Хефия™

новообразованиях не сообщалось. На интерпретацию данных могут повлиять методологические ограничения исследования, включая небольшой размер выборки и не рандомизированный дизайн исследования. При исследовании эмбриофетотоксичности препарата на обезьянах признаков токсичности для организма беременной самки, эмбриотоксичности или тератогенности выявлено не было. Доклинические данные о послеродовой токсичности адалимумаба отсутствуют. Вследствие ингибирования ФНО, адалимумаб, принимаемый во время беременности, может негативно влиять на нормальный иммунный ответ новорожденного. При беременности адалимумаб следует назначать только при явной необходимости. Адалимумаб может проникать через плаценту в сыворотку крови новорожденных детей, от женщин, которые получали адалимумаб во время беременности. Так что у этих детей может быть повышен риск инфицирования. Применение живых вакцин (например, вакцины БЦЖ) младенцам, подвергавшимся воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба у матери во время беременности. Ограниченная информация из опубликованной литературы указывает на то, что адалимумаб выделяется с грудным молоком в очень низких концентрациях с присутствием адалимумаба в материнском молоке в концентрациях от 0,1% до 1% от уровня сыворотки матери. При приеме внутрь белки иммуноглобулина G подвергаются протеолизу в кишечнике и имеют низкую биодоступность. Никакого воздействия на новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не ожидается. Следовательно, препарат Хефия ™ можно использовать во время грудного вскармливания. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Хефия ™ может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, т.к. на фоне применения препарата могут наблюдаться головокружение и нарушение зрения. Рекомендации по применению Лечение препаратом Хефия ™ должно начинаться и контролироваться врачами-специалистами, имеющими опыт диагностики и лечения состояний, при которых показан препарат Хефия ™. Офтальмологам рекомендуется проконсультироваться с соответствующим специалистом перед началом лечения препаратом Хефия ™. Пациентам, проходящим лечение препаратом Хефия ™, следует выдать Памятку пациенту. После надлежащего обучения технике инъекций пациенты могут самостоятельно вводить препарат Хефия ™, если их врач определит, что это целесообразно, и при необходимости с медицинским наблюдением. Во время лечения препаратом Хефия ™ следует оптимизировать другие сопутствующие терапии (например, кортикостероиды и/или иммуномодуляторы). Режим дозирования Ревматоидный артрит Рекомендуемая доза Хефия ™ для взрослых пациентов с ревматоидным артритом составляет 40 мг адалимумаба, вводимого каждые две недели в виде однократной дозы посредством подкожной инъекции. Во время терапии препаратом Хефия ™ следует продолжать терапию метотрексатом. Глюкокортикоиды, салицилаты, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), анальгетики можно продолжать принимать во время лечения препаратом Хефия. Относительно комбинации с другими противоревматическими препаратами, модифицирующими болезнь. При монотерапии некоторые пациенты, у которых наблюдается снижение ответа на Хефия ™ 40 мг каждые две недели, могут получить пользу от увеличения дозы до 40 мг адалимумаба каждую неделю или до 80 мг каждые две недели. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Продолжение терапии следует пересмотреть у пациента, не ответившего в течение этого периода времени. Прерывание дозы Может возникнуть необходимость в прерывании приема препарата, например, перед операцией или в случае серьезной инфекции. Имеющиеся данные позволяют предположить, что повторное введение адалимумаба после отмены в течение 70 дней или дольше приводило к той же величине клинического ответа и аналогичному профилю безопасности, что и до прерывания дозы. Анкилозирующий спондилит, аксиальный спондилоартрит без рентгенологических признаков АС и псориатического артрита Рекомендуемая доза Хефия ™ для пациентов с анкилозирующим спондилитом, аксиальным спондилоартритом без рентгенологических признаков АС и для пациентов с псориатическим артритом составляет 40 мг адалимумаба, вводимого раз в две недели в виде однократной подкожной инъекции. Имеющиеся данные предполагают, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Если пациент не отвечает в течение этого периода времени, следует пересмотреть вопрос о продолжении терапии. Псориаз Рекомендованная начальная доза препарата Хефия ™ для взрослых составляет 80 мг, через одну неделю применяют 40 мг, подкожно. Поддерживающая терапия – 40 мг один раз в две недели, подкожно. Если через 16 недель терапии у пациента не наблюдается адекватный ответ на терапию, то частота применения препарата может быть увеличена (40 мг один раз в неделю или 80 мг один раз в две недели). В течение данного периода следует проводить оценку пользы применения и риска возникновения нежелательных явлений. Если адекватный ответ достигнут при частоте применения препарата 40 мг один раз в неделю или 80 мг один раз в две недели, то далее можно вернуться к обычной поддерживающей дозе (40 мг один раз в две недели). Гнойный гидраденит Рекомендуемый режим дозирования Хефия ™ для взрослых пациентов с гнойным гидраденитом (ГГ) составляет 160 мг в первый день (две инъекции по 80 мг в один день или четыре инъекции по 40 мг в день или одна инъекция по 80 мг или две инъекции по 40 мг в день в течение двух дней подряд), а затем по 80 мг через 2 недели, на 15-й день (одна инъекция по 80 мг или две инъекции по 40 мг в день). Две недели спустя (день 29) необходимо продолжить принимать дозу 40 мг каждую неделю или 80 мг каждые две недели (в виде одной инъекции по 80 мг или двух инъекций по 40 мг в один день). При необходимости антибиотики можно продолжить во время лечения Хефия ™. Пациенту рекомендуется использовать местное антисептическое средство для промывания пораженных участков HS ежедневно во время лечения Хефия ™. Если у пациента нет улучшения в течение 12-ти недель терапии, следует тщательно рассмотреть вопрос о продолжении терапии после 12 недель. В случае прерывания лечения можно повторно ввести Хефия ™ 40 мг каждую неделю или 80 мг каждые две недели. Пользу и риск продолжения длительного лечения следует периодически оценивать. Болезнь Крона Для индукции ремиссии рекомендованная начальная доза препарата Хефия ™ для взрослых пациентов с умеренной или тяжелой формой болезни Крона составляет 80 мг (день 1) на 0-й неделе, с последующим уменьшением дозы до 40 мг через две недели (день 15), подкожно. Если необходимо получить более быстрый клинический ответ первоначально применяют 160 мг в день 1 на 0-й неделе (вводится как две инъекции по 80 мг или четыре инъекции по 40 мг за один день или как одна инъекция по 80 мг или две инъекции по 40 мг в течение двух дней подряд), после чего через две недели (день 15) применяют дозу 80 мг подкожно (в виде одной инъекции по 80 мг или двух инъекций по 40 мг в один день), учитывая, что риск побочных эффектов во время индукции выше. Через две недели (день 29) начинают поддерживающее лечение в дозе 40 мг один раз в две недели, подкожно. В качестве альтернативы, если пациент прекратил прием препарата Хефия ™ и признаки и симптомы заболевания возобновляются, препарат Хефия ™ можно ввести повторно. Опыт повторного введения препарата спустя более 8 недель после предыдущей дозы невелик. В течение поддерживающей терапии доза кортикостероидов может быть уменьшена, исходя из клинической практики. При уменьшении клинического ответа на препарат Хефия ™ некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты введения препарата до 40 мг один раз в неделю или до 80 мг каждые две недели, подкожно. Некоторым пациентам, у которых не достигнут клинический ответ после 4 недель лечения, следует продолжать поддерживающую терапию до 12 недель. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинический ответ. Язвенный колит Рекомендованная начальная доза для взрослых пациентов с язвенным колитом средней и тяжелой степени активности составляет 160 мг на неделе 0 (доза может быть введена в виде 2 инъекций по 80 мг или 4 инъекций по 40 мг в один день или по 1 инъекции по 80 мг или 2 инъекции по 40 мг в день в течение двух дней подряд) и 80 мг через две недели (неделя 2) (вводится в виде одной инъекции по 80 мг или двух инъекций по 40 мг в один день). После начальной терапии рекомендованная доза составляет 40 мг один раз в две недели, подкожно. В течение поддерживающей терапии доза кортикостероидов может быть уменьшена, исходя из клинической практики. При уменьшении клинического ответа на препарат Хефия ™ некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты введения препарата до 40 мг один раз в неделю или 80 мг каждые две недели. Клинический ответ может быть достигнут в течение 2–8 недель лечения. Терапию препаратом Хефия ™ можно продолжать только у тех пациентов, которые достигли клинического ответа в течение первых 8 недель лечения. Увеит Рекомендуемая доза Хефия ™ для взрослых пациентов с увеитом составляет начальную дозу 80 мг, затем 40 мг через неделю, начиная с одной недели после начальной дозы. Опыт начала лечения одним адалимумабом ограничен. Лечение Хефия ™ можно начинать в комбинации с кортикостероидами и/или другими небиологическими иммуномодулирующими средствами. Прием сопутствующих кортикостероидов может быть снижен в соответствии с клинической практикой, начиная с двух недель после начала лечения Хефия ™. Рекомендуется ежегодно оценивать пользу и риск продолжения длительного лечения. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы не требуется. Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью Применение препарата Хефия ™ у данных групп пациентов не исследовалось, поэтому рекомендации относительно изменения дозы отсутствуют. Дети Ювенильный идиопатический артрит Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит у пациентов старше 2 лет Рекомендуемая доза препарата Хефия ™ для детей от 2 лет и старше с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) определяется исходя из массы тела пациента (таблица 1). Хефия ™ вводят через неделю путем подкожной инъекции. Таблица 1. Определение дозы препарата Хефия ™ для пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом Масса тела пациента Схема лечения От 10 до < 30 кг 20 мг один раз в две недели ≥ 30 кг 40 мг один раз в две недели Имеющиеся данные позволяют предположить, что клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения, если не отмечается терапевтический эффект в течение указанного периода, следует тщательно пересмотреть вопрос о продолжении терапии. Применение Адалимумаба у детей в возрасте до 2 лет по данному показанию не изучалось. Энтезит-ассоциированный артрит Рекомендуемая доза Хефия ™ для пациентов с энтезит-ассоциированным артритом в возрасте от 6 лет основана на массе тела (таблица 2). Хефия ™ вводят через неделю путем подкожной инъекции. Таблица 2. Определение дозы препарата Хефия ™ для пациентов с энтезит-ассоциированным артритом Масса тела пациента Схема лечения от 15 до < 30 кг 20 мг один раз в две недели ≥ 30 кг 40 мг один раз в две недели Применение адалимумаба у детей в возрасте до 6 лет с энтезит-ассоциированным артритом не изучалось. Псориатический артрит и аксиальный спондилоартрит, включая анкилозирующий спондилит Соответствующий опыт применения препарата Хефия ™ у детей по показаниям анкилозирующего спондилита и псориатического артрита не описан. Бляшечный псориаз у детей Рекомендуемая доза препарата Хефия ™ для детей и подростков с бляшечным псориазом в возрасте от 4 до 17 лет определяется исходя из массы тела пациента (таблица 3). Препарат вводят подкожно. Таблица 3. Определение дозы препарата Хефия ™ для пациентов детского возраста с бляшечным псориазом Масса тела пациента Схема лечения от 15 до < 30 кг Начальная доза 20 мг, затем 20 мг один раз в две недели, начиная через неделю после начальной дозы ≥ 30 кг Начальная доза 40 мг, затем 40 мг один раз в две недели, начиная через неделю после начальной дозы Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если не отмечается терапевтический эффект в течение 16 недель. Если пациенту назначена повторная терапия адалимумабом, необходимо соблюдать приведенные выше указания по подбору дозы и продолжительности лечения. Безопасность адалимумаба у детей с бляшечным псориазом оценивалась в среднем в течение 13 месяцев. Применение адалимумаба у детей в возрасте до 4 лет по данному показанию не изучалось. Гнойный гидраденит в подростковом возрасте (с 12 лет, с массой тела не менее 30 кг) Клинических исследований адалимумаба у пациентов подросткового возраста с гнойным гидраденитом (ГГ) не проводилось. Дозировка адалимумаба у этих пациентов была определена на основе фармакокинетического моделирования. Рекомендуемая доза Хефия ™ составляет 80 мг на нулевой неделе, а затем по 40 мг каждые две недели, начиная с первой недели, через подкожную инъекцию. У пациентов подросткового возраста с неадекватным терапевтическим эффектом на Хефия ™ 40 мг каждые две недели, можно рассмотреть возможность увеличения дозировки до 40 мг каждую неделю или 80 мг каждые две недели. При необходимости во время лечения препаратом Хефия ™ можно продолжить прием антибиотиков. Во время лечения препаратом Хефия ™ пациенту рекомендуется ежедневно использовать местные антисептики для промывания очагов гнойного гидраденита. Если у пациента нет улучшений в течение 12 недель, то следует тщательно рассмотреть вопрос о продолжении терапии. В случае прерывания лечения препаратом Хефия ™, лечение можно возобновить при необходимости. При необходимости длительного лечения следует