Пазопаниб Сандоз®

Пазопаниб Сандоз ® не рекомендован пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности (общий билирубин в 3 раза выше ВГН вне зависимости от уровня АЛТ). Воздействие препарата при дозировке 200 мг значительно снижено, хотя и существенно варьируется, у таких пациентов с показателями, которые считаются недостаточными для получения клинически значимого эффекта. Клинические исследования препарата Пазопаниб Сандоз ® продемонстрировали повышение уровня трансаминаз (АЛТ, аспартатаминотрансферазы [АСТ]) и билирубина в сыворотке крови. В большинстве случаев изолированные повышения АЛТ и АСТ наблюдались без сопутствующего повышения уровней щелочной фосфатазы или билирубина. Пациенты старше 65 лет подвержены большему риску повышения уровня АЛТ от легкого (превышение ВГН более чем в 3 раза) до тяжелого (превышение ВГН более чем в 8 раз). Пациенты, несущие аллель HLA-B*57:01 подвержены повышенному риску связанного с препаратом Пазопаниб Сандоз ® повышения АЛТ. Следует проводить мониторинг функции печени у всех пациентов, получающих препарат Пазопаниб Сандоз ®, независимо от генотипа и возраста. Печеночные сывороточные пробы следует проводить до начала лечения препаратом Пазопаниб Сандоз ®, а также на 3, 5, 7 и 9 неделю, а затем на 3 и 4 месяце вместе с дополнительными анализами (при наличии клинических показаний). Периодические анализы затем следует проводить через 4 месяца. В таблице 1 приведены указания по корректировке дозы для пациентов с начальными показателями общего билирубина ниже, чем 1,5 ВГН, а также АСТ и АЛТ ниже, чем 2 ВГН: Таблица 1. Корректировка дозы при гепатотоксичности, вызванной препаратом Значения печеночных проб Корректировка дозы Повышение уровня трансаминаз в 3–8 раз выше ВГН Продолжить прием препарата Пазопаниб Сандоз ® с еженедельным мониторингом функции печени, пока уровень трансаминаз не вернется к 1 степени или к первоначальному значению. Повышение уровня трансаминаз более чем в 8 раз выше ВГН Приостановить прием препарата Пазопаниб Сандоз ®, пока уровень трансаминаз не вернется к 1 степени или к первоначальному значению. Если потенциальная польза возобновления приема препарата Пазопаниб Сандоз ® перевешивает риск развития гепатотоксичности, то прием препарата Пазопаниб Сандоз ® может быть возобновлен в уменьшенной дозе 400 мг один раз в сутки при еженедельном определении показателей функции печени в течение 8 недель. После возобновления приема препарата Пазопаниб Сандоз ® в случае повторного повышения трансаминаз более чем в 3 раза выше ВГН препарат Пазопаниб Сандоз ® следует полностью отменить. Повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза выше ВГН при сопутствующем повышении уровня билирубина более чем в два раза ВГН Полностью прекратить прием препарата Пазопаниб Сандоз ®. Пациенты должны находится под наблюдением, пока показатели не вернутся к 1 степени или к первоначальным показателям. Препарат Пазопаниб Сандоз ® является ингибитором UGT1A1. Легкая, непрямая (неконъюгированная) гипербилирубинемия может возникнуть у пациентов с синдромом Жильбера. Пациенты с легкой степенью непрямой гипербилирубинемии, с известным или предполагаемым синдромом Жильбера, и повышением уровня АЛТ более чем в 3 раза выше ВГН, должны наблюдаться согласно рекомендациям, приведенным для изолированного повышения уровня АЛТ. Одновременное применение препарата Пазопаниб Сандоз ® и симвастатина увеличивает риск повышения уровня АЛТ, и его следует проводить с осторожностью и при тщательном мониторинге состояния пациента. Гипертензия При клинических исследованиях препарата Пазопаниб Сандоз ® наблюдались случаи гипертензии, включая впервые диагностированные симптоматические случаи повышения кровяного давления (гипертонический криз). Следует добиться адекватного контроля кровяного давления перед назначением препарата Пазопаниб Сандоз ®. Следует проводить мониторинг на наличие гипертензии сразу после начала лечения (не позднее чем через неделю после начала