Эмтритен

Прекращение лечения Эмтритеном пациентов с сопутствующим инфицированием ВИЧ и HBV может быть связано с острым ухудшением тяжести течения гепатита. За пациентами, имеющими ВИЧ и HBV, при отмене приема Эмтритена, должно быть установлено тщательное наблюдение (клиническое, лабораторное в течение нескольких месяцев после прекращения лечения). В случае необходимости может быть оправданным возобновление лечения гепатита B. Пациентам с хроническим заболеванием печени или цирозом, прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после проведеного лечения может привести к декомпенсации функции печени. Печеночная недостаточность Учитывая минимальный печеночный метаболизм и почечный путь выведения эмтрицитабина, представляется маловероятным, что пациентам с печеночными нарушениями потребуется корректировка дозы Эмтритена. Пациенты, у которых ранее отмечались нарушения функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени при комбинированной антиретровирусной терапии, и за их состоянием следует наблюдать в соответствии со стандартной схемой. Если есть доказательства ухудшения течения болезни печени, то в таких случаях необходимо сделать перерыв в лечении или отменить препарат. Вспомогательные вещества Эмтритен содержит лактозы моногидрат, поэтому противо показан лицам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp противо (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы. Эмтритен содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, осторожно при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету. Эмтритен противопоказан пациентам детского возраста до 18 лет из-за наличия красителя индигокармин в составе препарата. Применение в педиатрии Не рекомендуется применять Эмтритен пациентам детского возраста до 18 лет. Во время беременности или лактации Эмтритен не следует применять во время беременности. Применение Эмтритена должно проводиться на фоне применения эффективных контрацептивных средств. Исследования показали, что эмтрицитабин и тенофовир выделяются в грудное молоко. Поэтому препарат Эмтритен не следует применять в период кормления грудью. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования относительно влияния на способность управления автомобилем и использования механизмов не проводились. Учитывая побочные действия препарата следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Рекомендации по применению Режим дозирования Лечение должен назначать врач, который имеет опыт в лечении ВИЧ-инфекции. Лечение ВИЧ у взрослых по одной таблетке один раз в сутки. Профилактика ВИЧ у взрослых по одной таблетке один раз в сутки. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Корректировка дозы препарата не требуется. Пациенты с нарушением функции почек Эмтрицитабин и тенофовир выводятся из организма через почки, поэтому экспозиция эмтрицитабина и тенофовира увеличивается у пациентов с почечной дисфункцией. Пациентам с клиренсом креатинина (CrCl) ниже 80 мл/мин препарат следует назначать только в случаях, когда возможная польза превышает возможные риски. Таблица 1. Рекомендации по дозированию для взрослых пациентов с нарушением функции почек Нарушение функции почек Лечение инфекции ВИЧ-1 Легкое нарушение функции почек (CrCl 50 80 мл/мин) Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют в пользу приема препарата один раз в сутки. Умеренное нарушение функции почек (CrCl 30 49 мл/мин) На основании моделирования данных фармакокинетики после однократного приема эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата у не ВИЧ-инфицированных пациентов с разными степенями нарушения функции почек рекомендуется прием препарата каждые 48 часов. Тяжелое нарушение функции почек (CrCl < 30 мл/мин) и пациенты на гемодиализе Препарат не рекомендуется из-за невозможности достижения правильного снижения дозы при использовании комбинированных таблеток. Пациенты с печеночн ой недостаточность ю Коррекция дозы не требуется. Дет и Применение Эмтритен у детей и подростков до 18 лет противопоказано. Метод и путь введения Перорально. Частота применения с указанием времени приема Один раз в сутки. Предпочтительно принимать препарат с пищей. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: следует придерживаться стандартной поддерживающей терапии. Гемодиализом выводится до 30 % дозы эмтрицитабина и 10 % дозы тенофовира. