И.Г.Вена

3, в основном из гранулоцитарного ряда, а уровни протеина повышаю тся до нескольких сотен мг/мл. Асептический менингит возникает чаще в связи с лечением высокими дозами внутривенного иммуноглобулина (2 г/кг). Пациенты с такими признаками и симптомами должны пройти тщательное неврологическое обследование, включая исследование цереброспинальной жидкости, чтобы исключить другие причины менингита. Прекращение лечения с в/в ИГ привело к ремиссии САМ в течение нескольких дней без каких-либо осложнений. Гемолитическая анемия Препараты внутривенного иммуноглобулина могут содержать антитела к группам крови, которые могут действовать как гемолизины и вызывать покрытие эритроцитов иммуноглобулином in vivo, что приводит к положительным результатам прямого антиглобулинового теста (проба К умбса ) и, изредка к гемолизу. Гемолитическая анемия может развиться после лечения внутривенным иммуноглобулином ввиду повышенной секвестрации эритроцитов. Принимающие внутривенно иммуноглобулин пациенты должны подвергаться наблюдению на предмет клинических признаков и симптомов гемолиза. Нейтропения /лейкопения Сообщалось о временном снижении количества нейтрофилов и/или эпизодов нейтропении, иногда в тяжелой форме, после курса лечения внутривенными иммуноглобулинами. Это обычно происходит в течение нескольких часов или дней после введения в/в Ig и проходит самостоятельно без лечения в течение 7-14 дней. Синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (TRALI) У пациентов, получавших в/в ИГ, в некоторых случаях сообщалось об остром некардиогенном отеке легких [синдром острого посттрансфузионного повреждения легких (TRALI)]. TRALI характеризуется тяжелой гипоксией, одышкой, тахипноэ, цианозом, лихорадкой и гипотонией. Симптомы TRALI обычно развиваются во время или в течение 6 часов после переливания, часто в течение 1-2 часов. Таким образом, пациенты, получавшие в/в ИГ, должны находит ься под медицинским контролем и инфузия в/в ИГ должна быть немедленно остановлена в случае проявления побочных реакций со стороны легких. TRALI
• это потенциально опасное для жизни состояние, требующее немедленно й госпитализации в отделение интенсивной терапии. В лияние на серологические исследования После введения иммуноглобулина временное увеличение различных пассивно передаваемых антител в крови пациента, может привести к ложноположительным результата м серологических исследований. Пассивная передача антител эритроцитарным антигенам, например, A, B, D, способна оказывать влияние на некоторые серологические исследования на предмет антител эритроцитов, например, на прямой антиглобулиновый тест (прямая проба Кумбса ). Инфекционные патогены Стандартные меры предотвращения инфекций, возникающих в результате использования лекарственных препаратов, приготовленных из крови или плазмы человека, включают в себя отбор доноров, скрининг отдельной донорской крови и пулов плазмы на предмет выявления специфических маркеров инфекции и включение эффективных этапов производства с целью инактивации/удаление вирусов. Несмотря на все эти меры, при введении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, возможность передачи инфекционных агентов полностью исключить нельзя. Это относится также к неизвестны мили новым вирус ам и прочи мпатоген ам. Принимаемые меры считаются эффективными для таких вирусов с оболочкой, как ВИЧ, вирус гепатита В, вирус гепатита С, а также для вирус а гепатита А без оболочки. Принятые меры имеют ограниченное значение против безоболочечных вирусов, таких как парвовирус B19. Существует обнадеживающий клинический опыт, который свидетельствует о редкости случаев передачи гепатита А или парвовируса B19 через иммуноглобулины. Кроме того, предполагается, что содержание антител вносит свой значимый в клад в вирусную безопасность. Настоятельно рекомендуется записывать название и номер серии препарата при каждом введении И.