Пазопаниб-Виста

Почечно-клеточный рак (ПКР) лечение взрослых пациентов с распространенным почечно-клеточным раком в качестве препарата первой линии и пациентов, которые предварительно получали цитокиновую терапию в связи с прогрессированием заболевания Саркома мягких тканей (СМТ) лечение взрослых пациентов с селективными подтипами распространенной саркомы мягких тканей, у которых отмечалось прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после начала ( нео ) адъювантной терапии или у взрослых пациентов, предварительно получавших стандартную химиотерапию по поводу метастатической саркомы мягких тканей. Эффективность и безопасность были установлены только для некоторых гистологических подтипов опухолей СМТ. Перечень сведений, необходимых до начала применения

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных

Влияние на функцию печени Сообщалось о случаях развития почечной недостаточности (включая случаи с летальным исходом) во время применения пазопаниба. Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью пазопаниб следует назначать с осторожностью и проводить тщательный мониторинг. Рекомендованная доза пазопаниба

Влияние других лекарственных средств на пазопаниб Исследования in vitro показали, что окислительный метаболизм пазопаниба в микросомах печени человека протекает, в основном, при участии CYP 3 A 4, с незначительным вкладом CYP 1 A 2 и CYP 2 C 8. Следовательно, ингибиторы и индукторы CYP 3 A 4 могут изменять метаболизм пазопаниба. Ингибиторы CYP 3 A 4, P
• gp и BCRP Пазопаниб представляет собой субстрат CYP 3 A 4, P
• gp и BCRP. Совместное применение пазопаниба (400 мг один раз в сутки) с сильным ингибитором CYP 3 A 4 и P gp кетоконазолом (400 мг один раз в сутки) на протяжении 5 дней показало увеличение AUC (0–24) и C max на 66 % и 45 % соответственно по сравнению с приемом исключительно пазопаниба (400 мг один раз в сутки в течение 7 дней). Сравнение фармакокинетических параметров пазопаниба C max (диапазон средних значений от 27,5 до 58,1 мкг/мл) и AUC (0–24) (диапазон средних значений от 48,7 до 1040 мкг*ч/мл) после приема только пазопаниба 800 мг и после приема пазопаниба 400 мг плюс кетоконазол 400 мг (среднее C max 59,2 мкг/мл, среднее AUC (0–24) 1300 мкг*ч/мл) показало, что в присутствии сильного ингибитора CYP 3 A 4 и P
• gp снижение дозы пазопаниба до 400 мг раз в сутки у большинства пациентов приводит к систематическому воздействию аналогичному тому, что наблюдается после приема только 800 мг пазопаниба один раз в сутки. Однако у некоторых пациентов системная экспозиция пазопаниба может быть выше, чем та, которая наблюдалась после введения 800 мг пазопаниба отдельно. Совместное применение с другими сильными ингибиторами CYP 3 A 4 (например, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефозадон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол ) может приводить к повышению концентрации пазопаниба. Грейпфрутовый сок содержит ингибитор CYP 3 A 4 и также может увеличивать концентрацию пазопаниба в плазме крови. Применение 1500 мг лапатиниба (субстрата и слабого ингибитора CYP 3 A 4, P
• gp и сильного ингибитора BCRP ) с 800 мг пазопаниба приводит к увеличению примерно на 50–60 % средних величин AUC (0–24) и C max пазопаниба по сравнению с применением одного пазопаниба в дозировке 800 мг. Ингибирование P
• gp и/или BCRP лапатинибом, вероятно, способствует усилению воздействия пазопаниба. Одновременное применение пазопаниба с ингибиторами CYP 3 A 4, P
• gp и BSRP, такими как лапатиниб, приведет к повышению концентрации пазопаниба в плазме крови. Совместный прием пазопаниба с сильными ингибиторами CYP 3 A 4, P
• gp и BCRP также может изменять воздействие и распределение пазопаниба, включая распределение препарата в центральной нервной системе (ЦНС). Следует избегать совместного применения пазопаниба и сильных ингибиторов CYP 3 A 4. Если отсутствует приемлемая с медицинской точки зрения альтернатива мощным ингибиторам CYP 3 A 4, то следует снизить дозу пазопаниба до 400 мг в сутки во время совместного приема. В таком случае необходимо обратить особое внимание на побочные реакции и в случае возникновения вызванных препаратом нежелательных явлений рассмотреть возможность дальнейшего снижения дозы пазопаниба. Следует избегать комбинации препарата с сильными ингибиторами P
• gp или BCRP, либо применять альтернативные препараты, не обладающие или обладающие минимальным ингибирующим действием на P
• gp и BCRP. Индукторы CYP 3 A 4, P
• gp и BCRP Индукторы CYP 3 A 4, например, рифампицин, могут снижать концентрацию пазопаниба в плазме крови. Совместный прием пазопаниба с сильными индукторами P
• gp и BCRP может изменять воздействие и распределение пазопаниба, включая распределение препарата в ЦНС. Рекомендуется выбор альтернативных препаратов, не обладающих или обладающих минимальной индуцирующей активностью в отношении фермента или переносчика. Влияние пазопаниба на другие лекарственные средства В исследованиях in vitro микросом печени человека было показано, что пазопаниб ингибирует ферменты CYP 1А2, 3А4, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19 и 2Е1. Потенциальная индукция CYP 3 A 4 человека была продемонстрирована в анализе PXR человека in vitro. В исследованиях фармакологических свойств пазопаниба, где препарат применялся в дозе 800 мг один раз в сутки, было показано, что пазопаниб не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику кофеина (маркерный субстрат С YP 1А2), варфарина (маркерный субстрат CYP 2 C 9) или омепразола (маркерный субстрат CYP 2 C 19) у пациентов с онкологическими заболеваниями. Пазопаниб приводил к увеличению средних значений AUC и C max мидазолама (маркерный субстрат CYP 3 A 4) примерно на 30 % и повышению на 33–64 % соотношения концентраций декстрометорфана и декстрорфана в моче после приема внутрь декстрометорфана (маркерный субстрат CYP 2 D 6). Совместное применение 800 мг пазопаниба один раз в сутки и паклитаксела 80 мг/м 2 (субстрат CYP 3 A 4 и CYP 2 C 8) один раз в неделю приводило, в среднем, к повышению AUC и C max паклитаксела на 26 % и 31 % соответственно. На основании значений in vitro IC 50 и in vivo C max в плазме, метаболиты GSK 1268992 и GSK 1268997 могут усилить общее ингибирующее действие пазопаниба на BCRP. Более того, нельзя исключить ингибирование BCRP и P