приема препарата Пазопаниб Сандоз ® ) и регулярно после этого для обеспечения контроля кровяного давления. Повышенное кровяное давление (систолическое давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое давление ≥ 100 мм рт. ст.) возникало в начале курса лечения (примерно в 40 % случаев к 9 му дню и в 90 % случаев в течение первых 18 недель). Кровяное давление следует контролировать и незамедлительно проводить лечение с применением сочетания гипотензивной терапии и изменения дозировки препарата Пазопаниб Сандоз ® (прерывание приема препарата и возобновление со сниженной дозировкой на основании клинической оценки). Прием препарата Пазопаниб Сандоз ® следует прекратить при наличии признаков гипертонического криза или в случае тяжелой степени гипертензии, резистентной к гипотензивным средствам и снижению дозы препарата Пазопаниб Сандоз ®. Синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ) / Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ) Сообщалось о возникновении СОЗЭ/СОЗЛ при приеме препарата Пазопаниб Сандоз ®. СОЗЭ/СОЗЛ может проявляться следующими симптомами: головная боль, гипертензия, судороги, сонливость, спутанность сознания, слепота, другие визуальные и неврологические нарушения, которые могут приводить к летальному исходу. В случае развития у пациента СОЗЭ/СОЗЛ следует полностью отменить лечение препаратом Пазопаниб Сандоз ®. Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ) / Пневмонит Сообщалось о случаях ИБЛ вплоть до летального исхода в связи с применением препарата Пазопаниб Сандоз ®. Необходим мониторинг пациентов для выявления респираторных симптомов, свидетельствующих об ИБЛ или пневмоните, и прием препарата Пазопаниб Сандоз ® должен быть прекращен в случае развития у пациентов ИБЛ или пневмонита. Нарушения функции сердца / сердечная недостаточность Необходимо оценить соотношение пользы и риска перед началом лечения препаратом Пазопаниб Сандоз ® у пациентов с существующей сердечной дисфункцией. Безопасность применения и фармакокинетика препарата Пазопаниб Сандоз ® у пациентов с умеренной и тяжелой формами сердечной недостаточности или с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нормы не изучалась. В клинических исследованиях были зафиксированы случаи нарушения работы сердца, такие как застойная сердечная недостаточность и сниженная ФВЛЖ. В рамках рандомизированного сравнительного исследования препарата Пазопаниб Сандоз ® и сунитиниба при лечении ПКР (VEG108844) проводили измерения первоначальных и последующих показателей ФВЛЖ. Нарушения функции миокарда возникали у 13 % (47/362) пациентов в группе препарата Пазопаниб Сандоз ®, в сравнении с 11 % (42/369) пациентов в группе сунитиниба. Застойная сердечная недостаточность наблюдалась у 0,5 % пациентов в обеих группах. Застойная сердечная недостаточность наблюдалась у 3 из 240 пациентов (1 %) в исследовании III фазы при лечении СМТ VEG110727. Обнаружено снижение ФВЛЖ у пациентов, у которых проводили измерения ФВЛЖ после базового показателя и последующие измерения ФВЛЖ, у 11 % (15/140) в группе препарата Пазопаниб Сандоз ®, в сравнении с 3 % (1/39) в группе плацебо. Факторы риска У тринадцати из 15 пациентов в группе препарата Пазопаниб Сандоз ® в исследовании III фазы при лечении СМТ наблюдалась сопутствующая гипертензия, которая могла усугублять нарушения функции сердца у пациентов в группе риска, повышая сердечную постнагрузку. 