Филграстим Сандоз®

Филграстим Сандоз ® или уменьшении его дозы. Также возможны другие изменения клеток крови, включая анемию и кратковременное увеличение миелоидных предшественников, которые требуют тщательного мониторинга количества клеток крови. Развитие лейкоза или миелодиспластического синдрома ( МДС) Необходимо осуществлять своевременную диагностику ТХН, и дифференцировать этот диагноз от других нарушений системы кроветворения, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести общий клинический анализ с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, определить морфологию костного мозга и кариотип. Во время клинических исследований у небольшого числа (приблизительно 3%) пациентов с ТХН, получавших Филграстим Сандоз ®, наблюдали МДС или лейкоз. Эти результаты получены только при наблюдении пациентов с врожденной нейтропенией. МДС и лейкоз — это наиболее частые осложнения ТХН, и их связь с терапией Филграстим Сандоз ® не определена. Примерно у 12% пациентов с исходно неизмененными цитогенетическими показателями при повторном обследовании обнаруживали изменения, в т.ч. моносомию в 7 паре хромосом. Если у пациента с ТХН проявляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить соотношение степени риска и пользы от продолжения лечения Филграстим Сандоз ®; препарат следует отменить в случае развития МДС или лейкоза. В настоящее время неизвестно, провоцирует ли длительное применение Филграстим Сандоз ® развитие цитогенетических нарушений, МДС или лейкоз у пациентов с ТХН. Рекомендуется регулярно (приблизительно каждые 12 мес) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга. Необходимо исключить такие причины транзиторной нейтропении, как вирусные инфекции.

• с целью с окращени я продолжительности нейтропении и частоты возникновения фебрильной нейтропении у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественного новообразования (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластических синдромов), для сокращения продолжительности нейтропении у пациентов, получающих миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга, что считается фактором повышенного риска длительной тяжелой нейтропении. Эффективность и безопасность Филграстим Сандоз ® сопоставимы при проведении цитотоксической химиотерапии у детей и взрослых
• Мобилизация периферических стволовых клеток (ПСКК)
• Пациентам (детям или взрослым) с тяжелой врожденной, циклической или идиопатической нейтропенией с абсолютным числом нейтрофилов (АЧН) ≤ 0,5 x 10 9 /л и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе филграстим показан для увеличения количества нейтрофилов и снижения заболеваемости и продолжительности связанных с инфекциями явлений
• при развернутой стадии ВИЧ-инфекции при персистирующей нейтропении (абсолютное число нейтрофилов 1 × 10 9 /л и менее), когда другие меры по контролю нейтропении недостаточны для снижения риска бактериальных инфекций у пациентов. Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперчувствительность к активному веществу или любым другим вспомогательным веществам препарата
• беременность и период лактации
• миелодиспластический синдром (МДС) и хронический миелолейкоз
• наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол)

Филграстим Сандоз ® не следует назначать для увеличения дозы цитотоксической химиотерапии вне установленных режимов дозирования. Меры предосторожности Филграстим Сандоз ® не следует назначать пациентам с тяжелой врожденной нейтропенией, у которых развилась лейкемия или имеются симптомы развития лейкемии. Гиперчувствительность Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, случающиеся при первичном или последующем лечении у пациентов, получающих Филграстим Сандоз ®. Необходимо прекратить прием Филграстим Сандоз ® пациентами с клинически значимой гиперчувствительностью. Не следует назначать Филграстим Сандоз ® пациентам с гиперчувствительностью к филграстиму или пегфилграстиму в анамнезе. Влияние на органы дыхания Имеются сообщения о редких случаях неблагоприятного воздействия на органы дыхания, в частности, о развитии интерстициальной пневмонии на фоне применения рчГ-КСФ. Пациенты, недавно перенесшие инфильтративное заболевание легких или пневмонию, могут иметь высокий риск. Появление таких симптомов как кашель, повышение температуры тела и одышка, в сочетании с выявленным инфильтративным поражением легких при рентгенологическом исследовании и признаками прогрессирующей дыхательной недостаточности, позволяют предположить наличие острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). В случае выявления ОРДС применение Филграстим Сандоз ® прекращают и назначают соответствующее лечение. Гломерулонефрит У пациентов во время лечения