Г.Вена пациенту, чтобы установить связь ме жду пациентом и номером серии. Применение в педиатрии Случаи глюкозурии были зарегистрированы у детей после введения препарата И.Г.Вена. Такие проявления обычно носят легкий характер и проходят без клинических признаков. Препарат И.Г.Вена содержит 100 мг мальтозы на мл в качестве вспомогательного вещества. В почечных канальцах мальтоза гидролизуется до глюкозы, которая реабсорбируется и, как правило, только в незначительных количествах выводится с мочой. Реабсорбция глюкозы зависит от возраста. Временное увеличение уровня мальтозы в плазме может превышать способность почек повторного всасывания глюкозы и приводить к положительному результату теста на содержание глюкозы в моче. Во время беременности или лактации Беременность Безопасность данного лекарственного препарата при использовании во время беременности не была установлена в ходе контролируемых клинических испытаний, а потому следует проявлять осторожность при его назначении беременным женщинам и кормящим грудью матерям. Было доказано, что после введения внутривенно го иммуноглобулина, он проникает через плаценту, особенно в течение третьего триместра. Клинический опыт использования иммуноглобулинов позволяет предположить, что они не оказывают вредного воздействия на течение беременности или на плод и новорожденных. Кормление грудью Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком. Негативных последствий для новорожденных / младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается. Фертильность Клинический опыт применения иммуноглобулинов позволяет предположить, что они не оказывают никакого вредного воздействия на фертильность. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Способность управлять автомобилем и эксплуатировать оборудование может быть снижена в силу некоторых побочных эффектов, связанных с приемом И.Г.Вена. Пациентам, у которы х наблюдаются нежелательные эффекты во время лечения, необходимо подождать до их полного разрешения, прежде чем сесть за руль или приступить к работе с оборудованием. Рекомендации по применению Режим дозирования Заместительную терапию следует инициировать и проводить под наблюдением врача, обладающего опытом лечения иммунодефицита. Доза и режим дозирования зависят от показани я. Доза может рассчитываться индивидуально для каждого пациента в зависимости от клинического ответа. Доза, основанная на массе тела, может потребовать корректировки у пациентов с недостаточным или избыточным весом. Следующие режимы дозирования представлены в качестве рекомендации. Заместительная терапия при синдромах первичного иммунодефицита Режим дозирования должен обеспечи ва ть достижение минимального уровня иммуноглобулина G (измеряется перед каждой последующей инфузией) не менее 6 г/л или в пределах нормального диапазона для данно й возраст ной популяции. После начала терапии требуется от трех до шести месяцев для достижения равновесия ( установившиеся уровни IgG ). Рекомендуемая начальная доза составляет 0.4-0.8 г/кг, вводимая однократно, с последующим введением не менее 0.2 г/кг каждые три-четыре недели. Доза необходимая для достижения равновесной концентрации иммуноглобулинов 6 г/л, составляет порядка 0.2-0.8 г/кг/месяц. Интервал между введениями лекарственного средства после достижения стабильного состояния варьируется от 3 до 4 недель. Минимальные уровни IgG следует измерять и оценивать в соответствии с частотой возникновения инфекции. Для снижения частот ывозникновения бактериальных инфекций может потребоваться увеличение дозы и достижение более высо к их минимальных уровней.