99 % пациентов (243/246), участвовавших в исследовании III фазы при лечении СМТ, включая 15 указанных пациентов, получали антрациклин. Предшествующая терапия антрациклином может представлять собой фактор риска возникновения нарушений функции сердца. Результаты: Четыре из 15 участников полностью восстановились (в пределах 5 % от первоначальных показателей), и 5 восстановились частично (в обычных пределах, но> 5 % ниже первоначальных показателей). Один участник не восстановился, и отсутствуют данные о последующем наблюдении по другим 5 участникам. Контроль Прерывание приема препарата Пазопаниб Сандоз ® и/или снижение дозировки следует сочетать с гипотензивным лечением (если присутствует гипертензия, см. раздел о гипертензии выше) у пациентов со значительным снижением ФВЛЖ, согласно клиническим показаниям. Пациенты должны находится под тщательным наблюдением на предмет наличия клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности. Рекомендуется проводить первоначальную и периодическую оценку ФВЛЖ у пациентов с риском нарушений функции сердца. Удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа «пируэт» При применении препарата Пазопаниб Сандоз ® отмечались случаи удлинения интервала QT и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Пациентам, имеющим в анамнезе удлинение интервала QT, принимающим антиаритмические и другие препараты, удлиняющие интервал QT, а также пациентам с соответствующими заболеваниями сердца препарат Пазопаниб Сандоз ® следует использовать с осторожностью. При применении препарата Пазопаниб Сандоз ® рекомендовано делать предварительную и последующие периодические электрокардиограммы и поддерживать уровень электролитов (например, кальция, магния, калия) в пределах нормы. Артериальный тромбоз Во время клинических исследований препарата Пазопаниб Сандоз ® зарегистрированы случаи инфаркта миокарда, ишемии миокарда, ишемического инсульта и преходящей ишемии головного мозга. Сообщалось о случаях с летальным исходом. Препарат Пазопаниб Сандоз ® следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском возникновения артериального тромбоза или с артериальным тромбозом в анамнезе. Воздействие препарата Пазопаниб Сандоз ® на пациентов, перенесших заболевание в течение предыдущих 6 месяцев, не изучалось. Решение о назначении лечения следует принимать индивидуально на основании оценки соотношения риска и пользы. Тромбоэмболия венозных сосудов Во время клинических исследований препарата Пазопаниб Сандоз ® наблюдались случаи тромбоэмболии, включая венозный тромбоз и легочную эмболию с летальным исходом. При исследовании лечения ПКР и СМТ частота появления таких осложнений была выше в группе пациентов с СМТ (5 %), чем в группе пациентов с ПКР (2 %). Тромботическая микроангиопатия (ТМА) Сообщалось о случаях ТМА в клинических исследованиях препарата, Пазопаниб Сандоз ® принимаемого в качестве монотерапии, в сочетании с бевацизумабом и в сочетании с топотеканом. В случае развития у пациента ТМА следует полностью отменить лечение препаратом Пазопаниб Сандоз ®. После прекращения лечения наблюдалось прекращение симптомов ТМА. Препарат Пазопаниб Сандоз ® не показан к применению в сочетании с другими препаратами. Кровотечения При проведении клинических исследований препарата Пазопаниб Сандоз ® зарегистрированы случаи кровотечений. Зарегистрированы случаи кровотечений с летальным исходом. Препарат Пазопаниб Сандоз ® не подвергали исследованиям с участием пациентов, у которых отмечались эпизоды кровохарканья, внутримозговые кровоизлияния или клинически значимые желудочно-кишечные (ЖК) кровотечения в течение последних 6 месяцев. Препарат Пазопаниб Сандоз ® следует с осторожностью применять для лечения пациентов со значительным риском возникновения кровотечения. Аневризмы и расслоени еартерий Применение ингибиторов VEGF у пациентов с гипертензией или без нее может способствовать образованию аневризм ыи/или расслоению артерий. Перед началом применения препарата Пазопаниб Сандоз ® следует тщательно оценить эти риски у пациентов с такими заболеваниями как гипертензия или аневризм а в анамнезе. Перфорация и образование свищей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) При применении препарата Пазопаниб Сандоз ® отмечались случаи перфорации и образования свищей ЖКТ. Зарегистрированы случаи перфорации с летальным исходом. Препарат Пазопаниб Сандоз ® следует с осторожностью применять для лечения пациентов со значительным риском возникновения перфорации или свищей ЖКТ. Заживление ран Исследования влияния препарата Пазопаниб