проведение оценки функции почек следующим образом: перед началом лечения эмпаглифлозином и периодически во время лечения, т.е. не реже одного раза в год; перед началом лечения любым сопутствующим лекарственным препаратом, который может отрицательно по влиять на функцию почек. Риск развития снижения ОЦК На основании механизма действия ингибиторов SGLT2 осмотический диурез, сопутствующий терапевтической глюкозурии, может привести к умеренному снижению артериального давления. По этой причине следует проявлять особую осторожность при лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, получающих антигипертензивную терапию, со случаями гипотензии в анамнезе или пациентов в возрасте 75 лет и старше, у которых применение эмпаглифлозина может вызвать риск снижения артериального давления. При возникновении состояний, которые могут вызвать потерю жидкости организмом (например, расстройство желудочно-кишечного тракта), для пациентов, принимающих эмпаглифлозин, рекомендовано внимательное наблюдение за степенью обезвоживания (т. е. физический осмотр, измерение артериального давления, лабораторные исследования, включая гематокрит) и уровня электролитов. Следует рассмотреть возможность временного прекращения лечения эмпаглифлозином до тех пор, пока водный баланс организма не будет откорректирован. Нарушения функции печени В ходе клинических исследований эмпаглифлозина отмечались случаи нарушения функции печени. Причинно-следственная связь между приемом эмпаглифлозина и нарушениями функции печени не была установлена. Повышение гематокрита Наблюдалось повышение гематокрита при лечении эмпаглифлозином (см. раздел «Описание нежелательных реакций» ). Инфекции мочевыводящих путей с осложнениями О сложненны еинфекций мочевыводящих путей, включая пиелонефрит и уросепсис, отмечались у пациентов, принимавших эмпаглифлозин. Следует рассмотреть возможность временного прекращения приема эмпаглифлозина у пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей. Некротический фасциит промежности (гангрена Фурнье ) Были зарегистрированы случаи некротического фасциита промежности (также известного как гангрена Фурнье ) пациентов женского и мужского пола с сахарным диабетом, принимающих ингибиторы SGLT2. Это редкое, но серьезное и потенциально жизне угрожающее состояние, которое требует срочного хирургического вмешательства и лечения антибиотиками. Пациентам необходимо немедленно обратиться к врачу если у них наблюдаются комбинация симптомов, таких, как боль, повышенная чувствительность, эритема или отек в области половых органов или промежности в сочетании с лихорадкой и недомоганием. Следует помнить, что предшественником некротического фасциита может быть урогенитальная инфекция или абсцесс промежности. При подозрении на гангрену Фурнье необходимо прекратить прием эмпаглифлозина и незамедлительно начать лечение (включая прием антибиотиков и хирургическое вмешательство). Ампутации нижних конечностей Наблюдался рост числа случаев ампутации нижних конечностей при применении другого ингибитора SGLT2 (главным образом пальцев ног). Неизвестно, является ли это классовым эффектом. Как и в случае всех пациентов с диабетом, важно консультировать пациентов о повседневном профилактическом уходе за стопами. Поражение печени В клинических исследованиях эмпаглифлозина наблюдались случаи поражения печени. Причинно-следственная связь между приемом эмпаглифлозина и поражением печени не установлена. Повышенный гематокрит При лечении эмпаглифлозином отмечалось повышение гематокрита. Хроническое заболевание почек Имеется опыт применения эмпаглифлозина для лечения диабета у пациентов с хроническим заболеванием почек ( рСКФ ≥ 30 мл / мин / 1,73 м 2 ) как с альбуминурией, так и без нее. У пациентов с альбуминурией возможна будет большая эффективность лечения эмпаглифлозином. Инфильтративная болезнь или кардиомиопатия Такоцубо Пациенты с инфильтративным заболеванием или с кардиомиопатией Такоцубо специально не изучались. Поэтому эффективность у этих пациентов не установлена. Лабораторные исследования мочи В связи с механизмом действия препарата у пациентов, принимающих эмпаглифлозин, будут отмечаться положительные результаты при определении глюкозы в моче. Влияние на определение 1,5 ангидроглюцитол а (1,5-АГ) Мониторинг гликемического контроля с помощью определения 1,5-АГ не рекомендуется, поскольку измерения 1,5-АГ ненадежны при оценке гликемического контроля у пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2. Рекомендуется использовать альтернативные методы для мониторинга гликемического контроля.

