Циклофосфамид-Келун-Казфарм

Сексуально активные женщины и мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции в течение этого периода времени (см. раздел 4.6). Влияние на фертильность Циклофосфамид нарушает оогенез и сперматогенез. Он может вызвать бесплодие у пациентов обоего пола. По-видимому, развитие бесплодия, зависит от дозы циклофосфамида, продолжительности лечения и состояние половой функции во время терапии. Бесплодие, обусловленное циклофосфамидом, у некоторых пациентов может быть необратимым. Пациенты женского пола Aмeнорея преходящая или постоянная, связанная с уменьшением продукции эстрогенов и повышением секреции гонадотропинов, развивается у значительной части женщин, получавших лечение циклофосфамидом. В частности, у женщин старшего возраста аменорея может быть постоянной. В связи с лечением циклофосфамидом также сообщалось об олигоменорее. У девочек, получавших циклофосфамид во время препубертатного периода, вторичные половые признаки развивались, как правило, нормально, и устанавливалась регулярная менструация. У девочек, которые получали лечение циклофосфамидом в течение препубертатного периода, впоследствии наступала беременность. Девочки, получавшие лечение циклофосфамидом, у которых была сохранена функция яичников после завершения лечения, имели повышенный риск развития преждевременной менопаузы (прекращение менструаций до 40 лет). Пациенты мужского пола Мужчинам перед началом лечения циклофосфамидом рекомендуется принять решение о консервации спермы. У мужчин, получавших лечение циклофосфамидом, может развиваться олигоспермия или азооспермия, которая в норме связана с повышением секреции гонадотропина, при этом секреция тестостерона находится на нормальном уровне. У этих пациентов, как правило, не нарушаются потенция и либидо. У мальчиков, получавших лечение циклофосфамидом в течение препубертатного периода, развитие вторичных половых признаков может происходить нормально, но возможна олигоспермия или азооспермия. Возможна некоторая степень атрофии яичек. У некоторых пациентов циклофосфамид -индуцированная азооспермия является обратимой, хотя и может сохраняться в течение нескольких лет после окончания терапии. У мужчин, которые временно становятся бесплодными вследствие лечения циклофосфамидом, впоследствии способность к зачатию восстанавливалась. Анафилактические реакции, перекрестная чувствительность с другими алкилирующими средствами В связи с применением циклофосфамида сообщалось о развитии анафилактических реакций, в том числе с летальным исходом. Сообщалось о возможной перекрестной чувствительности с другими алкилирующими средствами. Ухудшение заживления ран Циклофосфамид способен нарушать заживление ран. Алопеция Сообщалось, что при увеличении дозы алопеция становилась более выраженной. Алопеция может прогрессировать до полной потери волос. Волосы, как ожидается, вырастают после лечения препаратом или даже при продолжении лечения, могут отличаться по текстуре и цвету. Тошнота и рвота Применение циклофосфамида может вызывать тошноту и рвоту. Для профилактики и лечения тошноты и рвоты следует принимать во внимание имеющиеся в настоящее время рекомендации по использованию антиэметических средств. Употребление алкоголя может усиливать тошноту и рвоту, индуцированную циклофосфамидом. Стоматит Применение циклофосфамида может вызывать стоматит (оральный мукозит ). Следует принимать во внимание имеющиеся в настоящее время рекомендации по мерам профилактики и лечения стоматита. Околовенозные инъекции Цитотоксический эффект циклофосфамида проявляется только после его активации, которая происходит главным образом в печени. Поэтому риск повреждения тканей при случайной околовенозной инъекции является низким. При случайной околовенозной инъекции циклофосфамида инфузию следует немедленно прекратить, а раствор циклофосфамида, который попал в окружающие ткани ( экстраваскулярно ), аспирировать с помощью иглы. При необходимости можно принимать и другие меры. Применение у пациентов с адреналэктомией Пациентам с надпочечниковой недостаточностью может потребоваться увеличение дозы заместительной кортикостероидной терапии в условиях стресса, сопровождающего токсичность циклофосфамида или других цитотоксических препаратов. У пациентов с нарушением