Заместительная терапия для взрослых, детей и подростков (0-18 лет) при:
• Синдроме первичного иммунодефицита (ПИ Д ) с нарушени ем выработки антител
• Вторичные иммунодефициты (ВИД) у пациентов с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями, после неэффективной противомикробной терапии и доказанной недостаточностью специфических антител (PSAF)* или уровнем IgG в сыворотке <4 г/л
• PSAF = неспособность обеспечить как минимум двукратное повышение титра антител IgG к пневмококковым полисахаридным и полипептидным антигенным вакцинам Иммуномодуляция у взрослых, детей и подростков (0-18 лет) при:
• Первичной иммунной тромбоцитопени и (ПИТ) у пациентов с высоким риском кровотечени я или перед операцией для коррекции количества тромбоцитов
• Синдроме Гийена -Барре
• Болезни Кавасаки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой)
• Хронической воспалительной демиелинизирующей полирадикулонейропатии (ХВДП)
• Мультифокальной моторной нейропатии (ММН) Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гипер чувствительность к действующему веществу (иммуноглобулинам человека) или любому из вспомогательных компонентов
• пациенты с селективным дефицитом IgA, у которых выработаны антитела к IgA, поскольку введение IgA -содержащего препарата может привести к анафилаксии

Живые аттенуированные вирусные вакцины Введение иммуноглобулина способно снизить эффективность таких живых аттенуированных вакцин против кор и, краснух и, эпидемическ ого паротит а и ветрян ой осп ына период от 6 недель до 3 месяцев. После введения данного препарата следует выдержать 3-месячный интервал перед введением живых аттенуированных вакцин против вирусов. В случае кори подобное снижение эффективности может сохраняться в течение 1 года. Поэтому пациентам, вакцинируемым против кори необходимо проверять титр антител. Петлевые диуретики Следует избегать одновременного применения петлевых диуретиков. Определение глюкозы крови Некоторые виды систем тестирования глюкозы в крови неправильно интерпретируют мальтозу (100 мг/мл), содержащуюся в И.Г.Вена, как глюкозу. Это может привести к ложно повышенным показателям содержания глюкозы во время инфузии, и в течение 15 часов после завершения инфузии, и, соответственно, к приему ненужного инсулина, что способно привести к смертельно опасной и даже летальной гипогликемии. Кроме того, реальные случаи гипогликемии могут остаться без должного лечения, если гипогликемическое состояние замаскировано ложными высокими показателями содержания глюкозы. Соответственно, при введении И.Г.Вена или других парентеральных препаратов, содержащих мальтозу, необходимо осуществлять измерение глюкозы крови с помощью специальных методов. Необходимо внимательно изучить информацию о системе определения глюкозы крови, включая информацию об индикаторных полосках, чтобы определить, является ли система пригодной для использования с парентеральными препаратами, содержащими мальтозу. Если существует некая неопределенность, следует связаться с производителем системы тестирования, чтобы определить, является ли система пригодной для использования с парентеральными препаратами, содержащими мальтозу. Дети Хотя специальные исследования взаимодействия с участием детей не проводились, нет оснований предполагать, что существуют различия между взаимодействием в организме детей и взрослых. Специальные предупреждения Данное лекарственное средство содержит 100 мг мальтозы на один миллилитр в качес тве вспомогательного вещества. Воздействие мальтозы при определении содержани я глюкозы крови может привести к ложным результатам, свидетельствующим о высоких уровнях глюкозы, и, соответственно, введению инсулина, в котором нет необходимости, что может привести к опасной для жизни гип огликемии и летальн ому исход у. Кроме того, реальные случаи гипогликем ии могут остаться без лечения, если гипогликемические состояния будут замаскированы ложными результатами повышенного содержания глюкозы. Информацию по острой почечной недостаточности см. ниже. Данный лекарственный препарат содержит приблизительно 3 ммоль/л (или 69 мг/л) натрия. Это с ледует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия. Прослеживаемость Чтобы улучшить отслеживаемость биологических лекарственных препаратов, следует четко записывать название и номер партии вводимого препарата. Меры предосторожности при использовании Возникновения потенциальных осложнений зачастую можно избежать, убедившись, что пациенты:
• не обладают повышенной чувствительностью к иммуноглобулину человека нормальному при первоначальном медленном введении препарат а (скорость введения 0.46–0.92 мл/кг/ч)