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата На случай если доза препарата пропущена и со времени обычного приема прошло менее 12 часов, следует как можно скорее принять препарат с пищей и возобновить прием по обычному расписанию. Если доза препарата пропущена, с момента должного приема прошло более 12 часов и приблизилось время приема следующей дозы, следует не принимать пропущенную дозу и просто возобновить прием по обычному расписанию. Если в течение 1 часа после приема препарата возникла рвота, следует принять другую таблетку. Если рвота возникла более чем через 1 час после приема препарата, вторую дозу принимать не следует. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Пр и наличии вопросов по применени юпрепарата, обратитесь к лечащему врачу. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Частота побочных реакций в основном базируется на данных, полученных из клинических испытаний. Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). Очень часто
• гипофосфатемия
• головная боль, головокружение
• диарея, тошнот а, рвота
• сыпь
• повышенный уровень креатинкиназы
• астения Часто
• нейтропения
• аллергическая реакция
• гипергликемия, гипертриглицеридемия
• бессонница, нарушение сна
• головокружение, головная боль
• повышенный уровень амилазы, включая повышенный уровень панкреатической амилазы, повышенный уровень липазы сыворотки, рвота, боль в животе, диспепсия
• вздутие живота, метеоризм
• повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке и/или повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке, гипербилирубинемия
• везикулобуллезная сыпь, пустулярная сыпь, макулопапулезная сыпь, сыпь, зуд, уртикарная сыпь, нарушение пигментации кожи (усиленная пигментация)
• боль, астения Нечасто
• анемия
• гипокалиемия
• панкреатит
• ангионевротический отек
• рабдомиолиз, мышечная слабость
• повышение уровня креатинина, протеинурия, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони) Редко
• лактатацидоз
• жировая дистрофия печени, гепатит
• ангионевротический отек
• остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов), миопатия
• почечная недостаточность (острая и хроническая), острый тубулярный некроз, нефрит (в том числе острый интерстициальний нефрит), нефрогенный несахарный диабет. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинсконо и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка содержит активн ые веществ а: эмтрицитабин 200,0 мг и тенофовира дизопроксила фумарат 300,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (фарматоза 200М), крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), целлюлоза микрокристаллическая (авицел РН102), натрия кроскармеллоза (примеллоза), магния стеарат (ЛИ ГАМЕД MF-2-V), вода очищенная; пленочное покрытие: опадрай II голубой 32K 505037 (ГПМЦ 2910/гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), триацетин, FD&C Синий №2/Индигокармина алюминиевый лак (Е132), FD&C Синий №2/Индигокармин а алюминиевый лак (Е132) 3%-5%), вода очищенная. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки капсулоподобной формы, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой 'Н' на одной стороне и '124' на другой стороне. Форма выпуска и упаковка По 30 таблеток помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности, укупоренный крышкой пластмассовой с защитой от детей. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную коробку. Срок хранения 2 года Не применять по истечении срока годности!

Лечение инфекции ВИЧ-1
• эмтрицитабин и тенофовир показаны в качестве комбинированной антиретровирусной терапии для лечения ВИЧ-1-инфицированных взрослых Доконтактная профилактика (PrEP)
• эмтрицитабин и тенофовир показаны в сочетании с практикой безопасного секса для доконтактной профилактики, чтобы снизить риск заражения ВИЧ-1 половым путем у взрослых с высоким риском. Перечень сведений, необходимых до начала применения

- повышенная чувствительность к активным или другим компонентам препарата
• применение в целях доконтактной профилактики лицами с неизвестным и ли положительным ВИЧ-1 статусом
• наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp
• лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы
• детский и подростковый возраст до 18 лет.

