Эндоксан

. Сексуально активным женщинам и мужчинам необходимо использовать эффективные методы контрацепции в течение этого периода времени. Влияние на фертильность Циклофосфамид нарушает оогенез и сперматогенез. Он может вызывать бесплодие у пациентов обоего пола. По-видимому, развитие бесплодия зависит от дозы циклофосфамида, продолжительности лечения и состояния половой функции во время лечения. Бесплодие, обусловленное применением циклофосфамида, у некоторых пациентов может быть необратимым. Пациенты женского пола Преходящая или постоянная аменорея, связанная с уменьшением продукции эстрогенов и повышением секреции гонадотропина, развивается у значимой доли женщин, получавших циклофосфамид. В частности, у женщин старшего возраста аменорея может быть постоянной. Также сообщалось об олигоменорее, связанной с применением циклофосфамида. У девочек, которые получали циклофосфамид в препубертатном периоде, вторичные половые признаки, как правило, развивались нормально и устанавливалась регулярная менструация. У девочек, которые получали циклофосфамид в препубертатном периоде, впоследствии наступала беременность. У девочек, получавших циклофосфамид, у которых была сохранена функция яичников после завершения лечения, отмечено повышение риска развития преждевременной менопаузы (прекращение менструаций до 40 лет). Пациенты мужского пола Мужчинам с детородным потенциалом требуется использовать эффективные способы контрацепции во время терапии и по меньшей мере в течение 6 месяцев после ее завершения. Мужчинам, которым назначено лечение циклофосфамидом, рекомендуется принять решение о консервации спермы до начала терапии. У мужчин, получавших лечение циклофосфамидом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, которая, как правило, связана с повышением секреции гонадотропина, при этом секреция тестостерона находится на нормальном уровне. У всех пациентов, как правило, не нарушаются потенция и либидо. У мальчиков, которые получали циклофосфамид в препубертатногом периоде, развитие вторичных половых признаков может происходить нормально, но возможна олигоспермия или азооспермия. Возможна некоторая степень атрофии яичек. У некоторых пациентов циклофосфамид -индуцированная азооспермия является обратимой, хотя может сохраняться в течение нескольких лет после окончания терапии. У мужчин, которые временно становятся бесплодными вследствие лечения циклофосфамидом, впоследствии способность к зачатию восстанавливалась. Анафилактические реакции, перекрестная чувствительность к другим алкилирующим препаратам В связи с применением циклофосфамида сообщалось о развитии анафилактических реакций, в том числе с летальным исходом. Сообщалось о возможной перекрестной чувствительности с другими алкилирующими препаратами. Ухудшение заживления ран Циклофосфамид способен нарушать процесс заживления ран. Алопеция Сообщалось, что при увеличении дозы препарата алопеция может становиться более выраженной. Алопеция может прогрессировать до полной потери волос. Волосы, как ожидается, вырастают после лечения препаратом или даже при продолжении лечения, но могут отличаться по текстуре и цвету. Тошнота и рвот а Применение циклофосфамида может вызывать тошноту и рвоту. Для профилактики и лечения тошноты и рвоты следует принимать во внимание имеющиеся в настоящее время рекомендации по применению противорвотных препаратов. Употребление алкоголя может усиливать циклофосфамид -индуцированную тошноту и рвоту. Стоматиты Применение циклофосфамида может вызывать стоматит ( мукозит полости рта). Следует принимать во внимание имеющиеся в настоящее время рекомендации по мерам профилактики и лечения стоматита. Паравенозное введение препарата Цитотоксический эффект циклофосфамида проявляется только после его активации, которая происходит преимущественно в печени. Поэтому риск повреждения тканей при случайном паравенозном введении является низким. При случайном паравенозном введении циклофосфамида инфузию следует немедленно прекратить и аспирировать раствор циклофосфамида из внесосудистого пространства через установленную иглу. При необходимости могут потребоваться другие меры. Применение у пациентов с адреноэктомией. Пациентам с надпочечниковой недостаточностью может потребоваться увеличение дозы заместительной кортикостероидной терапии в условиях стресса, вызванного токсическим действием циклофосфамида или других цитотоксических препаратов. У пациентов с нарушением функции печени или почек дозу циклофосфамида следует уменьшить. Применение циклофосфамида у пациентов перед трансплантацией костного мозга следует проводить только в отделениях онкологии и гематологии, в которых имеется персонал с соответствующим опытом и существуют возможности для проведения аллогенной трансплантации костного мозга.