периодически проводить оценку соотношения риск-польза. Адалимумаб по данному показанию для детей младше 12 лет не назначается. Болезнь Крона у детей Рекомендуемая доза препарата Хефия ™ для пациентов в возрасте от 6 до 17 лет с болезнью Крона определяется исходя из массы тела пациента (таблица 4). Препарат Хефия ™ вводят подкожно. Препарат Хефия ™ может быть доступен в других дозировках и (или) формах выпуска. Таблица 4. Определение дозы препарата Хефия ™ для пациентов детского возраста с болезнью Крона Масса тела пациента Начальная доза Поддерживающая доза с недели 4 < 40 кг 40 мг на неделе 0 и 20 мг на неделе 2 В случае необходимости более быстрого ответа на терапию с осознанием того, что риск побочных эффектов может быть выше при использовании более высокой индукционной дозы, можно использовать следующую дозу: 80 мг на неделе 0 и 40 мг на неделе 2 20 мг один раз в две недели ≥ 40 кг 80 мг на неделе 0 и 40 мг на неделе 2 В случае необходимости более быстрого ответа на терапию с осознанием того, что риск побочных эффектов может быть выше при использовании более высокой индукционной дозы, можно использовать следующую дозу: 160 мг на неделе 0 и 80 мг на неделе 2 40 мг один раз в две недели При уменьшении клинического ответа некоторые пациенты могут нуждаться в увеличении частоты введения препарата:
• <40 кг: 20 мг один раз в неделю
• ≥ 40 кг: 40 мг один раз в неделю или 80 мг один раз в две недели. Следует пересмотреть необходимость продолжения терапии у пациентов, у которых в течение 12 недель не наблюдается клинический ответ. Применение препарата Хефия ™ у детей с болезнью Крона младше 6 лет не исследовалось. Язвенный колит у детей Рекомендуемая доза препарата Хефия ™ для пациентов с язвенным колитом в возрасте от 6 до 17 лет зависит от массы тела (таблица 5). Препарат Хефия ™ вводится подкожно. Таблица 5. Определение дозы препарата Хефия ™ для пациентов детского возраста с язвенным колитом Масса тела пациента Начальная доза Поддерживающая доза с недели 4 < 40 кг 80 мг на неделе 0 (вводится в виде одной инъекции по 80 мг или двух инъекций по 40 мг в один день) и 40 мг на неделе 2 (вводится в виде одной инъекции 40 мг) 40 мг один раз в две недели ≥ 40 кг 160 мг на неделе 0 (вводится в виде двух инъекций по 80 мг или четырех инъекций по 40 мг в один день или одной инъекции по 80 мг или двух инъекций по 40 мг в день в течение двух последовательных дней) и 80 мг на неделе 2 (вводится в виде одной инъекции по 80 мг или двух инъекций по 40 мг в один день) 80 мг один раз в две недели (вводится в виде одной инъекции по 80 мг или двух инъекций по 40 мг в один день)
• Дети, которым в период приема препарата Хефия ™ исполняется 18 лет, должны продолжать принимать предписанную поддерживающую дозу. Следует тщательно пересмотреть необходимость продолжения терапии более 8 недель у пациентов, у которых в пределах этого срока не наблюдается клинический ответ. Применение препарата Хефия ™ у детей с язвенным колитом младше 6 лет не исследовалось. Препарат Хефия ™ может быть доступен в различных дозировках и (или) формах выпуска в зависимости от индивидуальных потребностей в лечении. Детский увеит Рекомендуемая доза Хефия ™ для пациентов с увеитом в возрасте от 2 лет основана на массе тела (таблица 6). Хефия ™ вводится подкожно. Опыт применения препарата Хефия ™ при увеитах у детей без сопутствующего лечения метотрексатом отсутствует. Таблица 6. Определение дозы препарата Хефия ™ для пациентов детского возраста с увеитом Масса тела пациента Схема лечения < 30 кг 20 мг один раз в две недели в комбинации с метотрексатом ≥ 30 кг 40 мг один раз в две недели в комбинации с метотрексатом При начале терапии препаратом Хефия ™ за неделю до начала поддерживающей терапии можно вводить дозу 40 мг для пациентов с массой тела менее 30 кг или 80 мг для пациентов с массой тела ≥ 30 кг. Клинические данные об использовании нагрузочной дозы адалимумаба у детей младше 6 лет отсутствуют. Соответствующее применение препарата Хефия ™ у детей младше 2 лет по данному показанию отсутствует. Рекомендуется ежегодно оценивать пользу и риск продолжения длительного лечения. Способ применения Хефия ™ вводится подкожно под наблюдением врача или самостоятельно после обучения технике подкожного введения по рекомендации врача. Препарат Хефия ™ вводят п/к в область бедра или живота. Пациентам, получающим лечение Хефия ™, должна быть предоставлена карточка с напоминанием для пациента. Пациенты или их родители должны ознакомиться с Инструкцией по медицинскому применению лекарственного препарата (Листок-вкладыш). Во время лечения препаратом Хефия ™ следует оптимизировать другие сопутствующие терапии (например, кортикостероидами и/или иммуномодулирующими средствами). Препарат Хефия ™ может быть доступен в других дозировках и (или) формах выпуска. Инструкция по самостоятельному применению препарата для дозировок 80 мг/0.8 мл, 40 мг/0.4 мл Во избежание возможных инфекций и для обеспечения правильного использования лекарства важно следовать приведенным здесь инструкциям. Внимательно ознакомьтесь с данными инструкциями и соблюдайте их при выполнении инъекции препарата Хефия ™. Перед первым применением врач должен показать вам, как правильно подготавливать и вводить препарат Хефия ™ с помощью предварительно заполненного шприца, содержащего одну дозу препарата. В случае возникновения каких-либо вопросов обратитесь к своему врачу. Одноразовый предварительно заполненный препаратом Хефия ™ шприц с защитой иглы и дополнительным упором для пальцев left 114218 0 0 Рис. А. Предварительно заполненный препаратом Хефия ™ шприц с защитой иглы и дополнительным упором для пальцев Важно соблюдать следующие правила: Не используйте предварительно заполненный шприц в случае повреждения защитного слоя блистера, так как это может быть небезопасно. Не открывайте внешнюю упаковку, пока не будете готовы к использованию предварительно заполненного шприца. Не оставляйте предварительно заполненный шприц без присмотра в местах, где к нему могут иметь доступ другие лица. Если вы уронили шприц, не используйте его при наличии видимых повреждений или в случае отсутствия на нем колпачка иглы во время падения. Не снимайте колпачок иглы, пока не приступите к выполнению инъекции. Постарайтесь не касаться крыльев защиты иглы до применения шприца. В противном случае защита иглы может активироваться слишком рано. Не снимайте упор для пальцев до выполнения инъекции. Для уменьшения дискомфорта во время инъекции вводите препарат Хефия ™ через 15–30 минут после извлечения из холодильника. Утилизируйте использованный шприц сразу после использования. Не используйте предварительно заполненный шприц повторно. Правила хранения предварительно заполненного препаратом Хефия ™ шприца, содержащего одну дозу Храните внешнюю картонную упаковку с предварительно заполненными