Диуретики. Эмпаглифлозин может усили вать диуретический эффект тиазидных и петлевых диуретиков, а также может повысить риск обезвоживания и гипотензии. Инсулин и стимуляторы секреции инсулина. Инсулин и стимуляторы секреции инсулина, такие как производные сульфонилмочевины, могут повысить риск гипогликемии. Поэтому для снижения риска гипогликемии может потребоваться уменьшение дозы инсулина или стимуляторов секреции инсулина при их применении в сочетании с эмпаглифлозином. Воздействие других лекарственных препаратов на эмпаглифлозин Данные позволяют заключить, что основной метаболический путь эмпаглифлозина представляет собой глюкуронирование посредством уридин-5-дифосфатглюкуронилтрансфераз UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 и UGT2B7. Эмпаглифлозин - субстрат человеческих переносчиков захвата OAT3, OATP1B1 и OATP1B3, но не OAT1 и OCT2. Эмпаглифлозин - субстрат Р-гликопротеина (Р- gp ) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Совместный прием эмпаглифлозина с пробенецидом, ингибитором УДФ-ферментов и OAT3, прив одит к увеличению пиковой концентрации эмпгалглифлозина в плазме ( C max ) на 26% и увеличению площади под кривой (ППК) на 53%. Эти изменения не считаются клинически значимыми. Воздействие индукции УДФ (например, индукция рифампицином или фенитоином) на эмпаглифлозин не было изучено. Не рекомендуется совместн ый прием с известными индукторами УДФ-ферментов в связи с потенциальным риском снижения эффективности. При необходимости совместного приема с индукторами УДФ-ферментов, является целесообразным мониторинг гликемического контроля для оценки ответа на эмпаглифлозин. Исследование лекарственного взаимодействия с гемфиброзилом, ингибитором переносчиков OAT3 и OATP1B1/1B3 in vitro, показало, что после совместного приема C max эмпаглифлозина увеличилась на 15%, а ППК - на 59%. Эти изменения не считаются клинически значимыми. Ингибирование переносчиков OATP1B1/1B3 комбинированным приемом препарата с рифампицином вызвало увеличение на 75% показателя C max и увеличение на 35% показателя ППК эмпаглифлозина. Эти изменения не считаются клинически значимыми. Отмечалось одинаковое воздействие эмпаглифлозина с комбинированным приемом верапамила, ингибитора Р- gp или без него, что свидетельствует о том, что ингибирование Р- gp не оказывает клинически значимого влияния на эмпаглифлозин. Исследования лекарственного взаимодействия, показали, что на фармакокинетику эмпаглифлозина не влияет комбинированный прием препарата с метформином, глимепиридом, пиоглитазоном, ситаглиптином, линаглиптином, варфарином, верапамилом, рамиприлом, симвастатином, торасемидом и гидрохлоротиазидом. Действие эмпаглифлозина на другие лекарственные препараты. Эмпаглифлозин может повысит ьвыведение лития почками и снизить уровень лития в крови. Концентрацию лития в сыворотке следует контролировать чаще после начала приема эмпаглифлозина и изменения дозы. Пожалуйста, направьте пациента к врачу, назначивш ему литий, для контроля концентрации лития в сыворотке крови. На основании исследований in vitro эмпаглифлозин не ингибирует, не инактивирует и не индуцирует изоформы CYP450. Эмпаглифлозин не ингибирует UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 или UGT2В7. По этой причине лекарственное взаимодействие с участием основных изоформ CYP450 и UGT между эмпаглифлозином и принимаемыми совместно с ним субстратами этих ферментов считается маловероятным. Эмпаглифлозин в терапевтических дозах не ингибирует Р- gp. На основании исследований in vitro маловероятно, что эмпаглифлозин может взаимодействовать с активными веществами, являющимися субстратами Р- gp. Комбинированный прием дигоксина, субстрата Р- gp и эмпаглифлозина привел к увеличению ППК на 6 % и C max на 14% дигоксина. Эти изменения не считаются клинически значимыми. Эмпаглифлозин не ингибирует человеческие переносчики захвата, такие как OAT3, OATP1B1 и OATP1B3 in vitro в клинически значимых концентрациях в плазме. По этой причине лекарственное взаимодействие с субстратами таких переносчиков захвата считается маловероятным. Эмпаглифлозин не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетику метформина, глимепирида, пиоглитазона, ситаглиптина, линаглиптина, симвастатина, варфарина, рамипирила, дигоксина, диуретиков и оральных контрацептивов. Специальные предупреждения Пациенты пожилого возраста Воздействие эмпаглифлозина на выделение глюкозы с мочой связано с осмотическим диурезом, что может повлиять на водный баланс. Пациенты в возрасте 75 лет и старше подвержены повышенному риску снижения ОЦК. У пациентов, получавших эмпаглифлозин, наблюдалось наибольшее число нежелательных явлений, связанных со снижением ОЦК, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (см. раздел «Описание нежелательных реакций» ). Поэтому, с ледует уделять особое внимание объему потребляемой жидкости при комбинированном применении лекарственных препаратов, способных приводить к снижению ОЦК (например, диуретиков, ингибиторов а нгиотензинконвертирующего фермента). Во время беременности и ли лактации Отсутствуют данные о применении эмпаглифлозина

2 года Не примен ять по истечении срока годности ! Условия хранения Хр анить при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Аджанта Фарма Лимитед Z / 103/A, Dahej SEZ II, Bharuch-392130 Гуджарат, Индия e
• mail: info@ajantapharma.com Держатель регистрационного удостоверения Аджанта Фарма Лимитед Аджанта Хаус, Чаркоп, Кандивли (З) Мумбай 400 067, Индия e- mail: info@ajantapharma.com Наименование и адрес организации на территории Республики Казахстан принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей: Филиал Аджанта Фарма Лимитед в Республике Казахстан 050036, г. Алматы, Ауэзовский район Микрорайон Мамыр-4, дом 102В, 2 этаж е- mail: ajantakzbranch@gmail.com Наименование и адрес организации на территории Республики Казахстан ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО ConsultAsia г. Алматы, ул. Шевченко, 165 Б, офис 204-206 Тел.: +77051708825/+7 7051708876 (24-х часовая доступность) Факс: +727-379-42-58 Е -mail: pv@consultingasia.kz