функции печени или почек дозу циклофосфамида следует уменьшить. Применение циклофосфамида у пациентов перед трансплантацией костного мозга должно проводиться только в отделениях онкологии и гематологии, в которых имеется персонал с соответствующим опытом и возможности для проведения аллогенной трансплантации костного мозга. Пожилые пациенты, ослабленные пациенты. Как и все антибластомные средства, как правило, циклофосфамид следует осторожно применять пациентам преклонного возраста и пациентам с ослабленным состоянием здоровья, которые прошли лучевую терапию. Пациенты с ослабленной иммунной системой, сахарным диабетом, хроническими заболеваниями печени и почек, а также предсуществующим заболеванием сердца также должны быть тщательно обследованы. При диабетических признаках, следует тщательно проверить метаболизм глюкозы во время лечения циклофосфамидом. Необходимо проявлять осторожность во время лечения пациентов с острой порфирией из-за порфиринового влияния циклофосфамида.. Во время беременности или лактации Циклофосфамид проникает через плацентарный барьер. Циклофосфамид может обладать генотоксическим действием и его применение беременными женщинами может повредить развитию плода. Вследствие этого циклофосфамид не следует применять при беременности. При наличии жизненно необходимых показаний в первом триместре беременности необходима медицинская консультация по поводу потенциальной опасности для плода и прерывания беременности. После первого триместра беременности, если лечение не может быть отложено, проведение химиотерапии циклофосфамидом может быть начато после информирования пациентки о незначительном, но возможном риске возникновения тератогенных эффектов и потенциальной опасности для плода: применение циклофосфамида во время беременности может вызвать самопроизвольный аборт, замедленный рост плода и фетотоксические проявления у новорожденных, в том числе лейкопению, анемию, панцитопению, тяжелую гипоплазию костного мозга и гастроэнтерит. Женщинам рекомендуется избегать беременности во время терапии циклофосфамидом и в течение 6 месяцев после завершения курса терапии. В случае возникновения беременности во время лечения циклофосфамидом, необходимо получение консультации генетика. Циклофосфамид проникает в грудное молоко. Сообщалось о случаях нейтропении, тромбоцитопении, низкого гемоглобина и диареи у детей, находившихся на грудном вскармливании у женщин, проходивших лечение циклофосфамидом. На время лечения циклофосфамидом следует прекратить грудное вскармливание. Фертильность Половозрелые пациенты должны использовать контрацепцию во время терапии и как минимум в течение 6 месяцев после завершения терапии циклофосфамидом

Препарат Циклофосфамид-Келун-Казфарм может применяться как в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами, так и в качестве монотерапии при следующих заболеваниях: индукция ремиссии и консолидирующая терапия при остром лимфобластном лейкозе индукция ремиссии при болезни Ходжкина неходжкинские лимфомы (в зависимости от гистологического типа и стадии заболевания также в качестве монотерапии ) хронический лимфолейкоз после неэффективности стандартной терапии ( хлорамбуцил /преднизолон) индукция ремиссии при плазмоцитоме (в комбинации с преднизолоном) метастазирующие и неметастазирующие злокачественные солидные опухоли: прогрессирующий рак яичников, мелкоклеточный рак легкого, нейробластома, саркома Юинга, рабдомиосаркома у детей, остеосаркома адъювантная терапия рака молочной железы после резекции опухоли или мастэктомии паллиативная терапия метастатического рака молочной железы кондиционирование перед аллогенной трансплантацией костного мозга: при тяжелой апластической анемии в качестве монотерапии или в комбинации с антитромбоцитарным глобулином острый миело