Эмтритен не следует применять одновременно с другими лекарственными препаратами, содержащими эмтрицитабин, тенофовира дизопроксила фумарат или другие аналоги цитидина, такие как ламивудин и зальцитабин. Тройная нуклеозидная терапия Поступали сообщения о высокой частоте вирусологически неудачного лечения и появлении резистентности на ранней стадии, если тенофовира дизопроксила фумарат сочетался с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином по схеме введения 1 раз в сутки. Существует близкое структурное сходство между ламивудином и эмтрицитабином, а также сходство фармакокинетики и фармакодинамики этих двух средств. Поэтому такая же проблема может наблюдаться, если Эмтритен применяют с третьим нуклеозидными аналогом. У пациентов, которые получают Эмтритен или любую другую антиретровирусную терапию, может продолжаться развитие оппортунистических инфекций и других осложнений ВИЧ-инфекции, а значит, они должны оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, имеющих опыт лечения пациентов с заболеваниями, связанными с ВИЧ. Пациентов нужно информировать, что антиретровирусное лечение, включая Эмтритен, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим лицам половым путем или через кровь. Следует продолжать соблюдать соответствующие необходимые меры предосторожности. Воздействие на кости Нарушения состояния костей (что изредка было одной из причин переломов) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией. Если возникает подозрение на костные аномалии, следует провести необходимое обследование и консультацию. Лактат-ацидоз О лактат-ацидозе, обычно связанным с жировой дегенерацией печени, сообщалось при применении аналогов нуклеозидов. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают такие симптомы со стороны системы пищеварения, как - тошнота, рвота, боль в животе, недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, респираторные симптомы (частое и (или) глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость). Лактат-ацидоз имеет высокую летальность и может быть связан с панкреатитом, печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью. Обычно лактат-ацидоз наблюдается после нескольких месяцев лечения. Лечение аналогами нуклеозида следует прекратить при наличии симптоматической гиперлактемии и метаболического ацидоза, постепенно растущей гепатомегалии или быстрого повышения уровня аминотрансферазы. Следует соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозида любому пациенту (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печени и жировой дегенерации печени (включая определенные лекарственные средства и алкоголь). Лечение пациентов (имеющих сопутствующее инфицирование гепатитом C), альфа-интерфероном и рибавирином, может представлять особый риск. Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов с повышенным риском. Липодистрофия У пациентов с ВИЧ-инфекцией комбинированная антиретровирусная терапия связана с перераспределением жира в организме (липодистрофия). Отдаленные последствия этих явлений на сегодня не известны. Знания о механизмах не полные. Была выдвинута гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы и липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Повышенный риск липодистрофии был связан с отдельными факторами, такими как пожилой возраст, большая продолжительность антиретровирусного лечения и обусловленными этим нарушениями метаболизма. Клиническое обследование должно включать оценку физических признаков перераспределения жиров. Следует обратить внимание на показатели липидов сыворотки крови натощак и на уровень глюкозы в крови. В случае клинической необходимости следует контролировать нарушения метаболизма липидов. Нарушение митохондриальной функции Было показано in vitro и in vivo, что нуклеозидные и нуклеотидные аналоги приводят к поражениям митохондрий различной степени. Поступали сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей раннего возраста, подвергшихся воздействию нуклеозидных аналогов во внутриутробном и (или) в постнатальном периоде. Основными неблагоприятными явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто являются кратковременными. Поступали сообщения о некоторых неврологических нарушениях, которые начинались позже (гипертония, судороги, аномальное поведение). На сегодня неизвестно, являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Любые дети, перенесшие внутриутробное влияние аналогов нуклеозида и нуклеотида (даже ВИЧ-негативные), должны пройти дальнейшее клиническое и лабораторное наблюдение и полное обследование относительно возможности нарушения митохондриальной функции в случае появления соответствующих признаков или симптомов. Эти результаты не влияют на национальные рекомендации по проведению антиретровирусного лечения беременным женщинам для профилактики вертикальной передачи ВИЧ. Синдром иммунной реактивации У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью при проведении комбинированной антиретровирусной терапии (АРВТ) может развиться обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических заболеваний, что может вызвать ухудшение состояния или усиление симптомов заболевания. Как правило это наблюдалось в течение первых нескольких недель или месяцев проведения антиретровирусной терапии. Примером этого может быть: цитомегаловирусный ринит, генерализованные и (или) очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная пневмония. Любые появляющиеся симптомы следует оценивать и при необходимости назначать необходимое лечение. Остеонекроз Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, высокие показатели индекса массы тела), о случаях остеонекроза особенно сообщалось в отношении пациентов с длительным течением ВИЧ- инфекции и (или) длительным проведением комбинированной антиретровирусной терапии (АРВТ). Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу, если они чувствуют боли в суставах, негибкость суставов или затруднения при движении. Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина Не рекомендуется. Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40-60 % повышению системной экспозиции диданозина, что может повысить риск развития, связанных с диданозином неблагоприятных явлений. Сообщалось о достаточно редких, иногда фатальных, случаях панкреатита и лактоацидоза. Одновременный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, что, возможно, обусловлено межклеточным взаимодействием, и повышением фосфорилированного (т.е. активного) диданозина. Уменьшение дозы диданозина до 250 мг (применяемого совместно с тенофовира дизопроксила фумаратом) часто дает отсутствие эффекта.