Эндоксан представляет собой химиотерапевтический препарат, который предназначен для применения в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами в химиотерапевтическом лечении следующих типов злокачественных новообразований: индукция ремиссии и консолидирующая терапия при остром лимфобластном лейкозе индукция ремиссии при болезни Ходжкина неходжкинская лимфома (также в качестве монотерапии в зависимости от гистологического типа и стадии заболевания) хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) после неэффективности стандартного лечения ( хлорамбуцил / преднизон ) индукция ремиссии при плазмоцитоме (также в комбинации с преднизоном ) адъювантная терапия рака молочной железы после резекции опухоли или мастэктомии паллиативная терапия распространенного рака молочной железы распространенный рак яичников мелкоклеточный рак легкого саркома Юинга нейробластома рабдомиосаркома у детей остеосаркома Кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга при: тяжелой апластической анемии в качестве монотерапии или в комбинации с антитромбоцитарным глобулином остром миелоидном лейкозе и остром лимфобластном лейкозе в комбинации с общим облучением тела или бусульфаном хроническом миелоидном лейкозе в комбинации с общим облучением тела или бусульфаном Примечания относительно кондиционирования перед аллогенной трансплантацией костного мозга: Показания к трансплантации костного мозга и, следовательно, к предшествующей терапии в режиме кондиционирования с применением препарата Эндоксан зависят от совокупности факторов и должны определяться в индивидуальном порядке. К значимым факторам относятся: стадия заболевания, прогноз (группа риска), характер и успешность предшествующего лечения основного заболевания, возраст и общее состояние пациента, а также наличие подходящего донора костного мозга. «Аутоиммунные заболевания» с угрозой прогрессирования, такие как тяжелые формы волчаночного нефрита с прогрессирующим течением и гранулематоз Вегенера. Лечение волчаночного нефрита и гранулематоза Вегенера препаратом Эндоксан следует проводить только под наблюдением лечащего врача, имеющего опыт работы с этими заболеваниями и препаратом Эндоксан. Примечание: В случае, если при применении препарата Эндоксан развивается цистит с микро- или макрогематурией, лечение следует прекратить до нормализации состояния. Перечень сведений, необходимых до начала применения

гиперчувствительность к циклофосфамиду или его метаболитам тяжелая недостаточность функции костного мозга ( миелосупрессия, особенно у пациентов, ранее получавших противоопухолевые препараты и/или лучевую терапию) воспаление мочевого пузыря (цистит) обструкция мочевыводящих путей выраженный инфекционный процесс период беременности и кормления грудью До начала проведения терапии в режиме кондиционирования с применением препарата Эндоксан следует тщательно оценить наличие общих противопоказаний для выполнения аллогенной трансплантации костного мозга, таких как возраст старше 50–60 лет, контаминация костного мозга метастазами злокачественной (эпителиальной) опухоли и недостаточная совместимость с предполагаемым донором по системе HLA при хроническом миелоидном лейкозе.

