Калквенс®

Хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) Рекомендуемая доза препарата Калквенс ® для лечения ХЛЛ составляет 100 мг (1 капсула) два раза в сутки в виде монотерапии или в комбинации с обинутузумабом. Препарат Калквенс ® следует вводить перед введением обинутузумаба, если дни их введения совпадают. В случае указанной комбинации, необходимо также ознакомится с информацией о дозировании обинутузумаба, которая приведена в инструкции по применению лекарственного препарата обинутузумаба. Интервал между приемом доз должен составлять около 12 ч. Лечение препаратом Калквенс ® следует продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Коррекция дозы Рекомендации по коррекции дозы препарата Калквенс ® при нежелательных реакциях 3 степени тяжести и выше приведены в таблице 1. Таблица 1. Рекомендации по коррекции дозы при нежелательных реакциях Явление Возникновение нежелательной реакции Коррекция дозы (Начальная доза - 100 мг 2 раза/ сут.) Негематологическая токсичность 3 степени тяжести и выше, Тромбоцитопения 3 степени тяжести со значимым кровотечением, Тромбоцитопения 4 степени тяжести или Нейтропения 4 степени тяжести длительностью более 7 дней 1-й и 2-й раз Временно приостановить терапию препаратом Калквенс ®. После ослабления токсичности до 1 степени тяжести или до исходного уровня (восстановление) следует возобновить терапию препаратом Калквенс ® в дозе 100 мг 2 раза/ сут. 3-й раз Временно приостановить терапию препаратом Калквенс ®. После ослабления токсичности до 1 степени тяжести или до исходного уровня (восстановление) следует возобновить терапию препаратом Калквенс ® в дозе 100 мг в сутки. 4-й раз Прекратить терапию препаратом Калквенс ®. Коррекция дозы препарата при применении с ингибиторами или индукторами CYP3A и препаратами, снижающими кислотность желудочного сока. Рекомендации по коррекции дозы описаны в таблице 2. Таблица 2. Применение с ингибиторами или индукторами CYP3A и препаратами, снижающими кислотность желудочного сока Сопутствующая терапия Рекомендации по применению препарата Калквенс ® Ингибиторы CYP3A Мощные ингибиторы CYP3A Следует избегать совместного применения. Если планируется кратковременно терапия мощными ингибиторами CYP3A (например, противоинфекционные препараты до 7 дней), следует временно приостановить терапию препаратом Калквенс ®. Умеренные ингибиторы CYP3A Следует уменьшить дозу препарата Калквенс ® до 100 мг 1 раз/ сут. Индукторы CYP3A Мощные индукторы CYP3A Следует избегать совместного применения. Если применение мощного индуктора CYP3A необходимо, следует увеличить дозу препарата Калквенс ® до 200 мг 2 раза/ сут. Ингибиторы протонной помпы Следует избегать совместного применения. Препараты, снижающие кислотность желудочного сока Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов Препарат Калквенс ® следует принимать за 2 ч до приема блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов. Антациды Следует принимать препараты с интервалом не менее 2 ч. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек У пациентов с нарушением функции почек от легкой до средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации ( рСКФ ) не менее 30 мл/мин/1.73 м 2 согласно MDRD (формуле модификации диеты при заболеваниях почек)) коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика и безопасность препарата Калквенс ® у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени ( рСКФ менее 29 мл/мин/1.73 м 2 ), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, не изучались. Пациенты с нарушением функции печени У пациентов с нарушением функции печени от легкой до средней степени тяжести (класс А или В по классификации Чайлд -Пью или концентрация общего билирубина в 1.5–3 раза выше верхней граници нормы ( ВГН) при любой активности АСТ) коррекция дозы не требуется. Не рекомендуется применение препарата Калквенс ® у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд -Пью или концентрация общего билирубина более, чем в 3 раза выше ВГН при любой активности АСТ). Сердечно-сосудистые заболевания тяжелой степени тяжести Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями не включались в клинические исследования препарата Калквенс ®. Пожилые пациенты Коррекция дозы не требуется. Дети Безопасность и эффективность препарата Калквенс ® у детей или подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют. Метод и путь введения Данный лекарственный препарат предназначен для перорального применения. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой, приблизительно в одно и то же время суток, независимо от приема пищи. Капсулу не следует разжевывать, растворять или открывать. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы передозировки акалабрутинибом не установлены, спец ифическое лечение отсутствует. Лечение: в случае передозировки пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением для выявления возможных признаков и симптомов нежелательных реакций и при необходимости получать симптоматическое лечение. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае пропуска приема препарата Калквенс ® более чем на 3 часа, необходимо принять следующую дозу препарата в обычное запланированное время. Не следует принимать дополнительную капсулу для компенсации пропущенной дозы. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае
• инфекции, признаки включают лихорадку, озноб или гриппоподобные симптомы
• нарушения со стороны нервной системы ( головная боль, головокружение )
• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта ( диарея, тошнота, боль в животе, запор, рвота )
• нарушения со стороны кожи и подкожных тканей ( сыпь, кровоподтеки )
• нарушения со стороны сосудов ( кровотечение, гематомы)
• нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения ( носовые кровотечения)
• утомляемость, слабость, астения
• нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани ( боль в мышцах, боль в костях, боль в суставах )
• второе первичное злокачественное новообразование, включая рак кожи
• нарушения со стороны крови и лимфатической системы ( анемия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения )
• нарушения со стороны сердца ( фибрилляция/мерцание предсердий ) При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий » Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна капсула содержит активное вещество
• акалабрутиниб 100 мг вспомогательные вещества
• целлюлоза микрокристаллическая силицифицированная, крахмал, частично прежелатинизированный, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат оболочка капсулы
• желатин, железа оксид желтый (Е 172), индиготин
• FD&C Blue 2 (Е 132), титана диоксид ( E 171) чернила (нанесение на капсуле) ше ллак глазурь – 45% (20 % этерификация) в этаноле, железа оксид черный (Е 172), пропил енгликоль, аммония гидроксид 28 % Описание внешнего вида, запаха, вкуса Твердые желатиновые капсулы размером 1, с синей непрозрачной крышечкой и желтым непрозрачным корпусом, с черной маркировкой «АСА 100mg ». Форма выпуска и упаковка По 6 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой. По 10 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку картонную.

• Калквенс ® показан для лечения взрослых пациентов с мантийноклеточной лимфомой, которые получили хотя бы одну линию предшествующей терапии.
• Калквенс ® показан для лечения взрослых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ)/мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой (МЛЛ). Перечень сведений, необходимых до начала применения

гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Дополнительные сведения» детский и подростковый возраст до 18 лет период грудного вскармливания

Препарат применяют по назначению врача. Следует проинформировать врач а перед назначением препарата и в период терапии препаратом в следующих случаях:
• наличие признаков или симптомов серьезного кровотечения, таких как кровь в стуле или моче или кровотечение, которое длится в течение длительного времени или которое не возможно контролировать
• наличие признаков и симптомов инфекции (грибков ой, вирусн ой или бактериальн ой этиологии), таки хкак лихорадка, озноб, боли в теле, симптомы простуды или гриппа, чувство усталости или одышка
• наличие признаков и симптомо в сердечно-сосудистых заболеваний, таких как дискомфорт в груди, одышка или учащенное сердцебиение / изменение ритма (скачки, удары или трепетание)