шприцами в холодильнике при температуре 2–8 °C. При необходимости (например, во время длительных поездок) препарат Хефия ™ можно хранить при комнатной температуре (до 25 °C) на протяжении не более 42 дней в защищенном от света месте. После извлечения из холодильника для хранения при комнатной температуре предварительно заполненный шприц должен быть использован в течение 42 дней или утилизирован, даже если он был снова помещен в холодильник. Необходимо записать дату первого извлечения предварительно заполненного шприца из холодильника и дату, после которой шприц следует утилизировать. Для защиты от света храните предварительно заполненные шприцы в оригинальной картонной упаковке непосредственно до использования. Не храните предварительно заполненные шприцы в условиях слишком высоких или низких температур. Не замораживайте предварительно заполненные шприцы. Храните препарат Хефия ™ и все лекарства в недоступном для детей месте. Необходимые для выполнения инъекции компоненты Разместите следующие компоненты на чистой ровной поверхности. Содержимое картонной упаковки предварительно заполненного шприца: предварительно заполненный(-е) препаратом Хефия ™ шприц(-ы) (см. рис. А ). Каждый предварительно заполненный шприц содержит 80 мг/0.8 мл или 40 мг/0.4 мл адалимумаба. Отсутствующие в картонной упаковке предварительно заполненного препаратом Хефия ™ шприца компоненты ( см. рис. Б ): спиртовая салфетка; ватный тампон или марля; контейнер для утилизации острых предметов; лейкопластырь. Рис. Б. Отсутствующие в картонной упаковке компоненты Перед инъекцией Рис. В. Защита иглы не активирована — предварительно заполненный шприц готов к применению В данной конфигурации защита иглы НЕ АКТИВИРОВАНА. Шприц готов к применению (см. рис. В ). Рис. Г. Защита иглы активирована — не используйте такой шприц В данной конфигурации защита иглы предварительно заполненного шприца АКТИВИРОВАНА. НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ такой шприц (см. рис. Г ). Подготовка шприца: Для уменьшения дискомфорта во время инъекции достаньте картонную упаковку с предварительно заполненным шприцем из холодильника и оставьте, не открывая, на рабочей поверхности на 15–30 минут, чтобы шприц достиг комнатной температуры. Достаньте предварительно заполненный шприц из блистера. Посмотрите в смотровое окошко. Раствор должен быть бесцветным или слегка желтоватым, а также прозрачным или слегка мутным. Не используйте препарат в случае обнаружения частиц и (или) изменения цвета. Если раствор выглядит подозрительно, обратитесь за помощью к фармацевту. Не используйте предварительно заполненный шприц, если он поврежден или если активирована защита иглы. Найдите дату срока годности (EXP) на предварительно заполненном шприце. Не используйте предварительно заполненный шприц в случае истечения срока годности. Обратитесь к фармацевту, если шприц не прошел какую-либо из указанных выше проверок. 1. Выбор места инъекции: Рекомендуемое место инъекции — передняя поверхность бедра. Также можно использовать нижнюю часть живота, но не в радиусе 5 см от пупка (см. рис. Д ). Каждый раз выбирайте для инъекции новое место. Не выполняйте инъекцию на участке с чувствительной, покрасневшей, шелушащейся или загрубевшей кожей, а также на месте гематомы. Избегайте областей со шрамами или растяжками. Если у вас псориаз, ЗАПРЕЩАЕТСЯ вводить препарат в участки с псориатическими бляшками. Рис. Д. Выбор места инъекции 2. Дезинфекция места инъекции: Тщательно вымойте руки водой с мылом. Круговыми движениями очистите место инъекции спиртовой салфеткой. Дождитесь, пока обработанное место высохнет, прежде чем выполнять инъекцию (см. рис. Е ). Не прикасайтесь к обработанной области до инъекции. Рис. Е. Дезинфекция места инъекции 3. Выполнение инъекции: Осторожно потяните за колпачок иглы, чтобы снять ее с предварительно заполненного шприца (см. рис. Ж ). Утилизируйте колпачок иглы. На конце иглы может быть заметна капля жидкости. Это нормально. Рис. Ж. Снятие колпачка иглы Осторожно зажмите кожу в месте инъекции (см. рис. З ). Введите иглу в кожу, как показано на рисунке. Погрузите иглу во всю длину, чтобы обеспечить полное введение препарата. Шприц необходимо использовать в течение 5 минут после снятия колпачка. Рис. З. Введение иглы Держите предварительно заполненный шприц, как показано на рис. И. Медленно нажимайте на поршень до упора, пока его головка целиком не окажется между крыльями защиты иглы. Держите поршень целиком вжатым, удерживая шприц в одном положении в течение 5 секунд. Рис. И. Удержание шприца Держите поршень целиком вжатым, осторожно вытягивая иглу из места инъекции, пока она не выйдет из кожи (см. рис. К ). Рис. К. Извлечение иглы Медленно отпустите поршень и позвольте защите иглы автоматически накрыть открытую иглу (см. рис. Л ). В месте инъекции может выступить небольшое количество крови. Можно прижать ватный тампон или марлю к месту укола и подержать около 10 секунд. Не протирайте место инъекции. В случае необходимости можно наложить на место инъекции небольшую лейкопластырную повязку. Рис. Л. Медленное отпускание поршня 4. Утилизация использованных шприцев: Для утилизации использованных шприцев следует использовать контейнеры для острых предметов (закрываемые, устойчивые к проколам контейнеры, см. рис. М ). В целях обеспечения вашей безопасности и безопасности других лиц запрещается повторно использовать шприцы и иглы. Не выбрасывайте никакие лекарства с бытовым мусором и не смывайте их в канализацию. Узнайте у врача или фармацевта, как следует утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Эти меры направлены на защиту окружающей среды. Все неиспользованные продукты и отходы должны утилизироваться в соответствии с местными нормативными требованиями. Рис. М. Утилизация использованного шприца Инструкция по самостоятельному применению препарата для дозировок 20 мг/0.2 мл Во избежание возможных инфекций и для обеспечения правильного использования лекарства важно следовать приведенным здесь инструкциям. Внимательно ознакомьтесь с данными инструкциями и соблюдайте их при выполнении инъекции препарата Хефия ™. Перед первым применением врач должен показать вам, как правильно подготавливать и вводить препарат Хефия ™ с помощью предварительно заполненного шприца, содержащего одну дозу препарата. В случае возникновения каких-либо вопросов обратитесь к своему врачу. Одноразовый предварительно заполненный препаратом Хефия ™ шприц Рис. А. Предварительно заполненный препаратом Хефия ™ шприц Важно соблюдать следующие правила: Не используйте предварительно заполненный шприц в случае повреждения внешней картонной упаковки, так как это может быть небезопасно. Не открывайте внутреннюю картонную упаковку, пока не будете готовы к использованию предварительно заполненного препаратом Хефия ™ шприца. Не оставляйте