Вотриент

Вотриент не рекомендован пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности (общий билирубин в 3 раза выше ВГН вне зависимости от уровня АЛТ). Воздействие препарата при дозировке 200 мг значительно снижено, хотя и существенно варьируется, у таких пациентов с показателями, которые считаются недостаточными для получения клинически значимого эффекта. Клинические исследования препарата Вотриент продемонстрировали повышение уровня трансаминаз (АЛТ, аспартатаминотрансферазы [АСТ]) и билирубина в сыворотке крови. В большинстве случаев изолированные повышения АЛТ и АСТ наблюдались без сопутствующего повышения уровней щелочной фосфатазы или билирубина. Пациенты старше 65 лет подвержены большему риску повышения уровня АЛТ от легкого (превышение ВГН более чем в 3 раза) до тяжелого (превышение ВГН более чем в 8 раз). Пациенты, несущие аллель HLA-B*57:01 подвержены повышенному риску связанного с препаратом Вотриент повышения АЛТ. Следует проводить мониторинг функции печени у всех пациентов, получающих препарат Вотриент, независимо от генотипа и возраста. Печеночные сывороточные пробы следует проводить до начала лечения препаратом Вотриент, а также на 3, 5, 7 и 9 неделю, а затем на 3 и 4 месяце вместе с дополнительными анализами (при наличии клинических показаний). Периодические анализы затем следует проводить через 4 месяца. В таблице 1 приведены указания по корректировке дозы для пациентов с начальными показателями общего билирубина ниже, чем 1,5 ВГН, а также АСТ и АЛТ ниже, чем 2 ВГН: Таблица 1. Корректировка дозы при гепатотоксичности, вызванной препаратом Значения печеночных проб Корректировка дозы Повышение уровня трансаминаз в 3–8 раз выше ВГН Продолжить прием препарата Вотриент с еженедельным мониторингом функции печени, пока уровень трансаминаз не вернется к 1 степени или к первоначальному значению. Повышение уровня трансаминаз более чем в 8 раз выше ВГН Приостановить прием препарата Вотриент, пока уровень трансаминаз не вернется к 1 степени или к первоначальному значению. Если потенциальная польза возобновления приема препарата Вотриент перевешивает риск развития гепатотоксичности, то прием препарата Вотриент может быть возобновлен в уменьшенной дозе 400 мг один раз в сутки при еженедельном определении показателей функции печени в течение 8 недель. После возобновления приема препарата Вотриент в случае повторного повышения трансаминаз более чем в 3 раза выше ВГН препарат Вотриент следует полностью отменить. Повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза выше ВГН при сопутствующем повышении уровня билирубина более чем в два раза ВГН Полностью прекратить прием препарата Вотриент. Пациенты должны находится под наблюдением, пока показатели не вернутся к 1 степени или к первоначальным показателям. Препарат Вотриент является ингибитором UGT1A1. Легкая, непрямая ( неконъюгированная ) гипербилирубинемия может возникнуть у пациентов с синдромом Жильбера. Пациенты с легкой степенью непрямой гипербилирубинемии, с известным или предполагаемым синдромом Жильбера, и повышением уровня АЛТ более чем в 3 раза выше ВГН, должны наблюдаться согласно рекомендациям, приведенным для изолированного повышения уровня АЛТ. Одновременное применение препарата Вотриент и симвастатина увеличивает риск повышения уровня АЛТ, и его следует проводить с осторожностью и при тщательном мониторинге состояния пациента. Гипертензия При клинических исследованиях препарата Вотриент наблюдались случаи гипертензии, включая впервые диагностированные симптоматические случаи повышения кровяного давления (гипертонический криз). Следует добиться адекватного контроля кровяного давления перед назначением препарата Вотриент. Следует проводить мониторинг на наличие гипертензии сразу после начала лечения (не позднее чем через неделю после начала приема препарата Вотриент ) и регулярно после этого для обеспечения контроля кровяного давления. Повышенное кровяное давление (систолическое давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое давление ≥ 100 мм рт. ст.) возникало в начале курса лечения (примерно в 40 % случаев к 9 му дню и в 90 % случаев в течение первых 18 недель). Кровяное давление следует контролировать и незамедлительно проводить лечение с применением сочетания гипотензивной терапии и изменения дозировки препарата Вотриент (прерывание приема препарата и возобновление со сниженной дозировкой на основании клинической оценки). Прием препарата Вотриент следует прекратить при наличии признаков гипертонического криза или в случае тяжелой степени гипертензии, резистентной к гипотензивным средствам и снижению дозы препарата Вотриент. Синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ) / Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ) Сообщалось о возникновении СОЗЭ/СОЗЛ при приеме препарата Вотриент. СОЗЭ/СОЗЛ может проявляться следующими симптомами: головная боль, гипертензия, судороги, сонливость, спутанность сознания, слепота, другие визуальные и неврологические нарушения, которые могут приводить к летальному исходу. В случае развития у пациента СОЗЭ/СОЗЛ следует полностью отменить лечение препаратом Вотриент. Интерстициальная болезнь легких (ИБЛ) / Пневмонит Сообщалось о случаях ИБЛ вплоть до летального исхода в связи с применением препарата Вотриент. Необходим мониторинг пациентов для выявления респираторных симптомов, свидетельствующих об ИБЛ или пневмоните, и прием препарата Вотриент должен быть прекращен в случае развития у пациентов ИБЛ или пневмонита. Нарушения функции сердца / сердечная недостаточность Необходимо оценить соотношение пользы и риска перед началом лечения препаратом Вотриент у пациентов с существующей сердечной дисфункцией. Безопасность применения и фармакокинетика препарата Вотриент у пациентов с умеренной и тяжелой формами сердечной недостаточности или с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже нормы не изучалась. В клинических исследованиях были зафиксированы случаи нарушения работы сердца, такие