• изменение показателей крови (уменьшение количества лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов)

- явления, описанные в разделе «Описание нежелательных реакций» данного листка-вкладыша Взаимодействия с другими лекарственными препаратами Взаимодействие акалабрутиниба с ингибиторами или индукторами CYP3A и препаратами, снижающими кислотность желудочного сока Информация о клиническом влиянии, а также профилактике или контроле взаимодействия с ингибиторами или индукторами CYP3A и препаратами, снижающими кислотность желудочного сока, представлена ниже в таблиц ах 3 и 4. Таблица 3. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами - ингибиторы и индукторы CYP3A Мощные ингибиторы CYP3A Клиническое влияние Совместное применени епрепарата Калквенс ® с мощным ингибитором CYP3A (например, итраконазолом ) приводило к повышению концентрации акалабрутиниба в плазме крови. Повышение концентрации акалабрутиниба может вызывать увеличение токсичности. Профилактика или контроль Следует избегать совместного применения препарата Калквенс ® и мощных ингибиторов CYP3A. Если планируется кратковременный прием такого ингибитора CYP3A, следует временно приостановить терапию препаратом Калквенс ®. Умеренные ингибиторы CYP3A Клиническое влияние Совместное применени епрепарата Калквенс ® с умеренным ингибитором CYP3A (например, дилтиаземом, эритромицином, флуконазолом ) может приводить к повышению концентрации акалабрутиниба в плазме крови. Повышение концентрации акалабрутиниба может вызвать увеличение токсичности. Профилактика или контроль При совместном применении препарата Калквенс ® с умеренными ингибиторами CYP3A следует уменьшить дозу акалабрутиниба до 100 мг 1 раз/ сут. Мощные индукторы CYP3A Клиническое влияние Совместное применени епрепарата Калквенс ® с мощным индуктором CYP3A (например, рифампином ) приводило к снижению концентрации акалабрутиниба в плазме крови. Снижение концентрация акалабрутиниба может снизить действие препарата Калквенс ®. Профилактика или контроль Следует избегать совместного применения препарата Калквенс ® и мощных индукторов CYP3A. Если применение мощного индуктора CYP3A необходимо, следует увеличить дозу акалабрутиниба до 200 мг 2 раза/ сут. Таблица 4. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами - препараты, снижающие кислотность желудочного сока Клиническое влияние Совместное применение препарата Калквенс ® с ингибитором протонной помпы, блокатором Н 2 -гистаминовых рецепторов или антацидом может приводить к снижению концентрации акалабрутиниба в плазме крови. Снижение концентрация акалабрутиниба может снизить активность препарата Калквенс ®. При необходимости применения препарата, снижающего кислотность желудочного сока, следует рассмотреть возможность использования блокатора Н 2 -гистаминовых рецепторов (например, ранитидина или фамотидина ) или антацида (например, кальция карбоната). Профилактика или контроль Антациды Следует принимать препараты с интервалом не менее 2 ч. Блокаторы Н2- гистаминовых рецепторов Следует принимать препарат Калквенс ® за 2 ч до применения блокатора Н 2 -гистаминовых рецепторов. Ингибиторы протонной помпы Следует избегать совместного применения. Вследствие продолжительности эффекта ингибиторов протонной помпы, их раздельное применение с препаратом Калквенс может не устранить лекарственное взаимодействие. Влияние акалабрутиниба и его активного метаболита ACP-5862 на ферменты CYP450 и UGT Данные исследований in vitro указывают на отсутствие значимого ингибирования CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4/5, UGT1A2 и UGT2B7 акалабрутинибом или его активным метаболитом ACP-5862 в терапевтических концентрациях. Акалабрутиниб является слабым ингибитором CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4, а его активный метаболит АСР-5862 является слабым ингибитором CYP3A4. Влияние акалабрутиниба и его активного метаболита ACP-5862 на систему транспортных белков лекарственных препаратов При совместном применении c субстратами белка ВС R Р ( Breast Cancer Resistance Protein, белок резистентности