предварительно заполненный шприц без присмотра в местах, где к нему могут иметь доступ другие лица. Если вы уронили шприц, не используйте его при наличии видимых повреждений или в случае отсутствия на нем колпачка иглы во время падения. Не снимайте колпачок иглы, пока не приступите к выполнению инъекции. Для уменьшения дискомфорта во время инъекции вводите препарат Хефия ™ через 15–30 минут после извлечения из холодильника. Утилизируйте использованный шприц сразу после использования. Не используйте шприц повторно. Если масса вашего тела ниже нормы или вы выполняете инъекцию ребенку, проконсультируйтесь с врачом или медсестрой по поводу подходящего места инъекции, а также техники введения препарата. Правила хранения предварительно заполненного препаратом Хефия ™ шприца, содержащего одну дозу Для защиты от света храните предварительно заполненный препаратом Хефия ™ шприц в оригинальной внешней картонной упаковке. Храните внешнюю картонную упаковку с предварительно заполненными шприцами в холодильнике при температуре 2–8 °C. При необходимости (например, во время длительных поездок) предварительно заполненный шприц можно хранить при комнатной температуре (до 25 °C) на протяжении не более 42 дней. По истечении 42 дней выбросите предварительно заполненный шприц, который хранился при комнатной температуре. Необходимо записать дату первого извлечения предварительно заполненного шприца из холодильника и дату, после которой шприц следует утилизировать. Не храните предварительно заполненный шприц в условиях слишком высоких или низких температур. Не замораживайте предварительно заполненный шприц. Не

Ревматоидный артрит Препарат Хефия ™ (в комбинации с метотрексатом) показан для:
• лечения средней и высокой степени активности ревм атоидного артрита у взрослых пациентов с непереносимостью НПВП, модифицирующие течение болезни, включая метотрексат
• лечения тяжелой формы активного и прогрессивного ревматоидного артрита у взрослых, не получавших предварительного лечения метотрексатом. Препарат Хефия ™ может применяться в режиме монотерапии в случае непереносимости метотрексата или в случаях, когда продолжение лечения метотрексатом нецелесообразно. Препарат Хефия ™ продемонстрировал снижение частоты прогрессирования повреждения суставов, что было подтверждено рентгенографией, и улучшение функционального статуса при применении в комбинации с метотрексатом. Ювенильный ревматоидный артрит (ЮРА) Полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит Препарат Хефия ™ в сочетании с метотрексатом показан для лечения активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у пациентов в возрасте от 2 лет, у которых наблюдалась непереносимость НПВП, модифицирующих течение болезни БПВП (базисные противовоспалительные препараты). Препарат Хефия ™ можно назначать в качестве монотерапии в случае непереносимости метотрексата или когда продолжение лечения метотрексатом нецелесообразно. Адалимумаб не изучался у детей в возрасте до 2 лет. Энтезит-ассоциированный артрит Препарат Хефия ™ предназначен для лечения активного энтезит-ассоциированного артрита у пациентов в возрасте от 6 лет и старше, которые не дали надлежащий ответ на традиционную терапию или продемонстрировали ее непереносимость. Аксиальный спондилоартрит Анкилозирующий спондилит (АС) Препарат Хефия ™ показан для лечения у взрослых пациентов с тяжелым активным анкилозирующим спондилитом, у которых наблюдалось отсутствие надлежащего ответа на традиционную терапию. Аксиальный спондилоартрит без рентгенологического подтверждения Препарат Хефия ™ показан для лечения у взрослых пациентов с активным аксиальным спондилоартритом без рентгенологического подтверждения с объективными признаками воспаления по результатам повешенного уровня СРБ и МРТ, в случае отсутствия надлежащего ответа или непереносимости НПВП. Псориатический артрит (ПсА) Препарат Хефия ™ показан для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов, когда реакция на терапию болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами, была недостаточной. Было показано, что адалимумаб замедляет прогрессирование повреждений периферических суставов, измеряемого рентгенографически, у пациентов с симметричной полиартикулярной формой заболевания и для улучшения функционального состояния. Псориаз Препарат Хефия ™ предназначен для лечения умеренного и тяжелого хронического бляшечного псориаза у взрослых пациентов, которым показана системная терапия. Педиатрический бляшечный псориаз Препарат Хефия ™ предназначен для лечения хронического бляшечного псориаза у детей и подростков в возрасте от 4 лет при отсутствии надлежащего ответа на местную терапию или фототерапию, а также у пациентов, которым местная терапия и фототерапия противопоказаны. Гнойный гидраденит (ГГ) Препарат Хефия ™ показан для лечения активного гнойного гидраденита от умеренной до тяжелой (инверсные угри) у взрослых и подростков в возрасте старше 12 лет, у которых отсутствует адекватный ответ на традиционную системную терапию ГГ. Болезнь Крона (БК) Препарат Хефия ™ показан для лечения у взрослых пациентов с болезнью Крона

Болезнь Крона (БК) у детей Препарат Хефия ™ показан для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у детей от 6 лет при неэффективности традиционной терапии, включая первичную нутритивную терапию и кортикостероиды и/или иммуномодуляторы; или у которых наблюдается непереносимость или противопоказания к таким методам лечения. Язвенный колит (ЯК) Препарат Хефия ™ показан для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, у которых традиционная терапия, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном, недостаточно эффективна, плохо переносится или противопоказана. Язвенный колит у детей Препарат Хефия ™ показан для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у детей в возрасте от 6 лет, у которых традиционная терапия, включая терапию кортикостероидами и/или 6-меркаптопурином или азатиоприном, недостаточно эффективна, плохо переносится или противопоказана. Увеиты Хефия ™ показан для лечения неинфекционного промежуточного, заднего увеита или панувеита у взрослых пациентов с неадекватным ответом на кортикостероиды, у пациентов, нуждающихся в кортикостероидной терапии низкими дозами, или у тех, у кого лечение кортикостероидами нецелесообразно. Увеит у детей Хефия ™ показан для лечения хронического неинфекционного переднего увеита у пациентов в возрасте от 2 лет, у которых традиционная терапия недостаточно эффективна, плохо переносится или противопоказана. Перечень сведений, необходимых до начала применения Противопоказания
• гиперчувствительность к адалимумабу или к любому из вспомогательных веще ств;
• активный туберкулез или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции;
• среднетяжелая и тяжелая сердечная недостаточность (III/IV класс по NYHA).