• gp пазопанибом в желудочно-кишечном тракте. Следует соблюдать осторожность при совместном применении пазопаниба с другими пероральеыми субстратами BCRP и P gp. In vitro пазопаниб ингибировал транспортный полипептид органических анионов человека (ОАТР1В1). Нельзя исключать влияние пазопаниба на фармакокинетику субстратов ОАТР1В1 (например, статинов, см. «Действие совместного применения пазопаниба и симвастатина » ниже). Пазопаниб является ингибитором фермента уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1А1 ( UGT 1 A 1) in vitro. Активный метаболит иринотекана, SN -38, является субстратом для OATP 1 B 1 и UGT 1 A 1. Совместный прием пазопаниба 400 мг один раз в сутки с цетуксимабом 250 мг/м 2 и иринотеканом 150 мг/м 2 приводили к усилению систематического воздействия SN -38 примерно на 20 %. Пазопаниб может в большей степени влиять на фармакокинетику SN -38 у пациентов с полиморфизмом UGT 1 A 1*28 по сравнению с пациентами с аллелью дикого типа. Однако генотип UGT 1 A 1 не всегда обусловливал влияние пазопаниба на фармакокинетику SN -38. Следует соблюдать осторожность при совместном применении пазопаниба с субстратами UGT 1 A 1. Действие совместного приема пазопаниба и симвастатина Одновременное применение пазопаниба и симвастатина повышает частоту возникновения повышенных уровней АЛТ. Результаты анализа с применением обобщенных данных из клинических исследований пазопаниба показывает, что АЛТ более чем в три раза выше ВГН наблюдались у 126/895 (14 %) пациентов, которые не принимали статины, в сравнении с 11/41 (27 %) пациентов, которые принимали сопутствующую терапию симвастатином ( р = 0,038). Если у пациентов, проходящих сопутствующую терапию симвастатином, развивается повышенный уровень АЛТ, необходимо следовать указаниям по дозировке пазопаниба и прекратить прием симвастатина. Кроме того, совместное применение пазопаниба и других статинов следует прописывать с осторожностью, так как имеется недостаточно данных для выполнения оценки их влияния на уровень АЛТ. Нельзя исключить влияние пазопаниба на фармакокинетику других статинов (например, аторвастатина, флувастатина, правастатина, розувастатина ). Влияние приема пищи на пазопаниб Прием пазопаниба вместе с насыщенной и бедной жирами пищей приводит к примерно двукратному увеличению AUC и C max препарата. Таким образом, пазопаниб необходимо принимать как минимум за час до или через 2 часа после еды. Лекарственные препараты, которые повышают рН желудочного сока Одновременное применение пазопаниба и эзомепразола снижает биодоступность пазопаниба приблизительно на 40 % ( AUC и Cmax ), т. е. следует избегать совместного применения пазопаниба и препаратов, повышающих рН желудочного сока. При необходимости одновременного применения ингибитора протонной помпы (ИПП) рекомендуется принимать дозу пазопаниба вне приема пищи 1 раз в сутки вечером одновременно с ИПП. При необходимости одновременного применения антагониста Н2-рецепторов пазопаниб следует принимать вне приема пищи как минимум за 2 часа до или по меньшей мере через 10 часов после приема антагониста Н2-рецепторов. Пазопаниб необходимо принимать как минимум за час до или через 2 часа после приема антацидов короткого действия. Рекомендации по одновременному применению ИПП и антагонистов Н2-рецепторов основаны на физиологических особенностях человеческого организма. Специальные предупреждения Дети Поскольку механизм действия пазопаниба может серьезно повлиять на рост и созревание органов в период раннего постнатального развития у грызунов, пазопаниб не следует назначать детям младше 2 лет. Беременность/ Контрацепция у мужчин и женщин Нет достаточных данных об использовании пазопаниба беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Пазопаниб не следует применять во время беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения пазопанибом. Если женщина принимала пазопаниб во время беременности или забеременела на фоне приема пазопаниба, необходимо донести до нее информацию о потенциальном вредном воздействии препарата на плод. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции в период лечения и в течение как минимум двух недель после получения последней дозы пазопаниба, а также избегать наступления беременности в период лечения пазопанибом. Пациентам мужского пола (включая прошедших вазэктомию ) следует использовать презервативы при половом акте во время приема пазопаниба и как минимум в течение 2 недель после приема последней дозы пазопаниба, чтобы избежать потенциального воздействия препарата на беременных партнерш и на репродуктивную функцию партнерш. Кормление грудью Безопасность приема пазопаниба в период кормления грудью не установлена. Неизвестно, выделяется ли пазопаниб или его метаболиты с молоком у людей. Нет данных в отношении выделения пазопаниба в молоко животных. Риск для ребенка, находящегося на кормлении грудью, не может быть исключен. Во время лечения пазопанибом следует прекратить кормление грудью. Репродуктивная функция Исследования на животных показывают, что лечение пазопанибом может оказать воздействие на репродуктивную функцию мужчин и женщин. Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами Пазопаниб не оказывает никакого влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Отрицательное влияние на такие виды деятельности невозможно предсказать, исходя из фармакологии пазопаниба. Следует принимать во внимание общее состояние пациента и профиль побочного действия пазопаниба при рассмотрении способности пациента выполнять задачи, которые требуют принятия решений и применения двигательных и когнитивных навыков. Пациенты должны избегать управления транспортными средствами или механизмами в случае появления головокружения, усталости или слабости. Рекомендации по применению Лечение препаратом Пазопаниб -Виста должен начинать только врач, имеющий опыт применения противораковых лекарственных средств. Режим дозирования Взрослые Рекомендованная дозировка пазопаниба