рака молочной железы) (например, метотрексат ), акалабрутиниб может увеличить их экспозицию посредством ингибирования данного белка в кишечнике. При совместном применении с субстратами белка МАТЕ 1 ( Multidrug And Toxin Extrusion Protein 1) (например, метформин ) активный метаболит акалабрутиниба АСР-5862 может увеличивать их экспозицию за счет ингибирования МАТЕ1. В условиях in vitro акалабрутиниб и его активный метаболит АСР-5862 являются субстратами P-гликопротеина (P- gp ) и белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Акалабрутиниб не является субстратом транспортных белков почечного захвата ОАТ 1, ОАТЗ и ОСТ2, а также транспортных белков печеночного захвата ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ. Активный метаболит АСР-5862 не является субстратом ОАТР1В1 и ОАТР1В3. Акалабрутиниб и АСР-5862 не ингибируют P- gp, ОАТ 1, ОАТ3, ОСТ2, ОАТР1В1, ОАТР1В3 и МАТЕ2-К в клинически значимых концентрациях. Влияние пищи на акалабрутиниб У здоровых добровольцев прием однократной дозы 75 мг акалабрутиниба с пищей с высоким содержанием жиров и калорий (приблизительно 918 ккал, 59 г углеводов, 59 г жира и 39 г белка) не повлиял на среднее значение AUC по сравнению с приемом препарата натощак. При этом C max уменьшилась на 73 %, а Тm ах увеличилось на 1–2 ч. Специальные предупреждения Геморрагические явления В объединенной базе данных безопасности, в которую включены 1040 пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получавших монотерапию препаратом Калквенс ®, были отмечены случаи развития серьезных геморрагических явлений, в том числе с летальным исходом. Массивные кровотечения (3 степени тяжести и выше, серьезные кровотечения или кровотечения с вовлечением центральной нер вной системы) наблюдались у 3.6% пациентов, при этом у 0.1 % пациентов отмечены кровотечения с летальным исходом. В целом, геморрагические явления, включая кровоподтеки и петехии любой с тепени тяжести, отмечались у 46 % пациентов с онкогематологическими заболеваниями. Механизм развития кр овотечений до конца не изучен. У пациентов, получающих препарат Калквенс ® совместно с противотромботическими препаратами, риск кровотечений может быть повышен. В клинических исследованиях препарата Калквенс ® массивн ые кровотечения наблюдались у 3 % пациентов, получавших Калквенс ® без противотромботических препаратов. Добавление терапии противотромботическими препаратами привел о к повышению показателя до 4.3 %. Следует рассмотреть соотношение пользы и риска при совместном применении противотромботических сре дств с пр епаратом Калквенс ®. Пациенты, получающие противотромботические препараты, должны находиться под медицинским наблюдением для выявления признаков кровотечения. Следует рассмотреть соотношение пользы и риска временного прекращения приема препарата Калквенс ® на 3–7 дней до и после хирургического вмешательства в зависимости от типа вмешательства и риска кровотечения. Инфекции В объединенной базе данных безопасности, в которую включены 1040 пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получавших монотерапию препаратом Калквенс ®, были отмечены случаи развития серьезных инфекций (бактериальных, вирусных или грибковых), в том числе со летальным исходом. У пациентов с повышенным риском оппортунистических инфекций следует рассмотреть возможность их профилактики. Инфекции 3 степени тяжести и выше были зарегистрированы у 18 % из указанного числа пациентов. Наиболее частой инфекцией 3 степени тяжести и выше была пневмония. Зарегистрированы случаи инфекций, вызванных реактивацией вируса гепатита В (ВГB), аспергиллезом, а также случаи прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Следует вести тщательное наблюдение за появлением признаков и симптомов инфекции и проводить необходимую терапию в соответствии с принятой практикой. Цитопения В объединенной базе данных безопасности, в которую включены 1040 пациентов с онкогематологическими заболеваниями, которые получали монотерапию препаратом Калквенс ®, были отмечены случаи развития цитопении 3 и 4 степени тяжести согласно результатам лабораторных ан ализов, включая нейтропению (21%), анемию (10%) и тромбоцитопению (7 %). Следует вести тщательный мониторинг параметров общего анализа крови в соответствии с принятой практикой. Второе первичное злокачественное новообразование Случаи развития второго первичного злокачественного новообразования, включая случаи развития не только рака кожи, были отмечены у 12 % из 1040 пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получавших монотерапию препаратом Калквенс ®, в объединенной базе данных безопасности. Наиболее частым вторым первичным злокачественным заболеванием был ра к кожи, который был выявлен у 7 % пациентов. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами с целью выявления признаков развития рака кожи. Пациентам рекомендуется избегать попадания солнечных лучей на кожу. Фибрилляция и мерцание предсердий В объединенной базе данных безопасности, в которую включены 1040 пациентов с онкогематологическими заболеваниями, получавших монотерапию препаратом Калквенс ®, фибрилляция/мерцание предсердий 1 или 2 ст епени тяжести было отмечено у 3 % пацие нтов, а 3 степени тяжести - у 1 % пациентов. Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами для выявления симптомов фибрилляции/мерцания предсердий (например, ощущение сердцебиения, головокружение, обморок, боль в грудной клетке, одышка), и при необходимости рекомендуется проведение ЭКГ. Пожилые пациенты Из 1040 пациентов, получавших препарат Калквенс ® в качестве монотерапии в клинических исследованиях, 41 % были в возрасте от 65 и до 75 лет, 22 % - 75 лет и старше. У пациентов в возрасте 65 лет и старше не было отмечено клинически значимых отличий в эффективности и безопасности препарата по сравнению с пациентами более молодого возраста. Дети Безопасность и эффективность применения препарата Калквенс ® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Влияние на результаты лабораторных анализов Данные отсутствуют. Применение в о время беременности и ли лактации Имеющихся клинических данных о применении препарата Калквенс ® у беременных женщин недостаточно, чтобы говорить о риске в связи с терапией препаратом. Беременные женщины должны быть предупреждены о потенциальном риске для плода. Нет данных о том, что акалабрутиниб или его активный метаболит выделяется с грудным молоком. Также нет данных о влиянии акалабрутиниба или его активного метаболита на младенцев, получающих грудное вскармливание, или на выработку грудного молока. Поскольку у детей, которые находятся на грудном вскармливании, возможно развитие нежелательных реакций, связанных с препаратом Калквенс ®, кормящим женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание в период приема препарата Калквенс ® и не менее 2 недель после приема последней дозы препарата. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Калквенс ® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Однако, во время терапии акалабрутинибом могут возникать повышенная утомляемость и головокружение, и при наличии этих симптомов пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами. Рекомендации по применению Терапию препаратом Калквенс ® следует начинать и проводить под контролем врача, обладающим опытом применения противоопухолевой терапии. Режим дозирования Мантийноклеточная лимфома (МКЛ) Рекомендуемая доза препарата Калквенс ®

Антинеопластические
и иммуномодулирующие препараты.
Антинеопластические
препараты.
Протеинкиназы
ингибиторы.
Тирозинкиназы Брутона
(ТКБ)
ингибиторы
.
Акалабрутиниб
.
Код АТХ
L
01
EL
02

3 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производител е AstraZeneca AB, 18 СЕ- 151 85, Сёдерталье, Швеция Тел.: +46 8 553 260 00 Факс: +46 8 553 290 00 adverse. events. kz @ astrazeneca. com Держатель регистрационного удостоверения AstraZeneca Pty. Ltd., Маккуори Парк, Новый Южный Уэльс 2113, Австралия Тел.: +1800 805 342 adverse.events.kz@astrazeneca.com Наименова ние, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (пр едложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Представительство ЗАК “ АстраЗенека Ю-Кей Лимитед”, Республика Казахстан, г. Алматы, 050022 Ул. Шевченко, 144 Телефон: +7 727 232 14 15; +7 701 0326745 e
• mail: adverse. events. kz @ astrazeneca. com