• или лимфобластный лейкоз в комбинации с общим облучением тела или бусульфаном хронический миелолейкоз в комбинации с общим облучением тела или бусульфаном. Примечания по кондиционированию перед аллогенной трансплантацией костного мозга: Показания к трансплантации костного мозга и, следовательно, к предшествующей кондиционирующей терапии Эндоксаном зависят от совокупности факторов и должны определяться индивидуально. Основными факторами являются стадия заболевания, прогноз (группа риска), тип и успешность предшествующего лечения основного заболевания, возраст и общее состояние пациента, а также наличие подходящего донора костного мозга. Прогрессирующие аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка (в том числе тяжелые формы волчаночного нефрита), гранулематоз Вегенера ). Применение препарата Циклофосфамид-Келун-Казфарм при лечении волчаночного нефрита и гранулематоза Вегенера должно происходить под наблюдением лечащего врача, имеющего опыт работы с этими заболеваниями и циклофосфамидом. Примечание: если при применении циклофосфамида развивается цистит с микро- или макрогематурией, лечение циклофосфамидом следует отменить до нормализации состояния. Перечень сведений, необходимых до начала применения

гиперчувствительность к циклофосфамиду и его метаболитам или к любому из вспомогательных веществ тяжелые нарушения функции костного мозга ( миелосупрессия, особенно у пациентов, которым назначали цитотоксические средства и/или лучевую терапию) воспаление мочевого пузыря (цистит) обструкция мочевыводящих путей беременность и период кормления грудью выраженный инфекционный процесс. До начала проведения терапии в режиме кондиционирования с циклофосфамидом следует тщательно оценить наличие общих противопоказаний для выполнения аллогенной трансплантации костного мозга, таких как возраст старше 50-60 лет, контаминация костного мозга метастазами злокачественной (эпителиальной) опухоли и недостаточная совместимость с донором по системе HLA при хроническом миелоидном лейкозе.

Циклофосфамид-Келун-Казфарм следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. Во время лечения препаратом необходимо регулярно проводить анализ крови (особенно обращая внимание на содержание нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита. При появлении признаков цистита с микро- или макрогематурией лечение Циклофосфамид-Келун-Казфармом следует прекратить. При снижении количества лейкоцитов до 2500/ мкл и/или тромбоцитов до 100000/ мкл лечение Циклофосфамид-Келун-Казфармом следует прекратить. В случае возникновения инфекций в процессе терапии Циклофосфамид Келун-Казфармом лечение должно быть или прервано, или должна быть снижена доза препарата. При применении высоких доз циклофосфамида с целью профилактики развития геморрагического цистита назначается препарат месна. В период лечения следует воздерживаться от приема алкогольных напитков. Если в течение первых десяти дней после операции, проведенной под общей анестезией, больному назначают Циклофосфамид-Келун-Казфарм, необходимо поставить об этом в известность анестезиолога. Больному после проведения адреналэктомии необходимо провести корректировку доз как глюкокортикостероидов, применяющихся для заместительной терапии, так и препарата Циклофосфамид-Келун-Казфарм. С особой осторожностью применять препарат при тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек, адреналэктомии, подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, угнетение функции костного мозга, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, предшествующей лучевой или химиотерапии.

Планируемое одновременное или последовательное применение других препаратов или методов лечения, которые могут увеличить вероятность или серьезность токсичных побочных эффектов (посредством влияния на фармакодинамику или фармакокинетику ) требует внимательного индивидуального подбора препаратов по ожидаемым рискам и положительным воздействиям. У пациентов, получающих такие комбинации, должен проводиться тщательный мониторинг признаков токсичности с тем, чтобы обеспечить своевременное принятие необходимых мер. У пациентов, получающих циклофосфамид и средства, которые снижают его активацию, следует контролировать возможное снижение терапевтической эффективности и необходимость коррекции дозы. Взаимодействие с отрицательными последствиями на фармакокинетические свойства циклофосфамида и его метаболитов Снижение активации циклофосфамида может снизить эффективность терапии циклофосфамид а. К препаратам, которые задерживают активацию циклофосфамида, относятся: А препитант Б упропион Хлорамфеникол Флуконазол И траконазол Прасугрель С ульфонамид Б усульфан (есть сообщения, что кроме снижения активации циклофосфамида у