Факторы риска для проявлений токсичности циклофосфамида

Планируемое совместное или последовательное применение других веществ или лекарственных препаратов, которые могут повышать вероятность или тяжесть токсических эффектов (вследствие фармакодинамических или фармакокинетических взаимодействий) требует тщательной индивидуальной оценки соотношения ожидаемой пользы и рисков. У пациентов, получающих такие комбинации, необходимо проводить тщательный мониторинг признаков токсичности, чтобы обеспечить своевременное принятие необходимых мер. У пациентов, получающих циклофосфамид и препараты, которые снижают его активацию, следует контролировать возможное снижение терапевтической эффективности и необходимость коррекции дозы. В целом необходимо осуществлять мониторинг пациентов на предмет повышения/снижения эффективности терапии и/или увеличения частоты и тяжести нежелательных эффектов взаимодействующего вещества. Может потребоваться коррекция дозы. Взаимодействие с препаратами с отрицательным влиянием на фармакокинетические свойства Эндоксана и его метаболитов Пониженная активация циклофосфамида может повлиять на эффективность терапии препаратом Эндоксан. Препараты, снижающие активацию циклофосфамида и, следовательно, эффективность терапии Эндоксаном: апрепитант, бупропион, бусульфан (есть сообщения, что кроме снижения активации циклофосфамида у пациентов, получающих высокодозную терапию препаратом Эндоксан менее чем через 24 часа после приема бусульфана в высокой дозировке, снижен клиренс препарата Эндоксан и повышен период его полураспада), хлорамфеникол, ципрофлоксацин (есть сообщения, что кроме снижения активации циклофосфамида (применялся для подготовки к пересадке костного мозга) происходили вспышки сопутствующих заболеваний при применении ципрофлоксацина до лечения препаратом Эндоксан ), флуконазол, итраконазол, прасугрель, сульф анил амид, тиотепа ( сообщается о случаях выраженного подавления биоактивации циклофосфамида тиотепой при высокодозовой концентрации химиотерапии и введении тиотепы за один час до введения Эндоксана ). Увеличение концентрации цитотоксических метаболитов, приводящее к повышению частоты и увеличению степени тяжести нежелательных реакций, может наблюдаться на фоне применения следующих препаратов: А ллопурино л; хлоралгидрат; циметидин; дисульфирам; глицеральдегид; индукторы печеночных и внепеченочных микросомальных ферментов человека (например, ферменты цитохрома P 450 ) могут повышать концентрацию цитотоксических метаболитов: вероятность индукции печеночных и внепеченочных микросомальных ферментов следует учитывать в случаях предшествующего или сопутствующего лечения препаратами, которые, как известно, индуцируют повышенную активность указанных ферментов, например, рифампин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный и кортикостероиды; и нгибиторы протеазы: при совместном применении ингибиторов протеазы возможно повышение концентрации цитотоксических метаболитов. Было установлено, что применение химиотерапии на основе ингибиторов протеазы связано с более высокой частотой развития инфекций и нейтропении у пациентов, получающих циклофосфамид, доксорубицин и этопозид (CDE), по сравнению с режимами терапии на основе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ). Ондансетрон Сообщалось о фармакокинетическом взаимодействии между ондансетроном и циклофосфамидом в высоких дозах, приводящем к уменьшению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) циклофосфамида. Фармакодинамическое действие и действие неизвестного механизма, негативным образом влияющее на применение циклофосфамида. Совместное или последовательное применение циклофосфамида и других препаратов со схожей токсичностью может оказывать совокупное (повышенное) токсическое действие. К повышению гематотоксичности и/или иммуносупрессии может приводить применение циклофосфамида в комбинации, например, со следующими препаратами: Ингибиторами ангиотензинконвертирующего фермента (АКФ): ингибиторы АКФ могут вызывать лейкопению. Натализумабом Паклитакселом: сообщалось о случаях повышения гематотоксичности при применении циклофосфамида после инфузии паклитаксела. Тиазидными диуретиками Зидовудином К повышению кардиотоксичности может приводить применение циклофосфамида в комбинации, например, с: Антрациклинами Цитарабином Пентостатином Лучевой терапией в области сердца Трастузумабом К повышению легочной токсичности может приводить применение циклофосфамида в комбинации, например, с: Амиодароном Гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ), гранулоцитарно -макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ): сообщения свидетельствуют о повышении риска легочной токсичности у пациентов, получавших цитотоксическую химиотерапию с применением циклофосфамида и Г-КСФ или ГМ-КСФ. К повышению нефротоксичности может приводить применение циклофосфамида в комбинации, например, со следующими препаратами: Амфотерицином В Индометацином: сообщалось о случаях острой водной интоксикации при сопутствующем применении индометацина. Повышение других типов токсичности: Азатиоприн: повышенный риск гепатотоксичности (некроз печени) Бусульфан: сообщалось об