филграстимом и пегфилграстимом были зарегистрированы случаи развития гломерулонефрита. В случае развития гломерулонефрита необходимо снизить дозу или отменить применение филграстима и пегфилграстима. Рекомендуется мониторинг анализа мочи. Синдром повышенной проницаемости капилляров После приема рчГ-КСФ с ообщалось о случаях развития повышенной прониц аемости капилляров, угрожающих жизни и характеризующихся гипотензией, гипоальбуминемией, отеком и сгущением крови. Пациенты, у которых была обнаружена повышенная проницаемость капилляров, должны тщательно контролировать и получать стандартное симптоматическое лечение, которое может включать необходимость интенсивной терапии. Спленомегалия и разрыв селезенки В основном, имеются сведения о бессимптомных случаях спленомегалии, а также о нечастых случаях разрыва селезенки у здоровых доноров и пациентов, принимавших филграстим. Некоторые случаи разрыва селезенки сопровождались летальными исходами. В связи с этим необходимо тщательно контролировать размеры селезенки (при клиническом осмотре и методом УЗИ). Следует учитывать риск разрыва селезенки у доноров и/или пациентов при наличии у них болей в верхней левой части брюшной полости или верхней части плеча. Было отмечено, что уменьшение дозы Филграстим Сандоз ® замедляет или останавливает увеличение размера селезенки; у 3% пациентов может возникнуть необходимость спленэктомии. Необходимо регулярно контролировать размеры селезенки при клиническом осмотре. Рост злокачественных клеток РчГ-КСФ может стимулировать рост миелоидных клеток in vitro. Миелодиспластический синдром или хронический миелолейкоз Безопасность и эффективность применения Филграстим Сандоз ® у пациентов с миелодиспластическим синдромом (МДС) и хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому при этих заболеваниях его применение не рекомендовано. Перед началом лечения требуется проведение тщательного дифференциального диагноза между бласт-трансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом. Острый миелоцитарный лейкоз Поскольку данные о безопасности и эффективности Филграстим Сандоз ® для пациентов с вторичным острым миелоцитарным лейкозом (ОМЛ) ограничены, Филграстим Сандоз ® следует назначать с осторожностью. Безопасность и эффективность Филграстим Сандоз ®, впервые назначенного пациентам с ОМЛ в возрасте до 55 лет с нормальным цитогенетическим профилем [t(8; 21), t(15; 17) и inv(16)], не установлены. Тромбоцитопения Сообщалось о случаях развития тромбоцитопении у пациентов, получавших филграстим. Следует тщательно контролировать количество тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель терапии филграстимом. Лейкоцитоз Количество лейкоцитов в крови достигает или превышает 100×10 9 /л менее чем у 5% онкобольных, получавших суточную дозу Филграстим Сандоз ® более 0.3 млн. ед./кг (0.0003 мг/кг) массы тела. Отсутствуют сведения о каких-либо побочных действиях, непосредственно обусловленных развитием лейкоцитоза такой степени тяжести. Однако, учитывая возможный риск, связанный с тяжелым лейкоцитозом, во время лечения Филграстим Сандоз ® необходимо регулярно контролировать число лейкоцитов. Если число лейкоцитов превысит 50×10 9 /л после достижения ожидаемого надира, следует немедленно отменить применение Филграстим Сандоз ®. Если Филграстим Сандоз ® применяется для мобилизации ПСКК, его необходимо отменить или сократить дозу при увеличении числа лейкоцитов до > 70×10 9 /л. Иммуногенность При назначении терапевтических протеинов имеется риск развития иммуногенности. Темп генерирования антител к Филграстим Сандоз ® в целом низкий. Связывание антител случается у всех биологических препаратов, однако, в настоящее время это не связано с нейтрализацией активности. Особые указания и меры предосторожности при сопутствующих заболеваниях. Особые указания при серповидноклеточной анемии У пациентов с серповидноклеточной анемией отмечены случаи развития острого гемолитического криза (увеличения числа измененных клеток), иногда с летальным исходом. Врачам следует с осторожностью назначать филграстим пациентам с серповидноклеточной анемией. Остеопороз Пациентам с сопутствующей костной патологией и остеопорозом, при длительном (более 6 месяцев) применении Филграстим Сандоз ® рекомендуется регулярно контролировать плотность костной ткани. Особые меры предосторожности у онкобольных Филграстим не следует назначать для увеличения дозы цитотоксической химиотерапии за пределами установленных режимов дозирования. Риск, связанный с повышением дозы проводимой химиотерапии Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов со злокачественными новообразованиями, которые получают высокие дозы химиотерапевтических средств, поскольку значимый дополнительный