• обеспечение строгого контроля на наличие симптомов в течение всего периода инфузии. В частности, у пациентов, не получавших ранее нормальный иммуноглобулин человека, у пациентов, которые перешли на препараты иммуноглобулина для внутривенного введения ( в/в ИГ) или после длительн ого перерыв а с момента последней инфузии, первая инфузия должна проводит ься под строгим контролем в условиях стационара, и осуществляться контроль за пациентами во время первой инфузии и в течение первого часа после первой инфузии с целью выявления симптомов потенциальных побочных действий. Все остальные пациенты должны наблюдаться в течение не менее 20 минут после введения Для всех пациентов при введени и внутривенного иммуноглобулина требует ся:
• а декватное количество жидкости в организме перед началом вливания внутривенного иммуноглобулина
• мониторинг диуреза
• мониторинг уровн я креатинина в сыворотке крови
• и сключение возможности одновременного применения петлевых диуретиков В случае проявления нежелательной реакции скорость введения должна быть снижена или инфузия полностью прекращена. Необходимое лечение зависит от характера и тяжести побочной реакции. Реакция на инфузию Некоторые нежелательные реакции (например, головная боль, приливы, озноб, миалгия, одышка, тахикардия, боль в нижней части спины, тошнота и артериальная гипотензия) могут быть связаны со скоростью инфузии. Необходимо строго соблюдать рекомендуемую скорость инфузии. Пациенты должны находит ься под строгим контролем и должна проводиться оценка на наличие любых проявляемых симптомов в течение периода инфузии. Нежелательные реакции могут возникать чаще
• у пациентов, впервые получающих нормальный иммуноглобулин человека, или при переходе на лечение нормальным иммуноглобулином человека или после длительного интервала с момента последней инфузии
• у пациентов с невылеченной инфекцией или сопутствующим хроническим воспалением Гиперчувствительность Реакции гиперчувствительности наблюдаются редко. Анафилаксия может развиться у пациентов:
• с неопределяемым иммуноглобулин ом A, у которых имеются антитела против IgA
• у пациентов, перенес ших предыдущее лечение нормальным иммуноглобулином человека В случае шока следует применять стандартную противошоковую терапию. Тромбоэмболия Существуют клинические доказательства связи между введением внутривенного иммуноглобулина и такими тромбоэмболическими осложнениями, как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), легочная эмболия и тромбоз глубоких вен, что, согласн о предположениям, связано с относительным увеличением вязкости крови ввиду массивного поступления иммуноглобулина у пациентов, относящихся к группе риска. Следует обращать особое внимание при назнач ении и инфузии внутривенн ого иммуноглобулин а пациентам с ожирением, и пациентам, подверженным риск у тромботических осложнений (преклонный возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет и сосудистые заболевания или случаи тромбоза в анамнезе, пациенты с приобретенными или унаследованными тромбофилическими нарушениями, пациенты с длительным периодом иммобилизации, пациенты с тяжелой гиповолемией, пациенты с заболеваниями, повышаю щими вязкость крови). Для пациентов, у которых высок риск возникновения тромбоэмболических побочных реакций, препараты внутривенного иммуноглобулина следует вводить с минимальной скоростью, а также использовать минимальную возможную дозу. Острая почечная недостаточность У пациентов, проходивших лечение внутривенным иммуноглобулином, были зарегистрированы случаи возникновения острой почечной недостаточности. В большинстве случаев были выявлены такие факторы риска, как существовавшая ранее почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточный вес, сопутствующий прием нефротоксических лекарственных препаратов или возраст старше 65 лет. Показатели функции почек должны быть оценены до инфузии препаратами иммуноглобулина для внутривенного введения ( в/в ИГ ), особенно у пациентов, у которых существует потенциально повышенный риск развития острой почечной недостаточности, и такая оценка должна быть проведена снова через соответствующие интервалы времени. Пациентам с риском развития острой почечной недостаточности следует назначать в/в препараты иммуноглобулина с минимальной скоростью инфузии и правильно подобранной дозой. В случае ухудшения функции почек, следует рассмотреть прекращение введения в/в ИГ. Хотя сообщения о почечной дисфункции и острой почечной недостаточности были связаны с использованием многих в/в препаратов ИГ, содержащих различные вспомогательные компоненты, такие как сахароза, глюкоза и мальтоза, на те, которые содержа ли сахарозу в качестве стабилизатора, приходилась непропорциональная доля от общего количества. У пациентов в группе риска можно рассмотреть использование в/в ИГ, которые не содержат такие вспомогательные компоненты. Препарат И.Г.Вена содержит мальтозу. (см. параграф вспомогательные вещества выше). Синдром а септическ ого менингит а (САМ)