Сандоз ® на заживление ран не проводились. Поскольку ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) могут ухудшать заживление ран, препарат Пазопаниб Сандоз ® следует отменить как минимум за 7 дней перед плановым оперативным вмешательством. Решение о возобновлении приема препарата Пазопаниб Сандоз ® после операции следует принимать на основании клинической оценки адекватности заживления послеоперационной раны. Препарат Пазопаниб Сандоз ® следует отменить у пациентов с расхождением краев раны. Гипотиреоз В клинических исследованиях при приеме препарата Пазопаниб Сандоз ® имели место случаи развития гипотиреоза. Рекомендуется провести предварительное лабораторное исследование функции щитовидной железы; пациентам с гипотиреозом следует провести лечение в соответствии со стандартной медицинской практикой до начала лечения препаратом Пазопаниб Сандоз ®. При лечении препаратом Пазопаниб Сандоз ® все пациенты должны обследоваться на предмет наличия признаков и симптомов дисфункции щитовидной железы. Необходимо периодически проводить лабораторный контроль функции щитовидной железы и принимать меры в соответствии со стандартной медицинской практикой. Синдром лизиса опухоли (СЛТ) На фоне применения препарата Пазопаниб Сандоз ® отмечались случаи развития СЛТ, включая фатальные. Факторы риска развития СЛТ включают быстрый рост опухоли, высокую опухолевую нагрузку, нарушение функции почек и дегидратацию. До начала применения препарата Пазопаниб Сандоз ® следует провести профилактические мероприятия, например, устранить гиперурикемию и провести инфузионную терапию. Следует обеспечить тщательное наблюдение и соответствующую терапию в группе пациентов высокого риска. Протеинурия Во время клинических исследований препарата Пазопаниб Сандоз ® отмечены случаи возникновения протеинурии. Рекомендуется первоначальный и периодический мониторинг и развития протеинурии во время лечения, и пациенты должны наблюдаться на предмет прогрессирования протеинурии. В случае развития нефротического синдрома Пазопаниб Сандоз ® следует отменить. Пневмоторакс В клинических исследованиях препарата Пазопаниб Сандоз ® при распространенной саркоме мягких тканей имели место случаи пневмоторакса. Пациенты, принимающие препарат Пазопаниб Сандоз ®, требуют тщательного наблюдения на предмет развития признаков и симптомов пневмоторакса. Инфекции Наблюдалось развитие серьезных инфекций (с нейтропенией и без), в некоторых случаях с летальным исходом. Совместное применение с другими противоопухолевыми препаратами Клинические исследования препарата Пазопаниб Сандоз ® в сочетании с другими противоопухолевыми средствами терапии (включая пеметрексед, лапатиниб или пембролизумаб) были остановлены досрочно ввиду риска возникновения высокой токсичности и/или смертности, а безопасная и эффективная комбинированная доза не была определена. Взаимодействия Следует избегать совместного применения с сильными ингибиторами CYP3A4, Р-гликопротеина (P gp) или белка резистентности рака молочной железы (BCRP) в связи с риском увеличения степени воздействия препарата Пазопаниб Сандоз ®. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных препаратов, не обладающих или обладающих минимальным ингибирующим действием на CYP3А4, P gp и BCRP. Совместное применение с индукторами CYP3A4 следует избегать в связи с риском уменьшения воздействия препарата Пазопаниб Сандоз ®. Наблюдались случаи гипергликемии во время совместного применения с кетоконазолом. Прием препарата Пазопаниб Сандоз ® с субстратами уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1А1 (UGT1A1) (например, иринотекан) следует назначать с осторожностью, так как препарат Пазопаниб Сандоз ® является ингибитором UGT1A1. Следует избегать употребления грейпфрутового сока по время лечения препаратом Пазопаниб Сандоз ®. Вспомогательные вещества Данный лекарственный препарат содержит менее, чем 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой, т.е. является практически «безнатриевым».