больных, получающих высокодозную терапию циклофосфамидом менее чем через 24 часа после приема бусульфана в высокой дозировке, снижен клиренс циклофосфамида и повышен период его полураспада) Ципрофлоксацин (есть сообщения, что кроме снижения активации циклофосфамида (применялся для подготовки к пересадке костного мозга) происходили вспышки сопутствующих заболеваний при применении ципрофлоксацина до лечения циклофосфамидом ) Тиотепа (сообщается о значительном снижении биоактивации циклофосфамида тиотепой при высокодозовой концентрации химиотерапии и введении тиотепы за один час до введения циклофосфамида ). В сочетании со следующими препаратами, могут наблюдаться повышенные концентрации цитотоксичных метаболитов, что приводит к повышению частоты и серьезности побочных эффектов: Аллопуринол Хлорагидрат Циметидин Дисульфирам Глицеральдегид Индукторы микросомальных энзимов (например, энзимы цитохрома P450) печени человека могут увеличить концентрацию цитотоксичных метаболитов: необходимо оценить способности усиления активности микросомальных энзимов печени человека в случае с предыдущем или одновременном лечении препаратами, которые, как известно, индуцируют повышенную активность таких энзимов (например, рифампин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный ( Hypericum perforatum ) и кортикостероиды ) Ингибиторы протеазы: сочетанное применение ингибиторов протеазы может увеличить концентрацию метаболитов циклофосфамида. Было показано, что применение химиотерапии на основе ингибиторов протеазы ассоциируется с повышенным риском инфекционных заболеваний и нейтропении у больных, получающих циклофосфамид, доксорубицин и этопозид, в сравнении с больными, получающими терапию на основе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. Ондансетрон Имеются сообщения о фармакокинетическом взаимодействии между ондансетроном и циклофосфамидом в высоких дозах, что приводит к снижению средней концентрации циклофосфамида в моче. Фармакодинамическое действие и действие неизвестного механизма, негативным образом влияющее на применение циклофосфамида Совместное или последовательное применение циклофосфамида и других веществ с таким же действием может вызвать комбинированную (повышенную) токсичность. Повышение токсичности для крови и (или) подавление иммунитета может возникнуть при одновременном применении циклофосфамида, например: Ингибиторы АПФ: ингибиторы АПФ могут вызвать лейкопению Натализумаб Тиазидные диуретики Зидовудин Паклитаксел (есть сообщения об увеличении печеночной токсичности при применении циклофосфамида после инфузионного введения паклитаксела ) Повышение кардиотоксичности может возникнуть при одновременном применении циклофосфамида, например, со следующими препаратами: Антрациклинами Цитарабином Пентостатином Трастузумабом Повышение легочной токсичности может возникнуть при одновременном применении циклофосфамида, например, со следующими препаратами: Амиодароном Гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ), гранулоцитарно -макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ) - имеются данные по увеличению риска легочной токсичности у больных, получающих цитотоксичную химиотерапию циклофосфамидом и Г-КСФ или ГМ-КСФ. Повышение токсичности для почек может возникнуть при одновременном применении циклофосфамида, например, со следующими препаратами: Амфотерицин В Индометацином: острое отравление водой было отмечено при сочетанном лечении индометацином. Увеличение токсичности для других органов при совместном применении со следующими препаратами: Азатиоприном: увеличение риска гепатотоксичности (некроз печени) Бусульфаном: увеличение частоты первичного тромбоза печеночных вен и воспалений слизистой оболочки полости рта Ингибиторами протеазы: увеличение частоты воспалений слизистой оболочки полости рта Аллопуринолом и гидрохлоротиазидом: увеличение миелосупрессивного эффекта. Другие взаимодействия У некоторых больных алкоголь может также усилить тошноту и рвоту, вызванных циклофосфамидом. У больных с синдромом Вегенера при добавлении этанерцепта к стандартному лечению циклофосфамидом отмечалось увеличение частоты внекожных твердых опухолей. У одного больного, получавшего циклофосфамид и метронидазол, была отмечена острая энцефалопатия. Причинно-следственные связи неясны. Одновременное применение тамоксифена и циклофосфамида может увеличить риск осложнений в виде тромбоэмболии. Взаимодействия, влияющие на фармакокинетику и (или) действие других препаратов: Бупропион