увеличении частоты возникновения вено- окклюзионной болезни печени и мукозита. Ингибиторы протеазы: повышенная частота возникновения мукозита. Аллопуринол и гидрохлоротиазид: усиление миелосупрессивного эффекта. Другие взаимодействия Алкоголь У некоторых пациентов алкоголь может усиливать циклофосфамид -индуцированную тошноту и рвоту, вызванных препаратом Эндоксан. Этанерцепт У пациентов с гранулематозом Вегенера добавление этанерцепта к стандартному лечению циклофосфамидом было связано с более высокой частотой случаев внекожных солидных злокачественных новообразований. Метронидазол Сообщалось об острой энцефалопатии у пациента, получавшего циклофосфамид и метронидазол. Причинная связь не ясна. Тамоксифен Совместное применение тамоксифена во время химиотерапии может увеличить риск развития тромбоэмболических осложнений. Взаимодействия, влияющие на фармакокинетику и (или) действие других препаратов: Б упропион Метаболизм циклофосфамида посредством CYP2B6 может ингибировать метаболизм бупропиона. Активация бупропиона может снижаться, что приводит к снижению эффективности лечения. К умарин ы У пациентов, получавших варфарин и циклофосфамид, регистрировались случаи как усиления (увеличение риска кровотечения), так и снижения (снижение антикоагулянтных свойств) действия варфарина. Циклоспорины У пациентов, получавших Эндоксан в комбинации с циклоспорином, наблюдались более низкие концентрации циклоспорина в сыворотке крови, чем у пациентов, получавших только циклоспорин. Взаимодействие данных препаратов может приводить к увеличению частоты случаев возникновения реакции «трансплантат против хозяина». Деполяризующие мио релаксанты Лечение циклофосфамидом вызывает выраженное и стойкое угнетение активности холинэстеразы. Это может приводить к увеличению продолжительности нейромышечного блока, вызываемого сукцинилхолином. При одновременном применении деполяризующих миорелаксантов (например, сукцинилхолина ) может развиться пролонгированное апноэ. Если пациент получал лечение циклофосфамидом в течение 10 дней до планируемой общей анестезии, об этом следует предупредить анестезиолога. Дигоксин, бета- ацетилдигоксин При лечении цитотоксическими препаратами сообщалось об ухудшении всасывания дигоксина и бета- ацетилдигоксина в форме таблеток в кишечнике, приводящем к уменьшению терапевтической эффективности дигоксина и бета- ацетилдигоксина. Вакцины Иммуносупрессивное действие циклофосфамида может снижать ответ на вакцинацию. Применение живых вакцин может приводить к развитию инфекций, связанных с вакцинацией. Производные сульфонилмочевины При одновременном применении гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины может усиливаться. В ерапамил Сообщалось, что применение цитотоксических препаратов ухудшает всасывание верапамила в кишечнике при приеме внутрь, что может снижать терапевтическую эффективность верапамила. Специальные предупреждения Во время беременности и лактации Циклофосфамид может обладать генотоксическим действием и его применение беременными женщинами может повредить развитию плода. Вследствие этого циклофосфамид не следует применять во время беременности. Если лечение показано пациентке по жизненным показаниям в течение первого триместра беременности, обязательно проведение медицинской консультация по поводу потенциальной опасности для плода и прерывания беременности. После первого триместра беременности, в случае если лечение является неотложным и его нельзя перенести, а пациентка не хочет прерывать беременность, химиотерапия должна быть проведена после информирования пациентки о небольшом риске возникновения пороков развития у ребенка. Женщинам не следует беременеть во время лечения циклофосфамидом и через 6 месяцев после его окончания. В случае возникновения беременности во время лечения циклофосфамидом, необходимо получение консультации генетика. Кормление грудью Поскольку циклофосфамид проникает в грудное молоко, кормление грудью во время лечения не допускается. Фертильность Половозрелым пациентам мужского и женского пола требуется использовать средства контрацепции во время терапии и по меньшей мере в течение 6 месяцев после ее завершения. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Учитывая возможные нежелательные реакции, такие как тошнота, рвота и связанная с этим возможная недостаточность кровообращения, решение о способности пациента, получающего терапию препаратом Эндоксан, управлять транспортными средствами и работать с механизмами должен принимать врач в индивидуальном порядке. Это применимо, в частности, к сочетанию препарата с алкоголем. Рекомендации по применению Применение препарата Эндоксан должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с онкологическими/ревматологическими заболеваниями. Режим дозирования Требуется индивидуальное дозирование. Доза и продолжительность лечения, а также интервалы лечения основываются на соответствующем терапевтическом показании и режиме комбинированного лечения, зависят от общего состояния здоровья пациента и функций органов, а также лабораторных показателей (количество клеток крови, в частности). Циклофосфамид

Антинеопластические
и иммуномодулирующие препараты.