Почечно-клеточный рак (ПКР) лечение взрослых пациентов с распространенным почечно-клеточным раком в качестве препарата первой линии и пациентов, предварительно получавших цитокиновую терапию в связи с прогрессированием заболевания Саркома мягких тканей (СМТ) лечение взрослых пациентов с определенными подтипами распространенной саркомы мягких тканей, у которых отмечалось прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после начала (нео) адъювантной терапии или у взрослых пациентов, предварительно получавших стандартную химиотерапию по поводу метастатической саркомы мягких тканей. Эффективность и безопасность определялась только для отдельных гистологических подтипов саркомы мягких тканей. Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гипер чувствительность к пазопанибу или к любому из вспомогательн ых веществ

Влияние на функцию печени Сообщалось о случаях развития печеночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом) во время применения препарата Пазопаниб Сандоз ®. Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью препарат Пазопаниб Сандоз ® следует назначать с осторожностью и проводить тщательный мониторинг. Рекомендованная доза препарата Пазопаниб Сандоз ®

Влияние других лекарственных средств на препарат Пазопаниб Сандоз ® Лабораторные исследования показали, что окислительный метаболизм препарата Пазопаниб Сандоз ® в микросомах печени человека протекает, в основном, при участии CYP3A4, с незначительным вкладом CYP1A2 и CYP2C8. Следовательно, ингибиторы и индукторы CYP3A4 могут изменять метаболизм препарата Пазопаниб Сандоз ®. Ингибиторы CYP3A4, P-gp и BCRP Препарат Пазопаниб Сандоз ® представляет собой субстрат CYP3A4, P-gp и BCRP. Совместное применение препарата Пазопаниб Сандоз ® (400 мг один раз в сутки) с мощным ингибитором CYP3A4 и P gp кетоконазолом (400 мг один раз в сутки) на протяжении 5 дней показало увеличение AUC (0–24) и C max на 66 % и 45 % соответственно по сравнению с приемом исключительно препарата Пазопаниб Сандоз ® (400 мг один раз в сутки в течение 7 дней). Сравнение фармакокинетических параметров препарата Пазопаниб Сандоз ® C max (диапазон средних значений от 27,5 до 58,1 мкг/мл) и AUC (0–24) (диапазон средних значений от 48,7 до 1040 мкг*ч/мл) после приема только препарата Пазопаниб Сандоз ® 800 мг и после приема препарата Пазопаниб Сандоз ® 400 мг плюс кетоконазол 400 мг (среднее C max 59,2 мкг/мл, среднее AUC (0–24) 1300 мкг*ч/мл) показало, что в присутствии сильного ингибитора CYP3A4 и P-gp снижение дозы препарата Пазопаниб Сандоз ® до 400 мг раз в сутки у большинства пациентов приводит к систематическому воздействию аналогичному тому, что наблюдается после приема только 800 мг препарата Пазопаниб Сандоз ® один раз в сутки. Однако у некоторых пациентов может наблюдаться более сильное систематическое воздействие препарата Пазопаниб Сандоз ®, чем при приеме только препарата Пазопаниб Сандоз ® 800 мг один раз в сутки. Совместное применение с другими мощными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефозадон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол) может приводить к повышению концентрации препарата Пазопаниб Сандоз ®. Грейпфрутовый сок содержит ингибитор CYP3A4 и также может увеличивать концентрацию препарата Пазопаниб Сандоз ® в плазме. Применение 1500 мг лапатиниба (субстрата и слабого ингибитора CYP3A4, P-gp и сильного ингибитора BCRP) с 800 мг препарата Пазопаниб Сандоз ® приводит к увеличению примерно на 50–60 % средних величин AUC (0–24) и C max препарата Пазопаниб Сандоз ® по сравнению с применением одного препарата Пазопаниб Сандоз ® в дозировке 800 мг. Ингибирование P-gp и/или BCRP лапатинибом, вероятно, способствует