Поскольку Эмтритен содержит эмтр и цитабин и тенофовира дизопроксила фумарат, любые взаимодействия, которые были выявлены для каждого из этих веществ по отдельности, могут быть применимы к Эмтритену. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Фармакокинетика стационарного состояния эмтрицитабина и тенофовира не подвергалась влиянию при совместном приеме эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата по сравнению с введением каждого лекарственного препарата отдельно. Исследования in vitro и клинического фармакокинетического взаимодействия показали низкую возможность взаимодействий, опосредованных CYP450, при участии эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата с другими лекарственными средствами. Эмтритен не следует применять одновременно с другими лекарственными препаратами, содержащими эмтрицитабин или тенофовира дизопроксил, тенофовира алафенамид или другие аналоги цитидина, например, ламивудин. Эмтритен не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом. Диданозин Не рекомендуется применять Эмтритен одновременно с диданозином. Лекарственные средства, которые выводятся через почки. Поскольку эмтрицитабин и тенофовир выводятся преимущественно через почки, одновременное введение Эмтритен с лекарственными препаратами, снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию (например, с цидофовиром), может повышать концентрацию эмтрицитабина, тенофовира и/или лекарственных препаратов, вводимых одновременно, в сыворотке крови. Необходимо избегать применения Эмтритен с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, но не исключительно, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина - 2). Другие взаимодействия Взаимодействия между Эмтритен или его отдельными компонентами и другими лекарственными препаратами представлены ниже в Таблице 2 (увеличение обозначено «↑», уменьшение – «↓», отсутствие изменений – «↔», два раза в сутки – «b.i.d.» и один раз в сутки – «q.d.»). При наличии данных 90 % доверительный интервал указан в скобках. Таблица 2 Взаимодействия между Эмтритен или его отдельными компонентами и другими лекарственными средствами Лекарственное средство по направлениям лечения Влияние на уровни препарата, среднее процентное изменение AUC, C max, C min с 90% доверительным интервалом при наличии данных Рекомендация относительно одновременного введения с Эмтритен ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ Антиретровирусные Ингибиторы протеазы Атазанавир/Ритонавир/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d./100 мг q.d./300 мг q.d.) Атазанавир: AUC: ↓ 25 % (↓ 42 - ↓ 3) C max: ↓ 28 % (↓ 50 - ↑ 5) C min: ↓ 26 % (↓ 46 - ↑ 10) Тенофовир: AUC: ↑ 37 % C max: ↑ 34 % C min: ↑ 29 % Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром побочные действия, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек Атазанавир/Ритонавир/Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось. Дарунавир/Ритонавир/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d./100 мг q.d./300 мг q.d.) Дарунавир: AUC: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 22 % C min: ↑ 37 % Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром Побочные действия, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек Дарунавир/Ритонавир/ Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось. Лопинавир/Ритонавир/ Тенофовира дизопроксила фумарат (400 мг b.i.d./100 мг b.i.d./300 мг q.d.) Лопинавир/Ритонавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 32 % (↑ 25 - ↑ 38) C max.: ↔ C min: ↑ 51 % (↑ 37 - ↑ 66) Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром побочные действия, включая почечные нарушения. Необходимо тщатель но наблюдать за функцией почек Лопинавир/Ритонавир/ Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы Диданозин/Тенофовира дизопроксила фумарат Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приво-дит к 40–60% повышению системной экспозиции к диданозину, что может увеличивать риск связанных с диданозином побочных действий. Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактат-ацидоза. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, в связи с межклеточным взаимодей-ствием, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенное дозирование в 250 мг диданозина, который применяется одновременно с терапией тенофовира дизопроксила фумаратом, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусоло-гического неудачного лечения при нескольких исследован-ных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется Диданозин/ Эмтрицитабин Взаимодействие не изучалось. Ламивудин/Тенофовира дизопроксила фумарат Ламивудин: AUC: ↓ 3 % (↓ 8 %–↑ 15) C max: ↓ 24 % (↓ 44–↓ 12) C min: НВ Тенофовир: AUC: ↓ 4 % (↓ 15–↑ 8) C max: ↑ 102 % (↓ 96–↑ 108) C min: НВ Ламивудин и Эмтритен не следует применять одновременно Эфавиренз/Тенофовира дизопроксила фумарат Эфавиренз: AUC: ↓ 4 % (↓ 7–↓ 1) C max: ↓ 4 % (↓ 9–↑ 2) C min: НВ Тенофовир: AUC: ↓ 1 % (↓ 8–↑ 6) C max: ↑ 7 % (↓ 6–↑ 22) C min: НВ Коррекция дозы эфавиренза не требуется. ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ Средства, действующие на вирус гепатита В (ВГВ) Адефовира дипивоксил /Тенофовира дизопроксила фумарат Адефовира дипивоксил: AUC: ↓ 11 % (↓ 14–↓ 7) C max: ↓ 7 % (↓ 13–↓ 0) C min: НВ Тенофовир: AUC: ↓ 2 % (↓ 5–↑ 0) C max: ↓ 1 % (↓ 7–↑ 6) C min: НВ Адефовира дипивоксил и Эмтри тен не следует вводить одновременно Средства, действующие на вирус гепатита С (ВГС) Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Атазанавир/Ритонавир (300 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) 1 Ледипасвир: AUC: ↑ 96 % (↑ 74–↑ 121) C max: ↑ 68 % (↑ 54–↑ 84) C min: ↑ 118 % (↑ 91–↑ 150) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↔ GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↑ 42 % (↑ 34–↑ 49) Атазанавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↑ 63 % (↑ 45–↑ 84) Ритонавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↑ 45 % (↑ 27–↑ 64) Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ C max: ↑ 47 % (↑ 37–↑ 58) C min: ↑ 47 % (↑ 38–↑ 57) Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном введении тенофовира дизопроксила фумарата, ледипасвира/софос-бувира и атазанавира/ ритонавира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с ледипасвиром/софос-бувиром и фармакоки-нетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек, если отсут ствуют другие варианты лечения Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Дарунавир/Ритонавир (800 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) 1 Ледипасвир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Софосбувир: AUC: ↓ 27 % (↓ 35–↓ 18) C max: ↓ 37 % (↓ 48–↓ 25) GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Дарунавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↑ 48 % (↑ 34–↑ 63) Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 50 % (↑ 42–↑ 59) C max: ↑ 64 % (↑ 54–↑ 74) C min: ↑ 59 % (↑ 49–↑ 70) Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном введении тенофовира дизо-проксила фумарата, ледипасвира/софосбуви-ра и дарунавира/рито-навира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизо-проксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с ледипас-виром/софосбувиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек, если отсутствуют другие варианты лечения Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг q.d.) Ледипасвир: AUC: ↓ 34 % (↓ 41–↓ 25) C max: ↓ 34 % (↓ 41–↑ 25) C min: ↓ 34 % (↓ 43–↑ 24) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↔ GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эфавиренз: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 98 % (↑ 77–↑ 123) C max: ↑ 79 % (↑ 56–↑ 104) C min: ↑ 163 % (↑ 137–↑ 197) Коррекция дозы не требуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Следует тщательно следить за функцией почек. Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Рилпив ирин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/25 мг/300 мг q.d.) Ледипасвир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↔ GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40 % (↑ 31–↑ 50) C max: ↔ C min: ↑ 91 % (↑ 74–↑ 110) Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Следует тщательно следить за функцией почек Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Долутегравир (50 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↔ GS 331007 2 AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Ледипасвир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Долутегравир AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 65 % (↑ 59–↑ 71) C max: ↑ 61 % (↑ 51–↑ 72) C min: ↑ 115 % (↑ 105–↑ 126) Коррекция дозы не требуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Следует тщательно следить за функцией почек Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Атазанавир/Ритонавир (300 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↔ GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↑ 42 % (↑ 37–↑ 49) Велпатасвир: AUC: ↑ 142 % (↑ 123–↑ 164) C max: ↑ 55 % (↑ 41–↑ 71) C min: ↑ 301 % (↑ 257–↑ 350) Атазанавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↑ 39 % (↑ 20–↑ 61) Ритонавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↑ 29 % (↑ 15–↑ 44) Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ C max: ↑ 55 % (↑ 43–↑ 68) C min: ↑ 39 % (↑ 31–↑ 48) Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном введении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и