• метаболизм циклофосфамида посредством CYP2B6 может ингибировать метаболизм бупропиона. Активация бупропиона может снизиться, что снизит эффективность лечения Кумарин - у больных, получающих варфарин и циклофосфамид, отмечались как увеличение (увеличение риска кровотечений) и снижение (снижение антикоагуляции ) эффективности варфарина Циклоспорины
• у больных, получающих комбинацию из циклофосфамида и циклоспорина, концентрация циклоспорина в сыворотке была ниже его концентрации у больных, принимающих только циклоспорин. Это взаимодействие может привести к увеличению риска атаки трансплант -против-хозяина Деполяризующие мышечные релаксанты - циклофосфамид вызывает выраженное и длительное ингибирование действия холинэстеразы, что может продлить блокировку передачи между нейронами и мышцами, создаваемую сукцинилхолином. При сопутствующем применении деполяризующих миорелаксантов (например, сукцинилхолина ) может наблюдаться пролонгирование апноэ. Если пациент получал лечение циклофосфамидом в течение 10 дней до общей анестезии, об этом следует предупредить анестезиолога Дигоксин, бета- ацетилдигоксин
• лечение с применением цитотоксических средств ухудшает кишечную абсорбцию дигоксина и таблеток бета- ацетилдигоксина Вакцины – можно ожидать, что иммуноподавляющее воздействие циклофосфамидов снизит ответ на вакцинацию. Применение живых вакцин может привести к возникновению инфекции, связанной с вакциной Сульфомочевина
• при параллельном введении может усиливаться эффект понижения концентрации глюкозы в крови Верапамил
• цитотоксичная терапия нарушает абсорбцию кишечником верапрамила принимаемого перорально, что может снизить лечебный эффект верапрамила. Специальные предупреждения Факторы риска для проявлений токсичности циклофосфамида

циклофосфамида и поддерживающих мер, включая соответствующее, современное лечение любых смешанных инфекций, миелосупрессии или прочих токсичностей. Профилактика цистита с помощью препарата месна может помочь в предотвращении или ограничении воздействий токсичности мочи от передозировки циклофосфамидом. Месна принимается сразу же после передозировки циклофосфамидом. Для предотвращения геморрагического цистита, месну в/в можно применять в течение 24-28 часов. Специфический антидот при передозировке препарата неизвестен. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении каких-либо дополнительных вопросов по применению данного препарата проконсультируйтесь со своим лечащим врачом. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Очень часто (≥ 1/10) Миелосуппрессия Лейкопения Нейтропения Тромбоцитопения Агранулоцитоз Подавление иммунитета Анемия Панцитопения Снижение гемоглобина Алопеция Цистит Микрогематурия Часто (≥ 1/100 - <1/10) Инфекции Фебрильная нейтропения Нейтропеническая лихорадка Анорексия Стоматит Диарея Рвота Запор Тошнота Макрогематурия Печеночная недостаточность Геморрагический цистит (в том числе со смертельным исходом) Нарушение сперматогенеза Лихорадка Озноб Астения Усталость Дискомфорт Воспаление слизистой нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100) Пневмония Сепсис Реакция гиперчувствительности Периферическая нейропатия Полинейропатия Невралгия Глухота Кардиомиопатия Миокардит Кардиомиопатия Миокардит Сердечная недостаточность (в том числе со смертельным исходом) Тахикардия Ощущение тепла Низкое кровяное давление Нарушение овуляции редко (≥ 1/10000 до < 1/1000) Вторичные опухоли Острый лейкоз Миелодиспластический синдром Рак мочевого пузыря Рак мочеточника Головокружение Обезвоживание Размытое зрение Аритмия Желудочковая аритмия (в том числе желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков) Суправентрикулярная аритмия Пневмонит Первичный тромбоз печеночных вен Увеличение билирубина в крови Увеличение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, гаммаглутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы) Экзантема Дерматит Изменение цвета ладоней, ногтей и ступней ног Аменорея Азооспермия Олигоспермия Боль в груди очень редко (<1/10000) Септический