Прослеживаемость С целью улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое название, номер серии введенного препарата. Инфекции Пациенты, принимающие антагонисты ФНО, включая адалимумаб, более подвержены серьезным инфекциям. Нарушенные функции легких могут увеличить риск инфекций. Поэтому пациенты должны быть тщательно обследованы по поводу инфекционных заболеваний, в том числе туберкулеза, до, во время и после лечения адалимумабом. Выведение адалимумаба из организма может занять до четырех месяцев, поэтому мониторинг должен осуществляться в течение 4 месяцев после окончания приема. Применение адалимумаба не следует начинать у пациентов с активными инфекционными заболеваниями, включающими хронические или очаговые инфекции, до купирования инфекции. У пациентов, имевших контакт с больным туберкулезом или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или эндемических по микозу зон (гистоплазмоз, кокцидоидомикоз или бластомикоз) следует оценить соотношение польза/риск до начала применения препарата Хефия ™. Необходимо выполнить полный объем обследований и тщательно наблюдать за пациентами, у которых во время лечения препаратом Хефия ™ развилась новая инфекция. Не следует применять препарат Хефия ™ у пациентов с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции, до тех пор, пока инфекция не будет под контролем. Лечение прекращают при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применяют соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты до тех пор, пока инфекция не будет под контролем. Врачи должны проявлять осторожность при рассмотрении возможности использования препарата Хефия ™ у пациентов с рецидивирующими инфекциями в анамнезе или с сопутствующими заболеваниями, повышающими склонность к развитию инфекций, включая использование сопутствующих иммуносупрессантов. Тяжелые инфекции У пациентов, получавших адалимумаб, были зарегистрированы серьезные инфекции, включая сепсис, вызванные бактериальными, микобактериальными, инвазивными грибковыми, паразитарными, вирусными или другими оппортунистическими инфекциями, такими как листериоз, легионеллез и пневмоцистоз. В клинических исследованиях наблюдались и другие серьезные инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с развившимися инфекциями (в том числе с фатальным исходом). Туберкулез Сообщалось о случаях реактивации и о развитии новой инфекции туберкулеза, включая легочную и внелегочную формы (то есть диссеминированный туберкулез) у пациентов, которые получали лечение препаратом Хефия ™. До начала терапии препаратом Хефия ™ пациенты должны быть тщательно обследованы на активный и неактивный («латентный») туберкулез. Обследование должно включать подробную оценку анамнеза пациента с туберкулезом или сведения о возможных контактах с людьми, больными активным туберкулезом, и о ранее проводимой или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки. Рекомендуется заносить информацию и результаты о проведении таких обследований в памятку пациента. Врачам, назначающим препарат, следует помнить о ложноотрицательной туберкулиновой пробе, особенно у пациентов с тяжелыми заболеваниями или у пациентов со сниженной иммунной реакцией. Если диагностирован активный туберкулез, терапию препаратом Хефия ™ начинать нельзя. Во всех ситуациях, описанных ниже, следует очень тщательно взвесить соотношение пользы и риска терапии. Следует учитывать возможность не выявленного латентного туберкулеза у пациентов, вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом, или имели тесный контакт с больным активным туберкулезом. Лечение препаратом Хефия ™ не должно проводиться, если диагностируется активный туберкулез. В случае латентного туберкулеза перед началом терапии препаратом Хефия ™ следует провести специфическое профилактическое лечение. Следует взвесить необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии препаратом Хефия ™ у пациентов, имеющих факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен негативный результат теста на латентный туберкулез и у пациентов, у которых был в анамнезе латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение. Решение о начале противотуберкулезной терапии у таких пациентов принимают после консультации с фтизиатром и оценки риска развития латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения. Специфическое лечение латентного туберкулеза уменьшает риск реактивации туберкулеза у пациентов, получающих лечение препаратом Хефия ™. Несмотря на профилактическое лечение туберкулеза, возникали случаи реактивации у пациентов, которые получали лечение препаратом Хефия ™. Случаи активного туберкулеза развивались также у пациентов, получавших препарат Хефия ™, с отрицательными результатами скрининга на латентную туберкулезную инфекцию, а у некоторых пациентов после успешного лечения от активного туберкулеза развивался туберкулез во время лечения блокаторами ФНО. Во время применения препарата Хефия ™ пациентов следует осматривать относительно появления признаков и симптомов активного туберкулеза, особенно учитывая возможность получения ложноотрицательных результатов тестов на латентный туберкулез (например, у тяжелых больных и у иммуноскомпрометированных пациентов). Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости консультации врача при появлении признаков/симптомов, напоминающих туберкулез (например, постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения препаратом Хефия ™. Другие оппортунистические инфекции При лечении препаратом Хефия ™ сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и иногда завершалось фатально. Пациенты, получавшие терапию блокаторами ФНО, более подвержены развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и другие. Всех пациентов при развитии лихорадки, недомогания, уменьшения массы тела, повышенной потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без), следует немедленно обследовать относительно обнаружения возбудителей оппортунистических инфекций. У пациентов, которые проживают или находятся в эндемичных по микозам регионах, инвазивные грибковые инфекции следует подозревать при появлении соответствующих симптомов системных грибковых инфекций, так как существует повышенный риск развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций. Следует проводить пробную ex juvantibus противогрибковую терапию до тех пор, пока не будет выявлен возбудитель. У некоторых пациентов результаты теста на обнаружение гистоплазмозного антигена или антител могут быть отрицательными даже при активной инфекции. При необходимости, решение о применении пробной противогрибковой терапии у таких больных следует принимать после консультации с врачом-микологом, с учетом оценки риска развития грибковой инфекции, а также риска от применения противогрибковой терапии. Рекомендуется прекратить применение блокатора ФНО-альфа при развитии тяжелой грибковой инфекции до тех пор, пока симптомы инфекции не будут устранены. Реактивация гепатита В Применение блокаторов ФНО-альфа связывалось с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) у пациентов, являющихся хроническими носителями этого вируса (т. е. поверхностный антиген положительный). В некоторых случаях реактивация ВГВ на фоне терапии блокаторами ФНО была фатальной. Пациенты должны пройти тестирование на инфекцию ВГВ перед началом лечения препаратом Хефия ™. Пациентам с положительным результатом теста на инфекцию гепатита B рекомендуется проконсультироваться с врачом, имеющим опыт в лечении гепатита B. Носители ВГВ, которым требуется лечение препаратом Хефия ™, должны тщательно контролироваться на предмет признаков и симптомов активной инфекции ВГВ на протяжении всей терапии и в течение нескольких месяцев после ее окончания. Адекватные данные о лечении пациентов, являющихся носителями ВГВ, противовирусной терапией в сочетании с терапией антагонистами ФНО для предотвращения реактивации ВГВ отсутствуют. У пациентов, у которых развивается реактивация ВГВ, следует прекратить прием препарата Хефия ™ и начать эффективную противовирусную терапию с соответствующим поддерживающим лечением. Неврологические расстройства При применении блокаторов ФНО-альфа, в том числе и препарата Хефия ™, сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы (включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва) и демиелинизирующих заболеваний периферической нервной системы (включая синдром Гийена-Барре). Рекомендуется тщательная оценка пользы/риска применения препарата Хефия ™ у пациентов с имеющимися демиелинизирующими нарушениями центральной и периферической нервной системы. В случае возникновения любого из этих нарушений следует принять решение о прекращении применения препарата Хефия ™. Известна связь между промежуточным увеитом и центральными демиелинизирующими заболеваниями. Неврологическое обследование следует проводить у пациентов с неинфекционным промежуточным увеитом до начала терапии препаратом Хефия ™ и регулярно во время лечения для оценки уже существующих или развивающихся центральных демиелинизирующих заболеваний. Аллергические реакции Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с применением адалимумаба, возникали редко. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения препарата Хефия ™. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции применение препарата Хефия ™ необходимо немедленно прекратить и начать соответствующую терапию. Иммуносупрессия Во время клинических исследований адалимумаба у 64 пациентов с РА не наблюдалось случаев подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов. Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО-альфа чаще сообщалось о развитии злокачественных новообразований среди пациентов, получавших ФНО-альфа-блокатор, чем среди пациентов контрольной группы. Однако, небольшая выборка пациентов контрольной группы и недостаточная длительность исследований не позволяют сделать определенные выводы. Более того, риск возникновения лимфомы и лейкемии повышается у пациентов с давним высокоактивным РА, что усложняет оценку риска. В течение длительных открытых клинических исследований адалимумаба общая частота возникновения злокачественных новообразований была аналогична таковой, которую можно было бы ожидать для общей популяции с такими же возрастными, половыми и расовыми параметрами. Однако, нельзя исключать вероятный риск развития лимфом, лейкемии или других злокачественных новообразований у пациентов, которые лечатся антагонистами ФНО. Сообщалось об отдельных случаях развития злокачественных новообразований с летальным исходом среди детей, подростков и молодых людей (до 22 лет), которые получали лечение блокаторами ФНО-альфа (начало терапии в возрасте ≤ 18 лет). Приблизительно половина из этих случаев – лимфомы, включая ходжкинскую и неходжкинскую лимфомы. Другие случаи были представлены различными видами злокачественных новообразований, среди них сообщалось о редких случаях злокачественных новообразований, которые, как правило, связаны с иммуносупрессией. Злокачественные новообразования возникали в среднем после 30 месяцев терапии. Большинство пациентов одновременно принимали иммуносупрессанты. Эти сообщения были получены при постмаркетинговом наблюдении и поступали из различных источников, включая реестры и постмаркетинговые отчеты. В постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, применявших адалимумаб, сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (редкий тип лимфомы, характеризующийся очень агрессивным течением и обычно являющийся фатальным). Большинство из этих пациентов ранее получали терапию инфликсимабом в комбинации с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с препаратом Хефия ™ должен быть тщательно оценен. Причинно-следственная связь между развитием гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы и применением адалимумаба остается не выясненной. Исследований по применению препарата Хефия ™ у пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжению терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это нужно учитывать при принятии решения о применении препарата Хефия ™ у таких больных. У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводилась PUVA-терапия, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и во время применения препарата Хефия ™. Меланома и карцинома из клеток Меркеля также были зарегистрированы у пациентов, получавших антагонисты ФНО, включая адалимумаб. В предварительном клиническом исследовании, оценивающем применение другого антагониста ФНО, инфликсимаба, у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) от умеренной до тяжелой степени, у пациентов, получавших инфликсимаб, было зарегистрировано больше злокачественных новообразований, в основном в легких или голове и шее, чем у контрольной группы пациентов. У всех пациентов в анамнезе было много курящих. Поэтому следует соблюдать осторожность при использовании любого антагониста ФНО у пациентов с ХОБЛ, а также у пациентов с повышенным риском развития злокачественных новообразований из-за интенсивного курения. На настоящий момент неизвестно, влияет ли применение адалимумаба на риск развития дисплазии или рака кишечника. Все пациенты с язвенным колитом, которые входят в группу с повышенным риском развития дисплазии или рака кишечника (например, пациенты с продолжительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или те, которые имели в анамнезе дисплазию или рак кишечника, должны проходить регулярные обследования относительно наличия дисплазии перед началом терапии и на протяжении всей болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию. Гематологические расстройства Редко при применении блокаторов ФНО сообщалось о развитии панцитопении, апластической анемии. При применении препарата Хефия ™ (причинно-следственная связь не выяснена) сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопении, лейкопении), имеющей клиническое значение. Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленной консультации врача при появлении признаков или симптомов, присущих заболеваниям крови (например, постоянный жар, кровоподтеки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек) на фоне применения препарата Хефия ™. Следует рассмотреть необходимость прекращения применения препарата Хефия ™ у пациентов при подтверждении серьезных отклонений со стороны крови. Вакцинация Похожие реакции антител на стандартную 23-валентную пневмококковую вакцину и трехвалентную вакцину против гриппа наблюдались в исследовании 226 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, которых лечили адалимумабом или плацебо. Данных относительно вторичной передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших препарат Хефия ™, не существует. Рекомендуется, чтобы педиатрические пациенты, если это возможно, были ознакомлены со всеми прививками в соответствии с текущими рекомендациями по иммунизации до начала терапии препаратом Хефия ™. Пациентам во время применения препарата Хефия ™ можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Для пациентов с ЮРА рекомендовано, по возможности, провести все необходимые прививки согласно календарю до начала терапии препаратом Хефия ™. Применение живых вакцин младенцам, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба у матери во время беременности. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) Применение препарата Хефия ™ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью не исследовалось, однако в клинических исследованиях с другим блокатором ФНО-альфа сообщалось о повышенной частоте побочных явлений, связанных с ХСН, включая усугубление течения ХСН и впервые выявленной ХСН. Сообщалось также о случаях прогрессирования ХСН у пациентов на терапии препаратом Хефия ™. Препарат Хефия ™ следует с осторожностью применять у пациентов с сердечной недостаточностью (класс I/II по NYHA) под тщательным контролем их состояния. Хефия ™ противопоказан при сердечной недостаточности средней и тяжелой степени. Лечение препаратом Хефия ™ необходимо прекратить у пациентов, у которых развиваются новые или ухудшаются симптомы застойной сердечной недостаточности. Аутоиммунные процессы Лечение препаратом Хефия ™ может повлечь появление аутоантител. Влияние длительного применения препарата Хефия ™ на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. При возникновении симптомов, напоминающих волчаночный синдром, и наличии у пациента положительного результата на антитела к двухцепочечной ДНК, дальнейшее лечение препаратом Хефия ™ необходимо прекратить. Одновременное применение с биологическими DMARDs или антагонистами ФНО Наблюдались серьезные инфекции во время клинических исследований при сопутствующем применении анакинры и этанер цепта, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанер цептом. Исходя из характера побочных явлений, наблюдавшихся во время комбинированного лечения этанерцептом и анакинрой, подобная токсичность может развиться и при комбинации анакинры и другого блокатора ФНО-альфа. Поэтому комбинация препарата Хефия ™ и анакинры не рекомендуется. Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими DMARDs (например, анакинра и абатацепт) или с другими антагонистами ФНО-альфа не рекомендуется, основываясь на возможном повышении риска инфекций и других потенциальных фармакологических взаимодействий. Хирургические вмешательства Существует ограниченный опыт безопасности хирургических процедур у пациентов, получающих лечение препаратом Хефия ™. При планировании хирургического вмешательства следует принимать во внимание длительный период полувыведения адалимумаба. Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет инфекций. У пациентов с артропластикой, применяющих Хефия ™, имеется ограниченный опыт безопасности. Обструкция тонкой кишки Отсутствие ответа на лечение болезни Крона может указывать на наличие фиксированной фиброзной стриктуры, которая может потребовать хирургического лечения. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что Хефия ™ не ухудшает течение заболевания и не вызывает стриктуры. Пожилые пациенты Частота развития серьезных инфекций и злокачественных новообразований у пациентов старше 65 лет, получавших препарат Хефия ™ (3.7 %), выше, чем у пациентов младшего возраста моложе 65 лет (1.5 %). Некоторые из них имели летальный исход. Особое внимание следует уделять риску заражения при лечении пожилых людей. Дети У детей младше 2 лет нет данных, подтверждающих безопасность и эффективность. Содержание натрия Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу 0.8 мл, на дозу 0.4 мл или на дозу 0.2 мл, то есть по сути «не содержит натрия».