атазанавира/ритонавира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с софосбувиром/велпатасвиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек, если отсутствуют другие варианты лечения Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Дарунавир/Ритонавир (800 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир: AUC: ↓ 28 % (↓ 34–↓ 20) C max: ↓ 38 % (↓ 46–↓ 29) GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C max: ↓ 24 % (↓ 35–↓ 11) C min: ↔ Дарунавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 39 % (↑ 33–↑ 44) C max: ↑ 55 % (↑ 45–↑ 66) C min: ↑ 52 % (↑ 45–↑ 59) Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном введении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и дарунавира/ритонавира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с софосбувиром/велпатасвиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Lopinavir/Ритонавир (800 мг/200 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир: AUC: ↓ 29 % (↓ 36–↓ 22) C max: ↓ 41 % (↓ 51–↓ 29) GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C max: ↓ 30 % (↓ 41–↓ 17) C min: ↑ 63 % (↑ 43–↑ 85) Lopinavir: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ C max: ↑ 42 % (↑ 27–↑ 57) C min: ↔ Повышение концентрации тенофовира в плазме при совместном введении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и лопинавира/ритонавира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при совместном применении с софосбувиром/ велпатасвиром и фармакокинетическим усилителем (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Это сочетание следует использовать с осторожностью при частом контроле функции почек Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Ралтегравир (400 мг b.i.d) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↔ GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Ралтегравир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↓ 21 % (↓ 58–↑ 48) Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40 % (↑ 34–↑ 45) C max: ↑ 46 % (↑ 39–↑ 54) C min: ↑ 70 % (↑ 61–↑ 79) Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Следует тщательно следить за функцией почек Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↑ 38 % (↑ 14–↑ 67) GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Велпатасвир: AUC: ↓ 53 % (↓ 61–↓ 43) C max: ↓ 47 % (↓ 57–↓ 36) C min: ↓ 57 % (↓ 64–↓ 48) Эфавиренз: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 81 % (↑ 68–↑ 94) C max: ↑ 77 % (↑ 53–↑ 104) C min: ↑ 121 % (↑ 100–↑ 143) Совместное применение софосбувира/велпатасвира и эфавиренза может снизить концентрацию велпатасвира в плазме. Совместное применение софосбувира/велпатасвира и схем, содержащих эфавиренз, не рекомендуется. Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Рилпивирин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/25 мг/300 мг q.d.) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↔ GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40 % (↑ 34–↑ 46) C max: ↑ 44 % (↑ 33–↑ 55) C min: ↑ 84 % (↑ 76–↑ 92) Коррекция дозы не рекомендуется. Повышение экспозиции тенофовира может усилить нежелательные реакции на тенофовира дизопроксила фумарат, в том числе почечные нарушения. Следует тщательно следить за функцией почек Софосбувир/Велпатас вир/ Воксилапревир (400 мг/100 мг/ 100 мг+100 мг q.d.) 3 + Дарунавир (800 мг q.d.) + Ритонавир (100 мг q. d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q. d.) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↓ 30% C min: N / A GS-331007 2: AUC: ↔ C max:↔ C min: N/A Велпатасвир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Воксилапревир: AUC: ↑ 143% C max:↑ 72% C min: ↑ 300% Дарунавир: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↓ 34% Ритонавир: AUC: ↑ 45% C max: ↑ 60% C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 39% C max: ↑ 48% C min: ↑ 47% Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате совместного введения тенофовира дизопроксила, софосбувира/ велпатасвира/ воксилапревира и дарунавира/ритонавира могут усиливать побочные реакции, связанные с тенофовиром дизопроксилом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила при использовании с софосбувиром/ велпатасвиром/ воксилапревиром и фармакокинетическим энхансером (например, ритонавиром или кобицистатом) не была установлена. Следует тщательно следить за функцией почек Софосбувир (400 мг q. d.) + Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг q.d.) Софосбувир: AUC: ↔ C max: ↓ 19 % (↓ 40–↑ 10) GS 331007 2: AUC: ↔ C max: ↓ 23 % (↓ 30–↑ 16) Эфавиренз: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ C max: ↔ C min: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ C max: ↑ 25 % (↑ 8–↑ 45) C min: ↔ Коррекция дозы не требуется. Рибавирин/Тенофовира дизопроксила фумарат Рибавирин: AUC: ↑ 26 % (↑ 20–↑ 32) C max: ↓ 5 % (↓ 11–↑ 1) C min: НВ Коррекция дозы рибавирина не требуется. Средства, действующие на вирус герпеса Фамцикловир/Эмтрицитабин Фамцикловир: AUC: ↓ 9 % (↓ 16–↓ 1) C max: ↓ 7 % (↓ 22–↑ 11) C min: НВ Эмтрицитабин: AUC: ↓ 7 % (↓ 13–↓ 1) C max: ↓ 11 % (↓ 20–↑ 1) C min: НВ Коррекция дозы фамцикловира не требуется. Противомикобактериальные Рифампицин/Тенофовира дизопроксила фумарат Тенофовир: AUC: ↓ 12 % (↓ 16–↓ 8) C max: ↓ 16 % (↓ 22–↓ 10) C min: ↓ 15 % (↓ 12–↓ 9) Коррекция дозы не требуется. ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ Норгестимат/Этинилэстрадиол/Тенофовира дизопроксила фумарат Норгестимат: AUC: ↓ 4 % (↓ 32–↑ 34) C max: ↓ 5 % (↓ 27–↑ 24) C min: НВ Этинилэстрадиол: AUC: ↓ 4 % (↓ 9–↑ 0) C max: ↓ 6 % (↓ 13–↑ 0) C min: ↓ 2 % (↓ 9–↑ 6) Коррекция дозы норгестимата/этинилэстрадиола не требуется. ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ Такролимус/Тенофовира дизопроксила фумарат/Эмтрицитабин Такролимус: AUC: ↑ 4 % (↓ 3–↑ 11) C max: ↑ 3 % (↓ 3–↑ 9) C min: НВ Эмтрицитабин: AUC: ↓ 5 % (↓ 9–↓ 1) C max: ↓ 11 % (↓ 17–↓ 5) C min: НВ Тенофовир: AUC: ↑ 6 % (↓ 1–↑ 13) C max: ↑13 % (↑ 1–↑ 27) C min: НВ Коррекция дозы такролимуса не требуется. НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ Метадон/Тенофовира дизопроксила фумарат Метадон: AUC: ↑ 5 % (↓ 2–↑ 13) C max: ↑ 5 % (↓ 3–↑ 14) C min: НВ Коррекция дозы метадона не требуется. НВ = не вычислено. 1 Данные получены при одновременном введении с ледипасвиром/софосбувиром. Неодновременное (с интервалом 12 часов) введение дало сходные результаты. 2 Основной циркулирующий метаболит софосбувира. 3 Исследование проводилось с добавлением воксилапревира 100 мг для достижения ожидаемых воздействий воксилапревира у пациентов с ВГС-инфекцией. Специальные предупреждения Почечная недостаточность Пациентам с нарушениями почек может понадобиться тщательное наблюдение за функцией почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30 и 49 мл/мин рекомендуется корректировать интервал между приемами препарата. Такая корректировка не изучалась в ходе клинических исследований, поэтому у этих пациентов следует тщательно наблюдать за клинической реакцией. Эмтрицитабин и тенофовир главным образом выводятся почками путем комбинации гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Поступали сообщения о почечной недостаточности, почечных нарушениях, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира дизопроксила фумарата в клинической практике. Рекомендуется проведение расчета клиренса креатинина у всех пациентов до начала лечения Эмтритеном и наблюдение за функцией почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке) каждые 4 недели в течение первого года, а затем каждые 3 месяца. Пациентам с риском нарушения функции почек, включая пациентов, которые ранее имели нарушения со стороны почек при применении адефовира дипивоксила, необходимо более частое наблюдение за функцией почек. Пациенты с нарушениями почек (клиренс креатинина <80 мл/мин), включая пациентов, находящихся на гемодиализе Для пациентов с клиренсом креатинина 30 49 мл/мин рекомендуется коррекция интервала между приемами. Применения Эмтритена следует избегать при одновременном или недавнем применении нефротоксических лекарственных средств. Пациентам, которых уже лечили антиретровирусными препаратами, со штаммами ВИЧ-1, имеющих мутацию K65R не следует назначать Эмтритен. Пациенты с ВИЧ и сопутствующим инфицированием вирусами гепатита типов B или C. Пациенты с хроническим гепатитом B или C, которые получают антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску тяжелых и потенциально фатальных неблагоприятных реакций со стороны печени. Безопасность и эффективность Эмтритена при лечении хронического гепатита В не изучалась. В ходе фармакодинамических исследований эмтрицитабин и тенофовир отдельно и в комбинации продемонстрировали активность против HBV

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе HETERO LABS LIMITED Unit III, 22-110, IDA, Jeedimetla, Hyderabad-500055 Telangana, Индия Тел.: +914023704923/24/25 E
• mail: contact @ heterodrugs. com Держатель регистрационного удостоверения ТОО "CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)", Республика Казахстан 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби, 13 тел.: +77273115362 факс: +77273115362 E
• mail: regulatory
• pvg. kz @ camberglobal. com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственн ых средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО "CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)", Республика Казахстан 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби, 13 тел.: +77273115362 факс: +77273115362 E
• mail: regulatory-pvg.kz@camberglobal.com