Антинеопластические
препараты.
Алкилирующие
препараты. Азотистого иприта производные.
Циклофосфамид
.
Код АТХ L01AA01

Эндоксана и поддерживающих мер, включая соответствующее, современное лечение любых смешанных инфекций, миелосупрессии или прочих токсичностей. Профилактика цистита с помощью препарата месна может помочь в предотвращении или ограничении воздействий токсичности мочи от передозировки циклофосфамидом. Месна принимается сразу же после передозировки Эндоксаном. Для предотвращения геморрагического цистита месну в/в можно применять в течение 24-28 часов. Специфический антидот при передозировке препарата неизвестен. Примечание: При случайном паравенозном введении надлежащим образом приготовленного раствора циклофосфамида, как правило, отсутствует риск связанного с цитотоксичностью повреждения тканей, поскольку цитотоксическая активность проявляется, главным образом, после биоактивации циклофосфамида, которая происходит преимущественно в печени. Однако если происходит экстравазация, следует немедленно прекратить инфузию, аспирировать раствор циклофосфамида из внесосудистого пространства через зафиксированную иглу, промыть физиологическим раствором и иммобилизовать конечность пациента. Обратитесь к врачу за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП Очень часто:
• миелосупрессия: лейкопения; нейтропения; тромбоцитопения; агранулоцитоз; анемия; панцитопения; снижение уровня гемоглобина;
• иммуносупрессия
• алопеция
• цистит, микрогематурия
• лихорадка Часто:
• инфекции 1
• фебрильная нейтропения; нейтропеническая лихорадка
• анорексия
• стоматит; диарея; рвота; запор; тошнота
• нарушение функции печени
• геморрагический цистит (в том числе отдельные случаи с летальным исходом); макрогематурия
• нарушение сперматогенеза
• озноб; астения; общая слабость; чувство общего дискомфорта; воспаление слизистых оболочек Нечасто:
• пневмония 2; сепсис 1
• реакция гиперчувствительности
• периферическая нейропатия; полинейропатия; невралгия
• глухота
• кардиомиопатия; миокардит; сердечная недостаточность (включая отдельные случаи с летальным исходом); тахикардия
• (ощущение тепла) приливы; снижение артериального давления
• нарушение овуляции Редко:
• вторичные опухоли 4: острый лейкоз; миелодиспластический синдром; рак мочевого пузыря; рак мочеточника
• дегидратация
• головокружение
• размытое зрение
• аритмия
• желудочковая аритмия (в том числе желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков), наджелудочковая аритмия
• пневмонит 4
• вено
• окклюзионная болезнь печени 4; повышение уровня билирубина в крови; повышение активности печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочной фосфатазы)
• экзантема; дерматит; изменение цвета кожи ладоней, ступней и цвета ногтей
• аменорея 5; азооспермия 5; олигоспермия 5
• боль в груди Очень редко:
• септический шок
• синдром лизиса опухоли
• Диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС синдром); гемолитико -уремический синдром
• анафилактический шок; анафилактические/ анафилактоидные реакции 2
• Синдром неадекватной секреции АДГ (НСАДГ)
• гипонатриемия; задержка жидкости
• спутанность сознания
• судороги; энцефалопатия; парестезия; изменение вкусовой чувствительности
• нарушение зрения; конъюнктивит; отек глаз
• мерцательная аритмия; остановка сердца; инфаркт миокарда; перикардит
• тромбоэмболия; артериальная гипертензия; артериальная гипотензия
• геморрагический энтероколит; острый панкреатит; асцит; изъязвление слизистой оболочки; желудочно-кишечные кровотечения
• активация вирусного гепатита; увеличение печени; желтуха
• синдром Стивенса -Джонсона; токсический эпидермальный некролиз; многоформная эритема
• субуротелиальное кровотечение; отек стенки мочевого пузыря; интерстициальное воспаление с фиброзом и склерозом мочевого пузыря; почечная недостаточность; повышение уровня креатинина в крови; тубулярный некроз
• головная боль; боль; полиорганная недостаточность; флебит
• гиперурикемия, обусловленная синдромом лизиса опухоли Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных):