эффект применения высоких доз на исход заболевания не подтвержден, но высока вероятность более выраженного токсического воздействия на сердечно-сосудистую систему, органы дыхания, нервную систему и кожу. Влияние химиотерапии на эритроциты и тромбоциты Терапия Филграстим Сандоз ® не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленных миелосупрессивной химиотерапией. В случае применения более высоких доз химиотерапевтических средств (например, полные дозы в соответствии с назначенными схемами) риск тяжелой тромбоцитопении и анемии возрастает. Рекомендуется регулярно контролировать показатели клинического анализа крови: гематокрит и число тромбоцитов. Особую осторожность следует соблюдать при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических средств, которые могут вызывать тяжелую тромбоцитопению. Было показано, что использование филграстим-мобилизованных ПСКК уменьшало степень тяжести и продолжительности тромбоцитопении, обусловленной миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапией. Другие меры предосторожности Эффективность Филграстим Сандоз ® у пациентов со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучена. Филграстим Сандоз ® повышает число нейтрофилов путем воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому, у пациентов со снижением числа клеток-предшественников (например, в результате лечения интенсивной лучевой терапией или химиотерапией, либо вследствие инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками) количество образующихся нейтрофилов может быть ниже. Сообщалось о случаях сердечно-сосудистых расстройствах, включая вено-окклюзионные заболевания и нарушения объема жидкости, у пациентов, получающих химиотерапию в высоких дозах с последующей трансплантацией. Имеются данные о развитии реакции «трансплантат против хозяина» и летальных исходах у пациентов, получавших рчГ-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга. Увеличение гемопоэтической активности костного мозга в ответ на терапию фактором роста было связано с переходными положительными результатами сцинтиграфии костного мозга. Это следует учитывать при интерпретации результатов сцинтиграфии костного мозга. Сообщалось о случаях аортита после приема рчГ-КСФ у здоровых доноров и онкобольных. Симптомы включали в себя лихорадку, боль в животе, недомогание, боль в спине и увеличение количества маркеров воспаления (например, С-реактивный белок, лейкоциты). Как правило, аортиты были диагностированы с помощью компьютерной томографии и устранены после отмены рчГ-КСФ. Особые меры предосторожности у доноров перед проведением аллогенной трансплантации периферических стволовых клеток крови (ПСКК) Мобилизация Не проводились проспективные рандомизированные исследования с целью сравнения двух рекомендуемых методов мобилизации (только Филграстим Сандоз ® или в сочетании с миелосупрессивной химиотерапией) в пределах одной и той же популяции пациентов. Степень различия между отдельными пациентами и лабораторными анализами CD34 клеток не позволяет провести прямое сравнение между различными исследованиями. Поэтому трудно рекомендовать оптимальный метод. Метод мобилизации следует выбирать с учетом общих целей лечения отдельного пациента. Предшествующее лечение цитотоксическими средствами У пациентов, которым ранее проводилась интенсивная миелосупрессивная терапия, может не происходить увеличение числа ПСКК, достаточного до рекомендуемого минимального уровня (≥2×10 6 CD34+ клеток/кг) или повышения скорости восстановления тромбоцитов. Некоторые цитотоксические средства обладают особой токсичностью в отношении клеток-предшественников гемопоэза и могут оказывать отрицательное воздействие на их мобилизацию. Длительное применение цитотоксических средств как мелфалан, карбоплатин или кармустин перед мобилизацией клеток-предшественников может привести к ухудшению результатов. Однако, одновременное применение мелфалана, карбоплатина или кармустина с Филграстим Сандоз ® эффективно при мобилизации ПСКК. Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется провести мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии лечения пациента. Особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников, активированных у таких пациентов до применения химиотерапевтических средств в высоких дозах. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть применение альтернативных методов лечения, не требующих использования клеток-предшественников. Оценка количества периферических стволовых клеток крови При оценке числа ПСКК, мобилизованных у пациентов на фоне применения Филграстим Сандоз ®, особое внимание следует уделить методу количественного определения. Результаты проточно-цитометрического анализа по количеству CD34+ клеток различаются в зависимости от выбранного метода, а полученные, при проведении анализа значения следует с осторожностью интерпретировать. Статистический анализ показал, что существует сложная, но устойчивая взаимосвязь между числом введенных в реинфузию CD34+ клеток и скоростью восстановления числа тромбоцитов после применения высоких доз химиотерапевтических средств. Минимальное количество >2×106 CDgh+ клеток/кг приводит к достаточному восстановлению гематологических показателей и рекомендовано на основании опубликованных данных. Количество CD34+ клеток, превосходящее указанное значение, сопровождается более быстрой нормализацией; если количество клеток не достигает данного уровня, восстановление показателей крови происходит медленнее. Особые меры предосторожности у здоровых доноров перед проведением аллогенной трансплантации ПСКК Мобилизация ПСКК не имеет непосредственного клинического результата для здоровых доноров и может проводиться исключительно с целью аллогенной трансплантации стволовых клеток. Мобилизация ПСКК может назначаться только тем донорам, которые соответствуют стандартным клиническим и лабораторным критериям по донорству стволовых клеток, с особым вниманием к гематологическим показателям и наличию инфекционных заболеваний. Безопасность и эффективность применения Филграстим Сандоз ® у здоровых доноров в возрасте до 16 лет и старше 60 лет не изучалась. Преходящая тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100×10 9 /л) после назначения Филграстим Сандоз ® и проведения лейкафереза наблюдается у 35% доноров. Среди них отмечено 2 случая тромбоцитопении с количеством тромбоцитов <50×10 9 /л после проведения лейкафереза. Если требуется проведение более одного сеанса лейкафереза, особенно тщательно следует контролировать состояние доноров с количеством тромбоцитов менее 100×10 9 /л; как правило, при количестве нейтрофилов до 75×10 9 /л аферез не рекомендуется. Лейкаферез не следует проводить донорам, принимающим антикоагулянты или имеющим нарушения гемостаза. Следует отменить или снизить применяемую дозу Филграстим Сандоз ®, если количество лейкоцитов увеличивается >70×10 9 /л. У доноров, получающих рчГ-КСФ для мобилизации ПСКК, следует регулярно контролировать все показатели клинического анализа крови до их нормализации. У здоровых доноров, применявших рчГ-КСФ, отмечались случаи преходящих цитогенетических изменений. Значимость данных проявлений неизвестна. Тем не менее, нельзя исключить риск развития злокачественного миелоидного клона у доноров. Медицинским центрам, проводящим процедуры афереза, рекомендуется осуществлять систематический контроль состояния доноров стволовых клеток в течение минимум 10 лет с целью мониторинга безопасности применения Филграстим Сандоз ® в отдаленный период. Особые меры предосторожности при стимуляции филграстимом, полученных при мобилизации аллогенных ПСКК от реципиентов Согласно имеющимся данным, иммунологическое взаимодействие аллогенного трансплантата ПСКК может быть связано с более высоким риском развития острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» при сравнении с трансплантацией костного мозга. Особые меры предосторожности при тяжелой хронической нейтропении (ТХН) Филграстим не следует вводить пациентам с тяжелой врожденной нейтропенией, которых диагностирована лейкемия или имеются признаки ее развития. Число клеток крови Необходимо строго контролировать число тромбоцитов, особенно в течение первых недель терапии Филграстим Сандоз ®

Безопасность и эффективность применения Филграстим Сандоз ®, вводимого в тот же день, что и миелосупрессивны ецитотоксически ехимиотерапевтически есредств а, не установлены. В виду чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, назначать Филграстим Сандоз ® в интервале за 24 ч до или после введения этих химиотерапевтических средств не рекомендуется. При одновременном применении Филграстим Сандоз ® и 5-фторурацила, тяжесть нейтропении может усилиться. Возможное взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами еще не были изучены в клинических исследованиях. Учитывая, что литий стимулирует высвобождение нейтрофилов, возможно усиление действия Филграстим Сандоз ® при совместном применении. Это взаимодействие не исследовалось, но сведений о его нежелательных последствиях нет. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Онкобольным, среди которых было 15 пациентов со средним возрастом 2,6 лет (от 1.2 лет – до 9.4 лет) с нейробластомой, назначали миелосупрессивную химиотерапию (циклофосфамид, цисплатин, доксорубицин, этопозид) с последующим подкожным введением филграстима в дозах 5, 10 или 15 мкг/кг/день в течение 10 дней (n= 5/доза). Фармакокинетика филграстима у детей после химиотерапии была аналогична таковой у взрослых онкобольных, получающих те же согласованные с весом дозы, не предполагая никаких различий в фармакокинетике филграстима, связанных с возрастом. Наблюдалась хорошая переносимость филграстима в этой группе пациентов. Безопасность и эффективность филграстима была установлена у детей с ТХН. В клинических исследованиях фазы 3 для оценки безопасности и эффективности филграстима при лечении ТХН, было изучено состояние 123 пациентов со средним возрастом 12 лет (от 7 месяцев до 16 лет). Из них 12 пациентов в возрасте от 7 месяцев до 2 лет, 49 пациентов в возрасте от 2 до 12 лет и 9 пациентов в возрасте от 12 до 16 лет. Дополнительная информация доступна из пост-маркетингового исследования ТХН, которое включает в себя долгосрочный мониторинг пациентов в клинических исследованиях и информацию о дополнительно включенных в пост-маркетинговые исследования пациентов. Из 731 пациентов, участвовавших в исследовании, 429 пациентов были в возрасте до 18 лет (от 0,9 лет – до 17 лет). Долгосрочные данные последующего пост-маркетингового исследования показывают отсутствие негативного влияния на рост и вес пациентов, которые получали лечение филграстимом в течение периода до 5 лет. Имеющиеся ограниченные данные о пациентах, которые наблюдались в клиническом исследовании фазы 3 в течение 1,5 лет, не показывают изменений в половом созревании или нарушений функции эндокринной системы. Во время беременности или лактации При назначении Филграстим Сандоз ® беременным следует внимательно оценивать соотношение польза-риск, сопоставив ожидаемый терапевтический эффект для матери с возможным риском для плода. Филграстим Сандоз ® не рекомендуется назначать беременным. Не установлено, проникает ли филграстим или его метаболиты в грудное молоко. Поэтому при необходимости назначения Филграстим Сандоз ® в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Филграстим может оказать незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и на управление механизмами. Может возникнуть головокружение после применения филграстима. Рекомендации по применению Лекарственное средство Филграстим Сандоз ® является биосимиляром инновационного препарата Филграстим. Лечение с Филграстим Сандоз ® должно проводиться при взаимодействии со специалистами центра онкологии-гематологии, которые имеют опыт применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза должны проводиться при взаимодействии со специалистами центра онкологии-гематологии, имеющими надлежащий опыт работы в данной области и возможность необходимого мониторинга клеток-предшественников гемопоэза. Режим дозирования Цитотоксическая химиотерапия Рекомендуемая суточная доза Филграстим Сандоз ®

Инструкции по самостоятельному введению инъекции В этом разделе содержится информация о том, как самостоятельно сделать инъекцию препарата Филграстим Сандоз ®. Инъекцию следует выполнять самостоятельно только в том случае, если врач или медсестра/медбрат обучили вас надлежащей процедуре. Шприц с препаратом Филграстим Сандоз ® может предоставляться со специальным устройством защиты иглы или без него. Врач или медсестра/медбрат покажут вам, как обращаться со шприцом соответствующего типа. Если вы не понимаете, как делать инъекцию, или у вас возникли вопросы, обратитесь за помощью к своему врачу или медсестре/медбрату. Внимание! Не используйте шприц, если он упал на твердую поверхность или если он упал после того, как был снят колпачок иглы. Вымойте руки. Извлеките один шприц из упаковки и снимите защитный колпачок с иглы для инъекций. На шприц нанесены градуировочные кольца, что позволяет при необходимости вводить только часть препарата. Каждое деление шкалы соответствует объему 0,1 мл. Если требуется ввести дозу частично, удалите ненужную часть раствора перед инъекцией. Очистите кожу в месте инъекции спиртовой салфеткой. Сожмите кожу большим и указательным пальцами, сформировав складку. Введите иглу в складку кожи быстрым и уверенным движением. Введите раствор Филграстим Сандоз ® в соответствии с рекомендациями врача. Если у вас возникли сомнения по поводу процедуры, обратитесь к врачу или фармацевту. Предварительно заполненный шприц без специального устройства защиты иглы Удерживая кожную складку зажатой, медленно и равномерно нажимайте на поршень. После введения жидкости извлеките иглу и отпустите кожу. Поместите использованный шприц в контейнер для утилизации. Каждый шприц может использоваться только для одной инъекции. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Последствия передозировки Филграстим Сандоз ® не установлены. Прекращение терапии Филграстим Сандоз ® обычно приводит к 50%-ному снижению циркулирующих в крови нейтрофилов в течение 1–2 дней, с возвращением к нормальному уровню через 1 - 7 дней. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Если вы считаете, что пропустили инъекцию или ввели слишком мало препарата, необходимо немедленно связаться со своим врачом. Не вводите двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Для разъяснения способа применения лекарственного препарата рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Наиболее серьезные побочные действия, которые могут возникать при лечении филграстимом, включают: анафилактическую реакцию, серьезные побочные действия со стороны органов дыхания (включая интерстициальную пневмонию и ОРДС), синдром повышенной проницаемости капилляров, тяжелую спленомегалию/разрыв селезенки, трансформацию к миелодиспластическому синдрому или лейкемию у пациентов с ТХН, реакция отторжения трансплантата (GvHD) у пациентов, получавших аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию периферических стволовых клеток крови и кризис серповидных клеток у пациентов с серповидноклеточной анемией. Наиболее часто сообщалось о побочных действиях, таких как гипертермия, костно-мышечные боли (которые включают в себя боль в костях, боль в спине, артралгию, миалгию, боль в конечности, костно-мышечные боли, мышечно-скелетную боль в груди, боль в шее), анемия, рвота и тошнота. Во время клинических исследований у онкобольных среди встречающихся побочных действий была зарегистрирована мышечно-скелетная боль, слабая и умеренная у 10% и сильная у 3% пациентов. Обобщенные данные о частоте нежелательных реакций, зарегистрированных при использовании филграстим, приведены в таблице 1 ниже по классам систем органов (MedDRA) и частоте. Нежелательные реакции распределены в группы по частоте следующим образом: очень часто (≥1/10) часто (от ≥1/100 до <1/10) нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100) редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000) очень редко (<1/10000) с неизвестной частотой (частота не может быть установлена по имеющимся данным) Побочные действия, зарегистрированные во время клинических исследований и путем спонтанных сообщений. В каждой группе частоты побочных действий представлены в порядке снижения серьезности Инфекции и инвазии Часто
• сепсис, бронхит, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто
• тромбоцитопения, анемия e Часто
• спленомегалия а, уменьшение уровня гемоглобина e Нечасто
• лейкоцитоз a Редко
• разрыв селезенки a, серповидноклеточная анемия с кризом, экстрамедуллярный гемопоэз Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто
• Гиперчувствительность к лекарственному препарату а, реакция «трансплантат против хозяина» b Редко
• анафилактическая реакция Нарушения метаболизма и питания Часто
• сниженный аппетит е, повышенное содержание лактатдегидрогеназы в крови Нечасто
• гиперурикемия, повышенное содержание мочевой кислоты в крови Редко
• пониженное количество глюкозы в крови a, хондрокальциноз, вызванный отложением пирофосфатов, нарушение объема жидкости Психические расстройства Часто
• бессонница Нарушения со стороны нервной системы Очень часто
• головная боль a Часто
• головокружение, гипестезия, парестезия Нарушения со стороны сосудов Часто
• гипертензия, гипотензия Нечасто
• веноокклюзионная болезнь d Редко
• синдром утечки капилляров a, аортит Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Часто
• кровохарканье, одышка, кашель a, боль в полости рта и горле a, e, носовое кровотечение Нечасто
• респираторный дистресс-синдром взрослых а, нарушение дыхания а, отек легких а, легочное кровотечение, интерстициальное заболевание легких a, инфильтрация легких a, гипоксия Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто
• диарея a, e, рвота a, e, тошнота a Часто
• боль в полости рта, запор e Расстройства печени и желчевыводящих путей Часто
• гепатомегалия, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови Нечасто
• повышение уровня аспартатаминотрансферазы
• повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки Очень часто
• облысение a Часто
• сыпь a, эритема Нечасто
• макулопапулезная сыпь Редко
• кожный васкулит a, синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз) Нарушения со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани Очень часто
• мышечно-скелетная боль c Часто
• мышечные спазмы Нечасто
• остеопороз Редко
• Снижение плотности кости, обострение ревматоидного артрита Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы Часто
• дизурия, гематурия Нечасто
• протеинурия Редко
• гломерулонефрит, патологические изменения мочи Общие расстройства и состояния в месте введения препарата Очень часто
• усталость a, воспаление слизистой оболочки a, пирексия Часто