гиперволемии и повышенной вязкости, в частности у пациентов, находящихся в группе риска, включая пожилых пациентов или пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Лечение симптоматическое. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При возникновении дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата следует обратиться за консультацией к врачу. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Резюме профиля безопасности Нежелательные реакции, вызываемые нормальным иммуноглобулин о м человека (с уменьшающейся частотой), включают:
• озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, аллергические реакции, тошнота, артралгия, низкое артериальное давление и умеренная боль в пояснице
• обратимые гемолитические реакции; особенно у пациентов с группами крови A, B и AB и (редко) с гемолитической анемией, требующими переливания
• (редко) внезапное снижение артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактический шок, даже если у пациент а не наблюдалась гиперчувствительност ьк предыдущему лечению
• (редко) преходящие кожные реакции (включая кожную красную волчанку - частота неизвестна)
• (очень редко) тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии, тромбозы глубоких вен
• случаи обратимого асептического менингита
• случаи повышения уровня креатинина сыворотки и/или возникновение острой почечной недостаточности
• случаи синдрома острого посттрансфузионного повреждения легких ( TRALI ) Перечень нежелательных реакций в виде таблиц ы Таблиц а, представленн ая ниже, соответству ет системно-органной классификации MedDRA ( C ОК и предпочтительный термин). В таблице перечислены нежелательные реакции, зарегистрированные в ходе клинических испытаний и ниже представлены побочные реакции, зарегистрированные в пост-маркетинговый период наблюдения. Частота возникновения была оценена в соответствии с следующими условиями: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценена на основании доступных данных). Частота нежелательных действий, зарегистрированных в клинических испытаниях, основана на процентных показателях на инфузию (общее количество инфузий: 1189). Нежелательные действия, наблюдавшиеся в постмаркетингов ый период перечислены с неизвестной частотой, так как сообщени я о побочных реакциях явля ются добровольным и в пост-маркетинговом периоде, и получен ыот популяции неопределенного размера, и оценить частоту таких реакций не предоставляется возможным. Источник базы данных по безопасности (например, из клинических испытаний, исследований безопасности после регистрации и/или спонтанных сообщений) Таблица 1 Частота проявления побочных действий из клинических испытаний Системно-органная классификация по MedDRA ( СОК ) Нежелательное действие Частота проявления на пациента Частота проявления на инфузию Нарушения со стороны нервной системы Головная боль, сонливость Часто Редко Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота Часто Редко Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительн ой ткан и Боль в спине Часто Нечасто Миалгия Часто Редко Общие нарушения и реакции в месте введения Астения, недомогание, гипертермия Часто Редко Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
• менингит асептический
• гемолиз, гемолитическая анемия
• анафилактический шок, гиперчувствительность
• спутанность сознания
• расстройство мозгового кровообращения, головная боль, головокружение, тремор, парестезия
• инфаркт миокарда, цианоз, тахикардия, брадикардия, сердцебиение
• тромбоз глубоких вен, эмболия, гипотония, гипертония, бледность
• тромбоэмболия легочной артерии, отек легких, бронхоспазм, одышка, кашель
• рвота, диарея, тошнота, боль в животе
• ангионевротический отек, крапивница, эритема, дерматит, сыпь, зуд, экзема, гипергидроз
• артралгия, боль в спине, миалгия, боль в шее, скелетно-мышечная скованность
• острая почечная недостаточность
• флебит на месте введения, гипертермия, озноб, боль в груди, отек лица, недомогание
• снижение артериального давления, повышение креатинина в крови Касательно безопасности в отношении трансмиссивных возбудителей инфекции см. раздел «Специальные предупреждения». Дети Ожидается, что частота, тип и степень выраженности нежелательных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых. Временная глюкозурия наблюдалась после введения И.Г.Вена у детей.

2 года (для упаковок 1 г/20 мл, 2,5 г/50 мл, 10 г/200 мл) 3 года (для упаковки 5 г/100 мл) Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту врача Сведения о производителе Kedrion S.p.A. 55027 Болоньяна, Галличано (Лукка), Италия Держатель регистрационного удостоверения Kedrion S.p.A. 55051, Италия, Ай Конти Кастельвеккио Пасколи Барга (Лукка) Телефон: +39 0583 1969962 Факс: +39 0583 1969972 Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО « DeltaPV Consulting » Республика Казахстан, 050059, А лматы, Медеуский район, ул. Хаджи Мукана, дом 32, кв. 5 Телефон: + 7 800 080 50 67 Электронная почта: kzsafety @ deltapv. com