• лимфомы; прогрессирование основных злокачественных заболеваний; c аркомы; почечно-клеточный рак; переходно-клеточный рак почечной лоханки; рак щитовидной железы; канцерогенные эффекты у потомства
• гранулоцитопения; лимфопения
• водная интоксикация
• изменение уровня глюкозы в крови ( повышение или понижение )
• нейротоксичность; дисгевзия; гипогевзия; печеночная энцефалопатия; синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии; миелопатия; дизестезия; гипестезия; тремор; паросмия
• увеличение слезоотделения
• шум в ушах
- кардиогенный шок; перикардиальный выпот / тампонада сердца; кровоизлияние в миокард; левожелудочковая недостаточность; брадикардия; нарушения сердечного ритма; удлинение интервала QT на ЭКГ; снижение фракции выброса
- легочная эмболия; тромбофлебит; васкулит; ишемия периферийных сосудов
- острый респираторный синдром; хронический интерстициальный легочный фиброз; отек легких; легочная гипертензия; бронхоспазм; одышка; гипоксия; кашель; неустановленные нарушения функции легких; заложенность носа; дискомфорт в носовой полости; боль в носоглотке; ринорея; чихание; вено
• окклюзионная болезнь лёгких; облитерирующий бронхиолит; организующаяся пневмония; аллергический альвеолит; плевральный выпот
• боль в животе; воспаление околоушной железы; колит; энтерит; аппендицит
• гепатит; холестатический гепатит; цитолитический гепатит; холестаз; печеночная энцефалопатия; гепатотоксичность с печеночной недостаточностью
• лучевое поражение кожи; лучевой ожог; зуд ( включая зудящее воспаление ); покраснение кожи; токсическая сыпь; синдром ладонно-подошвенной эритродезистезии; крапивница; образование волдырей; покраснение кожи; отек лица; гипергидроз
• рабдомиолиз; склеродерма; мышечные судороги; миалгия; артралгия
• почечные тубулярн ые нарушения; токсическая нефропатия; геморрагический уретрит; язвенный цистит; контрактура мочевого пузыря; нефрогенный несахарный диабет; атипичные клетки эпителия мочевого пузыря; повышение уровня мочевины в крови
• преждевременные роды
- бесплодие; недостаточность функции яичников; дискомфорт при овуляции; олигоменорея; атрофия яичников; снижение уровня эстрогена в крови; повышение содержания гонадотропина в крови
• внутриутробная гибель плода; эмбриональные пороки развития плода; задержка роста плода; фетотоксичность (в том числе миелосупрессия /гастроэнтерит)
• реакции в месте инъекции / инфузии (тромбоз, некроз, воспаление, боль, отек, покраснение кожи); отек; гриппоподобные заболевания; общая физическая нестабильность; нарушение заживления ран
• повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови; повышение уровня C-реактивного белка 1 включая реактивацию других латентных бактериальных, грибковых, вирусных, протозойных и паразитарных ин вазий; включая вирусный гепатит, туберкулез, вируса Джона Каннингема с прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией (в том числе с летальными исходами), инфекции, вызванные пнемоцистами ( Pneumocystis jiroveci ), стронгилоидами ( Strongyloides ), опоясывающий герпес ( Herpes zoster ), сепсис и септический шок (в том числе с летальными исходами) 2 включая летальные исходы 3 включая острый миелоидный лейкоз и острый промиелоцитарный лейкоз 4 при высокодозной терапии: очень часто 5 стойкое проявление При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения

3 года Не применять по истечении срока годности ! Условия хранения Хранить при температуре не выше 25°С. Не замораживать! Восстановленный раствор хранить при температуре не выше 8°С в течение 24 часов. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Бакстер Онкология ГмбХ, Германия Кантштрассе, 2, 33790 Халле / Вестфален, Германия тел.: +49 5201 7110 факс: +49 5201-711-2546 Держатель регистрационного удостоверения Бакстер Дойчланд ГмбХ, Эдисонштрассе 4, 85716 Унтершлайсхайм, Германия тел.: +49 5201 7110 факс: +49 5201-711-2546 Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта ) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии ( предложения ) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственных средств Региональный представитель « Фармагейт Лтд.» в Республике Казахстан 050050, г. Алматы, ул. Рыскулова, дом 62, оф. 11 тел/факс +7 (727) 397 31 51 моб. +7 (777) 273 33 84