шок Синдром лизиса опухоли ДВС синдром Гемолитический уремический синдром Анафилактический шок Анафилактическая/ Анафилактоидная реакция СНСАГ (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона) Гипонатриемия Задержка жидкостей Судороги Энцефалопатия Парестезия Изменения чувства вкуса Нарушение зрения Конъюнктивит Отек глаз Мерцательная аритмия Остановка сердца Инфаркт миокарда Перикардит Тромбоэмболия Гипертония Гипотония Геморрагический энтероколит Острый панкреатит Асцит Изъязвление слизистой Желудочно-кишечные кровотечения Активация вирусного гепатита Гепатомегалия Желтуха Синдром Стивенса -Джонсона Токсический эпидермальный некролиз Эритема Субуротелиальное кровотечение Отек стенки мочевого пузыря Интерстициальное воспаление с фиброзом и склерозом мочевого пузыря Почечная недостаточность Увеличение креатинина в крови Тубулярный некроз Головная боль Боль Полиорганная недостаточность Флебит Гиперурикемия из-за синдрома распада опухоли Спутанность сознания неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) Лимфомы Прогрессирование основной опухоли Саркомы Карцинома почек Переходный рак почечной лоханки Рак щитовидной железы Канцерогенность для потомства Гранулоцитопения Лимфопения Водная интоксикация Изменение (увеличение или снижение) уровня сахара в крови Нейротоксичность Извращение вкусовых ощущений Подавление вкусовых ощущений Гепатоэнцефалопатия Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии Миелопатия Снижение чувствительности Тремор Паросмия Увеличение слезоотделения Кардиогенный шок Перикардит / тампонада сердца Миокардиальное кровотечение Сердечная недостаточность левых отделов Брадикардия Нарушения сердечного ритма Удлинение интервала QT на ЭКГ Снижение фракции выброса Воспаление среднего уха Легочная эмболия Тромбофлебит Васкулит Ишемия периферийных сосудов Острый респираторный синдром Хронический интерстициальный легочный фиброз Отек легких Легочная гипертония Бронхоспазм Одышка Гипоксия Кашель Неустановленные нарушения функции легких Заложенность носа Неприятные ощущения в носу Боль в носоглотке Ринорея Чихание Окклюзионное поражение лёгочных вен Облитерирующий бронхиолит Пневмония Аллергический альвеолит Плевральной выпот Боль в животе Околоушной железы воспаление Колит Энтерит Аппендицит Гепатит Холестатический гепатит Цитолитический гепатит Холестаз Печеночная энцефалопатия Гепатотоксичность с печеночной недостаточностью Радиационное поражение кожи Радиационный ожог Зуд (в том числе воспалительный зуд) Покраснение кожи Токсичная сыпь Синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии Крапивница Образование пузырей Покраснение кожи Отек лица Гипергидроз Тубулярное расстройство Токсическая нефропатия Геморрагический уретрит Язвенный цистит Контрактура мочевого пузыря Нефрогенный несахарный диабет Атипичные клетки эпителия мочевого пузыря Увеличение мочевины в крови Преждевременные роды Бесплодие Угасание функции яичников Дискомфорт при овуляции Олигоменорея Атрофия яичников Снижение уровня эстрогена в крови Повышение тестостерона в крови Рабдомиолиз Склеродерма Мышечные судороги Миалгия Артралгия Реакции в месте инъекции / инфузии (тромбоз, некроз, воспаление, боль, отек, покраснение кожи) Отек Гриппоподобные заболевания Общая физическая нестабильность Нарушение заживления ран Повышенный уровень лактатдегидрогеназы крови Повышенный C-реактивный белок Внутриутробная гибель плода Эмбриональные пороки развития Отставание в росте плода Токсичность для плода (включая миелосуппрессию и гастроэнтерит) При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе ТОО « Kelun-Kazpharm » ( Келун-Казфарм ), Республика Казахстан, Алматинская область, Карасайский район, Елтайский с/о, с. Кокозек., тел/факс: 8 (727) 312-14-01, e
• mail: kelun _ reg @mail.ru Держатель регистрационного удостоверения ТОО « Kelun-Kazpharm » ( Келун-Казфарм ), Республика Казахстан, Алматинская область, Карасайский район, Елтайский с/о, с. Кокозек., тел/факс: 8 (727) 312-14-01, e
• mail: kelun _ reg @mail.ru Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства. ТОО « Kelun-Kazpharm » ( Келун-Казфарм ), Казахстан, Алматинская область, Карасайский район, Ельтайский с /о, с. Кокозек, № 1147, тел/факс: +7 771 588 72 17, e
• mail: kelun_farmakonadzor@mail.ru