• боль в груди a, боль a, астения a, недомогание e, периферический отек e Нечасто
• реакция в месте инъекции Травмы, отравления и связанные с процедурой осложнения Часто
• трансфузионная реакция e a См. раздел c «Описание отдельных побочных реакций». b Имеются данные о развитии реакции «трансплантат против хозяина» и летальных исходах у пациентов после аллогенной трансплантации костного мозга (раздел c). c Включает костную боль, боль в спине, суставах, мышцах, конечностях, мышечно-скелетную боль, скелетно-мышечную боль в груди, боль в шее. d Случаи были зарегистрированы в постмаркетинговый период у пациентов, получающих трансплантацию костного мозга или мобилизацию ПСКК. e Побочные реакции, чаще встречающиеся у пациентов, принимающих филграстим, по сравнению с группой плацебо и связанные с последствиями, вызванными фоновым злокачественным новообразованием или цитотоксической химиотерапией. Описание отдельных побочных реакц ий Реакция «Трансплантат против хозяина» Поступали отчеты о случаях развития реакции «трансплантат против хозяина» и смертельных случаях у пациентов, принимавших рчГ-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга. Синдром повышенной проницаемости капилляров Случаи синдрома повышенной проницаемости капилляров при использовании рчГ-КСФ. К ак правило, возникали у пациентов с тяжелыми злокачественными новообразованиями и сепсисом, принимающих или ранее принимавших несколько химиотерапевтических средств. Кожный васкулит Во время постмаркетингового периода был зарегистрирован кожный васкулит у пациентов, принимавших Филграстим Сандоз ®. Механизм развития васкулита у пациентов, получающих Филграстим Сандоз ®, неизвестен. При долгосрочном применении был зарегистрирован кожный васкулит у 2% пациентов с ТВН. Синдром Свита Сообщались случаи синдрома Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз) у пациентов, получавших лечение филграстимом. Влияние на органы дыхания Во время клинических исследований и постмаркетинговом периоде были зарегистрированы побочные действия в дыхательной системе, включая интерстициальное заболевание легких, отёк легких и инфильтрацию легких в некоторых случаях с нарушением дыхания или острым респираторным дистресс-синдромом (ARDS), которые могут быть смертельными. Спленомегалия и разрыв селезенки Сообщалось о случаях спленомегалии и разрыва селезенки после назначения Филграстим Сандоз ®. Некоторые случаи разрыва селезенки были фатальными. Гиперчувствительность Реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию, сыпь, аллергическую сыпь, ангионевротический аллергический отёк, затруднённое дыхание и пониженное артериальное давление на начальной или последующей стадии лечения, были зарегистрированы во время клинических исследований и во время постмаркетингового периода. В целом, сообщения поступали чаще после внутривенного введения. В некоторых случаях, симптомы повторялись при пробном возобновлении применения Филграстим Сандоз ®, на основании чего можно предположить о причинно-следственной связи. Следует прекратить применение Филграстим Сандоз ®, если развилась серьезная аллергическая реакция. Псевдоподагра Был зарегистрирован случай псевдоподагры у онкобольных после применения Филграстим Сандоз ®. Лейкоцитоз Лейкоцитоз (лейкоциты>50x10 9 /л) был зарегистрирован у 41% доноров, а временная тромбоцитопения (тромбоциты <100x10 9 /л) после применения Филграстим Сандоз ® лейкафереза у 35% доноров. Дети Данные клинических исследований у детей показывают, что безопасность и эффективность Филграстим Сандоз ® схожа у взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, поэтому отсутствуют различия в фармакокинетике Филграстим Сандоз ® у взрослых и детей. Единственным побочным действием является мышечно-скелетная боль, которая не отличается от такого эффекта у взрослых. Имеется недостаточное количество данных для дальнейшей оценки Филграстим Сандоз ® в лечении детей. Пожилые пациенты Отсутствуют общие различия в безопасности и эффективности между пациентами в возрасте старше 65 лет по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами (>18 лет), получающими цитотоксическую химиотерапию. А также во время клинических исследований, не были выявлены различия между пожилыми и молодыми взрослыми пациентами. Имеется недостаточное количество данных для оценки применения Филграстим Сандоз ® у детей в лечении других утвержденных показаний. Дети с ТВН Были зарегистрированы случаи снижения плотности костной ткани и остеопороза у детей с тяжелой хронической нейтропенией, принимавших Филграстим Сандоз ®. На основании данных клинических исследований частота оценивается как частая. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан HYPERLINK "http://www.ndda.kz" http://www.ndda.kz Дополнительные сведения