Антинеопластические
и иммуномодулирующие
препараты
.
Антинеопластические
препараты.
Протеинкиназы
ингибиторы
.
Протеинкиназы
ингибиторы другие
.
Пазопаниб
.
Код АТХ:
L
01
EX
03.

4 года Не применять по истечении срока годности. Условия хранение Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте ! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе ФарОС МТ Лтд., ЭйчЭф62Икс, Гал Фар Индастриал Эстейт, Бирзеббугия, БиБиДжи3000 Мальта Ремедика Лтд. Ахарнон Стрит, Лимассол Индастриал Эсте й т, Лимассол, 3056, Кипр Держатель регистрационного удостоверения МИСТРАЛ КЭПИТЭЛ МЭНЕДЖМЕНТ ЛИМИТЕД 9 Уитмор Мэнор Клоуз, Ковентри, Англия, CV 6 2 PH, Великобритания номер телефона: +44 787 232 6293, +44 192 693 5385 электронный адрес: info @ mistral. capital Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей ТОО « Jetcross » ( Джеткросс ) Республика Казахстан, 050000, Алматы, ул. Тимирязева 42, павильон № 15/1, офис 1 номер телефона: +7 708 591 0281 электронный адрес: elmira _ tavieva @ mail. ru Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО « Nur Business Consulting » Республика Казахстан, 050010, г. Алматы, ул. Казыбек би 22, офис 304 Номер телефона: +7 708 930 1280 Электронный адрес: pharmacovigilancenbc @ gmail. com; nurbusinessconsulting@gmail.com