усилению воздействия препарата Пазопаниб Сандоз ®. Совместное применение препарата Пазопаниб Сандоз ® с ингибиторами CYP3A4, P-gp и BSRP, такими как лапатиниб, приведет к повышению концентрации препарата Пазопаниб Сандоз ® в плазме крови. Совместный прием препарата Пазопаниб Сандоз ® с сильными ингибиторами CYP3A4, P-gp и BCRP также может изменять воздействие и распределение препарата Пазопаниб Сандоз ®, включая распределение препарата в центральной нервной системе (ЦНС). Следует избегать совместного применения препарата Пазопаниб Сандоз ® и с ильных ингибиторов CYP3A4. Если отсутствует приемлемая с медицинской точки зрения альтернатива мощным ингибиторам CYP3A4, то следует снизить дозу препарата Пазопаниб Сандоз ® до 400 мг в сутки во время совместного приема. В таком случае необходимо обратить особое внимание на побочные реакции и в случае возникновения вызванных препаратом нежелательных явлений рассмотреть возможность дальнейшего снижения дозы препарата Пазопаниб Сандоз ®. Следует избегать совместного применения препарата с сильными ингибиторами P-gp или BCRP, либо применять альтернативные препараты, не обладающие или обладающие минимальным ингибирующим действием на P-gp и BCRP. Индукторы CYP3A4, P-gp и BCRP Индукторы CYP3A4, например, рифампицин, могут уменьшать концентрацию препарата Пазопаниб Сандоз ® в плазме. Совместный прием препарата Пазопаниб Сандоз ® с сильными индукторами P-gp и BCRP может изменять воздействие и распределение препарата Пазопаниб Сандоз ®, включая распределение препарата в ЦНС. Рекомендуется выбор альтернативных препаратов, не обладающих или обладающих минимальной индуцирующей активностью в отношении фермента или переносчика. Влияние препарата Пазопаниб Сандоз ® на другие лекарственные средства В исследованиях in vitro микросом печени человека было показано, что препарат Пазопаниб Сандоз ® ингибирует ферменты CYP 1А2, 3А4, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19 и 2Е1. Способность к индукции изофермента CYP3A4 у человека была продемонстрирована в исследованиях in vitro человеческого прегнан-Х-рецептора (PXR). В исследованиях фармакологических свойств препарата Пазопаниб Сандоз ®, где препарат применялся в дозе 800 мг один раз в сутки, было показано, что препарат Пазопаниб Сандоз ® не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику кофеина (маркерный субстрат СYP1А2), варфарина (маркерный субстрат CYP2C9) или омепразола (маркерный субстрат CYP2C19) у пациентов со злокачественными новообразованиями. Препарат Пазопаниб Сандоз ® приводил к увеличению средних значений AUC и C max мидазолама (маркерный субстрат CYP3A4) примерно на 30 % и повышению на 33–64 % соотношения концентраций декстрометорфана и декстрорфана в моче после приема внутрь декстрометорфана (маркерный субстрат CYP2D6). Совместное применение 800 мг препарата Пазопаниб Сандоз ® один раз в сутки и паклитаксела 80 мг/м 2 (субстрат CYP3A4 и CYP2C8) один раз в неделю приводило, в среднем, к повышению AUC и C max паклитаксела на 26 % и 31 % соответственно. На основании значений in vitro IC 50 и in vivo C max в плазме, метаболиты GSK1268992 и GSK1268997 могут усилить общее ингибирующее действие препарата Пазопаниб Сандоз ® на BCRP. Более того, нельзя исключить ингибирование BCRP и P-gp препаратом Пазопаниб Сандоз ® в желудочно-кишечном тракте. Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Пазопаниб Сандоз ® с другими субстратами BCRP и P gp, принимаемыми внутрь. In vitro препарат Пазопаниб Сандоз ® ингибировал транспортный полипептид органических анионов человека (ОАТР1В1). Нельзя иск лючать влияние препарата Пазопаниб Сандоз ® на фармакокинетику субстратов ОАТР1В1 (например, статинов, см. «Действие совместного применения препарата Пазопаниб Сандоз ® и симвастатина» ниже). Препарат Пазопаниб Сандоз ® является ингибитором фермента уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT1A1) in vitro. Активный метаболит иринотекана, SN-38, является субстратом для OATP1B1 и UGT1A1. Совместный прием препарата Пазопаниб Сандоз ® 400 мг один раз в сутки с цетуксимабом 250 мг/м 2 и иринотеканом 150 мг /м 2 приводили к усилению систематического воздействия SN-38 примерно на 20 %. Препарат Пазопаниб Сандоз ® может в большей степени влиять на фармакокинетику SN-38 у пациентов с полиморфизмом UGT1A1*28 по сравнению с пациентами с аллелью дикого типа. Однако генотип UGT1A1 не всегда обусловливал влияние препарата Пазопаниб Сандоз ® на фармакокинетику SN-38. Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Пазопаниб Сандоз ® с субстратами UGT1A1. Действие совместного приема препарата Пазопаниб Сандоз ® и симвастатина Совместное применение препарата Пазопаниб Сандоз ® и симвастатина повышает частоту возникновения повышенных уровней АЛТ. Результаты мета-анализа с применением обобщенных данных из клинических исследований препарата Пазопаниб Сандоз ® показывает, что АЛТ более чем в три раза выше ВГН наблюдались у 126/895 (14 %) пациентов, которые не принимали статины, в сравнении с 11/41 (27 %) пациентов, которые принимали сопутствующую терапию симвастатином (р = 0,038). Если у пациентов, проходящих сопутствующую терапию симвастатином, развивается повышенный уровень АЛТ, необходимо следовать указаниям по дозировке препарата Пазопаниб Сандоз ® и прекратить прием симвастатина. Кроме того, совместное применение препарата Пазопаниб Сандоз ® и других статинов следует прописывать с осторожностью, так как имеется недостаточно данных для выполнения оценки их влияния на уровень АЛТ. Нельзя исключить влияние препарата Пазопаниб Сандоз ® на фармакокинетику других статинов (например, аторвастатина, флувастатина, правастатина, розувастатина). Влияние приема пищи на препарат Пазопаниб Сандоз ® Прием препарата Пазопаниб Сандоз ® вместе с насыщенной и бедной жирами пищей приводит к примерно двукратному увеличению AUC и C max препарата. Таким образом, препарат Пазопаниб Сандоз ® необходимо принимать как минимум за час до или через 2 часа после еды. Лекарственные препараты, которые повышают рН желудочного сока Одновременное применение препарата Пазопаниб Сандоз ® и эзомепразола снижает биодоступность препарата Пазопаниб Сандоз ® приблизительно на 40 % (AUC и Cmax), т. е. следует избегать совместного применения препарата Пазопаниб Сандоз® и препаратов, повышающих рН желудочного сока. При необходимости одновременного применения ингибитора протонной помпы (ИПП) рекомендуется принимать дозу препарата Пазопаниб Сандоз® вне приема пищи 1 раз в сутки вечером одновременно с ИПП. При необходимости одновременного применения антагониста Н2-рецепторов препарат Пазопаниб Сандоз ® следует принимать вне приема пищи как минимум за 2 часа до или по меньшей мере через 10 часов после приема антагониста Н2-рецепторов. Препарат Пазопаниб Сандоз ® необходимо принимать как минимум за час до или через 2 часа после приема антацидов короткого действия. Рекомендации по одновременному применению ИПП и антагонистов Н2-рецепторов основаны на физиологических особенностях человеческого организма. Специальные предупреждения Применение в педиатрии В связи с тем, что механизм действия препарата Пазопаниб Сандоз ® может значительно воздействовать на рост и формирование органов во время раннего постнатального развития у грызунов, препарат Пазопаниб Сандоз ® не следует назначать детям младше 2 лет. Женщины детородного возраста Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции в период лечения и в течение как минимум двух недель после получения последней дозы препарата Пазопаниб Сандоз ®, а также избегать наступления беременности в период лечения препаратом Пазопаниб Сандоз ®. Пациентам мужского пола (включая прошедших вазэктомию) следует использовать презервативы при половом акте во время приема препарата Пазопаниб Сандоз ® и как минимум в течение 2 недель после приема последней дозы препарата Пазопаниб Сандоз ®, чтобы избежать потенциального воздействия препарата на беременных партнерш и на репродуктивную функцию партнерш. Во время беременности или лактации Нет достаточных данных об использовании препарата Пазопаниб Сандоз ® у беременных женщин. Исследования на животных показ али репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Доклинические исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Если женщина принимала препарат Пазопаниб Сандоз ® во время беременности или забеременела на фоне приема препарата Пазопаниб Сандоз ®, необходимо донести до нее информацию о потенциальном вредном воздействии препарата на плод. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать избегать беременности во время приема препарата Пазопаниб Сандоз ®. Период грудного вскармливания Безопасность приема препарата Пазопаниб Сандоз ® в период грудного вскармливания не установлена. Неизвестно, выделяется ли препарат Пазопаниб Сандоз ® или его метаболиты с молоком у людей. Нет данных в отношении выделения препарата Пазопаниб Сандоз ® в молоко животных. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен. Во время лечения препаратом Пазопаниб Сандоз ® следует прекратить грудное вскармливание. Фертильность Исследования на животных показывают, что лечение препаратом Пазопаниб Сандоз ® может оказать воздействие на репродуктивную функцию мужчин и женщин. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Пазопаниб Сандоз ® не оказывает никакого влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Отрицательное влияние на такие виды деятельности невозможно предсказать, исходя из фармакологии препарата Пазопаниб Сандоз ®. Следует принимать во внимание общее состояние пациента и профиль побочного действия препарата Пазопаниб Сандоз ® при рассмотрении способности пациента выполнять задачи, которые требуют принятия решений и применения двигательных и когнитивных навыков. Пациенты должны избегать управления транспортными средствами или механизмами в случае появления головокружения, усталости или слабости. Рекомендации по применению Режим дозирования Лечение препаратом Пазопаниб Сандоз ® должно назначаться врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых лекарственных препаратов. Режим дозирования Дозировка Взрослые Рекомендованная дозировка препарата Пазопаниб Сандоз ®

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Ремедика Лтд, Кипр Aharnon Street, Limassol Industrial Estate, 3056 Limassol, Cyprus тел.: + 386 1 5802111, + 386 1 5683517 Е -mail: info.sandoz@sandoz.com ФарОС МТ Лтд, Мальта HF62X, Hal Far Industrial Estate, Birzebbugia BBG3000, Malta тел.: + 386 1 5802111, + 386 1 5683517 E -mail: info.sandoz@sandoz.com Держатель регистрационного удостоверения Сандоз д.д., Словения Verovskova Ulica 57, 1000, Ljubljana, Slovenia /Любляна, Словения тел.: + 386 1 5802111, + 386 1 5683517 E -mail: info.sandoz@sandoz.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Товарищество с ограниченной ответственностью «Сандоз Казахстан» Республика Казахстан, г.Алматы, 0500 2 2, ул. Курмангазы 95 Телефон: +7(727) 258 10 48 E
• mail: complaint. eaeu @ sandoz. com (для претензий по качеству) E
• mail: patient. safety. cis @ sandoz. com (для нежелательных явлений)