Адалимумаб изучался у пациентов с ревматоидным артритом, полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом и псориатическим артритом, принимающих адалимумаб в качестве монотерапии, и пациентов, принимающих одновременно метотрексат. Образование антител было ниже при назначении адалимумаба вместе с метотрексатом по сравнению с использованием в качестве монотерапии. Введение адалимумаба без метотрексата привело к увеличению образования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба. Комбинации адалимумаба с анакинрой и адалимумаба с абатацептом не рекомендуются. Специальные предупреждения Во время б еременност и и ли лактации Проспективно собранные данные о применении адалимумаба во время беременности (около 2100) свидетельствуют о живорождении с известными исходами (в том числе более 1500 беременностей было выявлено в течение первого триместра) и не указывают на увеличение частоты пороков развития у новорожденного.

Храните препарат Хефия ™ и все лекарства в недоступном для детей месте. Необходимые для выполнения инъекции компоненты Разместите следующие компоненты на чистой ровной поверхности. Содержимое картонной упаковки предварительно заполненного шприца: предварительно заполненный(-е) препаратом Хефия ™ шприц(-ы) (см. рис. А ). Каждый предварительно заполненный шприц содержит 20 мг / 0,2 мл адалимумаба. Отсутствующие в картонной упаковке предварительно заполненного препаратом Хефия ™ шприца компоненты ( см. рис. Б ): спиртовая салфетка; ватный тампон или марля; контейнер для утилизации острых предметов; лейкопластырь. Рис. Б. Отсутствующие в картонной упаковке компоненты Подготовка предварительно заполненного шприца: Для уменьшения дискомфорта во время инъекции достаньте картонную упаковку с предварительно заполненным шприцем из холодильника и оставьте, не открывая, на рабочей поверхности на 15–30 минут, чтобы шприц достиг комнатной температуры. Достаньте предварительно заполненный шприц из картонной упаковки и осмотрите его. Раствор должен быть бесцветным или слегка желтоватым, а также прозрачным или слегка мутным. Не используйте препарат в случае обнаружения частиц и (или) изменения цвета. Если раствор выглядит подозрительно, обратитесь за помощью к фармацевту. Не используйте предварительно заполненный шприц, если он поврежден. Найдите дату срока годности (EXP) на предварительно заполненном шприце. Не используйте предварительно заполненный шприц в случае истечения срока годности. Обратитесь к фармацевту, если предварительно заполненный шприц не прошел какую-либо из указанных выше проверок. 1. Выбор места инъекции: Место инъекции — это место на теле, где выполняется укол с помощью предварительно заполненного препаратом Хефия ™ шприца. Рекомендуемое место инъекции — передняя поверхность бедра. Также можно использовать нижнюю часть живота, но не в радиусе 5 см от пупка (см. рис. В ). Каждый раз выбирайте для инъекции новое место. Не выполняйте инъекцию на участке с чувствительной, покрасневшей, шелушащейся или загрубевшей кожей, а также на месте гематомы. Избегайте областей со шрамами или растяжками. Если у вас псориаз, запрещается вводить препарат в участки с псориатическими бляшками. Рис. В. Выбор места инъекции 2. Дезинфекция места инъекции: Непосредственно перед использованием предварительно заполненного шприца тщательно вымойте руки водой с мылом. Круговыми движениями очистите место инъекции спиртовой салфеткой. Дождитесь, пока обработанное место высохнет, прежде чем выполнять инъекцию (см. рис. Г ). Не прикасайтесь к обработанной области до инъекции. Дождитесь высыхания места инъекции. Не обмахивайте обработанную область и не дуйте на нее. Рис. Г. Дезинфекция места инъекции 3. Выполнение инъекции: Осторожно потяните за колпачок иглы, чтобы снять ее со шприца (см. рис. Д ). Выбросьте (утилизируйте) колпачок иглы. На конце иглы может быть заметна капля жидкости. Это нормально. Рис. Д. Снятие колпачка иглы Осторожно зажмите кожу в месте инъекции (см. рис. Е ). Введите иглу в кожу под углом 45°, как показано на рис. Е. Рис. Е. Введение иглы Держите предварительно заполненный шприц, содержащий одну дозу препарата, как показано на рис. Ж. Медленно нажимайте на поршень до упора. Держите поршень целиком вжатым, удерживая шприц в одном положении в течение 5 секунд. Осторожно вытаскивайте иглу из места инъекции, пока она не выйдет из кожи. В месте инъекции может выступить небольшое количество крови. Можно прижать ватный тампон или марлю к месту укола и подержать около 10 секунд. Не протирайте место инъекции. В случае необходимости можно наложить на место инъекции небольшую лейкопластырную повязку. Рис. Ж. Удержание шприца 4. Утилизация использованных предварительно заполненных шприцев: Для утилизации использованных шприцев следует использовать контейнеры для острых предметов (закрываемые, устойчивые к проколам контейнеры). В целях обеспечения вашей безопасности и безопасности других лиц запрещается повторно использовать шприцы и иглы Не выбрасывайте никакие лекарства с бытовым мусором и не смывайте их в канализацию. Узнайте у врача или фармацевта, как следует утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Эти меры направлены на защиту окружающей среды. Все неиспользованные продукты и отходы должны утилизироваться в соответствии с местными нормативными требованиями. Рис. З: Утилизация использованного шприца Если у вас возникнут вопросы, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре, знакомым с препаратом Хефия ™. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки При проведении клинических исследований ограничивающей дозу токсичности выявлено не было. Самый высокий изученный уровень дозировок наблюдался при многократных внутривенных инъекциях по 10 мг/кг, что примерно в 15 раз превышает рекомендованную дозу. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Для разъяснения способа применения лекарственного препарата рекомендовано обратиться за консультацией к медицинскому работнику. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Резюме профиля безопасности Препарат Хефия ™ изучался с участием 9506 пациентов в ходе базовых контролируемых и открытых исследований длительностью до 60 месяцев и более. Эти исследования включали пациентов с ревматоидным артритом с непродолжительным и длительным заболеванием, ювенильным идиопатическим артритом (полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит и энтезит-ассоциированный артрит), а также пациентов с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующим спондилоартритом и аксиальным спондилоартритом без рентгенографических признаков АС), псориатическим артритом, болезнью Крона, язвенным колитом, псориазом, гнойным гидраденитом и увеитом. В базовых контролируемых исследованиях участвовали 6089 пациентов, получавших препарат Хефия ™, и 3801 пациентов, получавших плацебо или активный препарат сравнения в течение контролируемого периода.