как застойная сердечная недостаточность и сниженная ФВЛЖ. В рамках рандомизированного сравнительного исследования препарата Вотриент и сунитиниба при лечении ПКР (VEG108844) проводили измерения первоначальных и последующих показателей ФВЛЖ. Нарушения функции миокарда возникали у 13 % (47/362) пациентов в группе препарата Вотриент, в сравнении с 11 % (42/369) пациентов в группе сунитиниба. Застойная сердечная недостаточность наблюдалась у 0,5 % пациентов в обеих группах. Застойная сердечная недостаточность наблюдалась у 3 из 240 пациентов (1 %) в исследовании III фазы при лечении СМТ VEG110727. Обнаружено снижение ФВЛЖ у пациентов, у которых проводили измерения ФВЛЖ после базового показателя и последующие измерения ФВЛЖ, у 11 % (15/140) в группе препарата Вотриент, в сравнении с 3 % (1/39) в группе плацебо. Факторы риска У тринадцати из 15 пациентов в группе препарата Вотриент в исследовании III фазы при лечении СМТ наблюдалась сопутствующая гипертензия, которая могла усугублять нарушения функции сердца у пациентов в группе риска, повышая сердечную постнагрузку. 99 % пациентов (243/246), участвовавших в исследовании III фазы при лечении СМТ, включая 15 указанных пациентов, получали антрациклин. Предшествующая терапия антрациклином может представлять собой фактор риска возникновения нарушений функции сердца. Результаты: Четыре из 15 участников полностью восстановились (в пределах 5 % от первоначальных показателей), и 5 восстановились частично (в обычных пределах, но> 5 % ниже первоначальных показателей). Один участник не восстановился, и отсутствуют данные о последующем наблюдении по другим 5 участникам. Контроль Прерывание приема препарата Вотриент и/или снижение дозировки следует сочетать с гипотензивным лечением (если присутствует гипертензия, см. раздел о гипертензии выше) у пациентов со значительным снижением ФВЛЖ, согласно клиническим показаниям. Пациенты должны находится под тщательным наблюдением на предмет наличия клинических признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности. Рекомендуется проводить первоначальную и периодическую оценку ФВЛЖ у пациентов с риском нарушений функции сердца. Удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия типа «пируэт» При применении препарата Вотриент отмечались случаи удлинения интервала QT и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Пациентам, имеющим в анамнезе удлинение интервала QT, принимающим антиаритмические и другие препараты, удлиняющие интервал QT, а также пациентам с соответствующими заболеваниями сердца препарат Вотриент следует использовать с осторожностью. При применении препарата Вотриент рекомендовано делать предварительную и последующие периодические электрокардиограммы и поддерживать уровень электролитов (например, кальция, магния, калия) в пределах нормы. Артериальный тромбоз Во время клинических исследований препарата Вотриент зарегистрированы случаи инфаркта миокарда, ишемии миокарда, ишемического инсульта и преходящей ишемии головного мозга. Сообщалось о случаях с летальным исходом. Препарат Вотриент следует с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском возникновения артериального тромбоза или с артериальным тромбозом в анамнезе. Воздействие препарата Вотриент на пациентов, перенесших заболевание в течение предыдущих 6 месяцев, не изучалось. Решение о назначении лечения следует принимать индивидуально на основании оценки соотношения риска и пользы. Тромбоэмболия венозных сосудов Во время клинических исследований препарата Вотриент наблюдались случаи тромбоэмболии, включая венозный тромбоз и легочную эмболию с летальным исходом. При исследовании лечения ПКР и СМТ частота появления таких осложнений была выше в группе пациентов с СМТ (5 %), чем в группе пациентов с ПКР (2 %). Тромботическая микроангиопатия (ТМА) Сообщалось о случаях ТМА в клинических исследованиях препарата Вотриент, принимаемого в качестве монотерапии, в сочетании с бевацизумабом и в сочетании с топотеканом. В случае развития у пациента ТМА следует полностью отменить лечение препаратом Вотриент. После прекращения лечения наблюдалось прекращение симптомов ТМА. Препарат Вотриент не показан к применению в сочетании с другими препаратами. Кровотечения При проведении клинических исследований препарата Вотриент зарегистрированы случаи кровотечений. Зарегистрированы случаи кровотечений с летальным исходом. Препарат Вотриент не подвергали исследованиям с участием пациентов, у которых отмечались эпизоды кровохарканья, внутримозговые кровоизлияния или клинически значимые желудочно-кишечные (ЖК) кровотечения в течение последних 6 месяцев. Препарат Вотриент следует с осторожностью применять для лечения пациентов со значительным риском возникновения кровотечения. Аневризмы и расслоения артерий Применение ингибиторов VEGF у пациентов с гипертензией или без нее может способствовать образованию аневризмов и/или расслоению артерий. Перед началом применения препарата Вотриент этот риск следует тщательно рассмотреть у пациентов с такими факторами риска, как гипертензия или аневризмы в анамнезе. Перфорация и образование свищей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) При применении препарата препарат Вотриент отмечались случаи перфорации и образования свищей ЖКТ. Зарегистрированы случаи перфорации с летальным исходом. Препарат Вотриент следует с осторожностью применять для лечения пациентов со значительным риском возникновения перфорации или свищей ЖКТ. Заживление ран Исследования влияния препарата Вотриент на заживление ран не проводились. Поскольку ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) могут ухудшать заживление ран, препарат Вотриент следует отменить как минимум за 7 дней перед плановым оперативным вмешательством. Решение о возобновлении приема препарата Вотриент после операции следует принимать на основании клинической оценки адекватности заживления послеоперационной раны. Препарат Вотриент следует отменить у пациентов с расхождением краев раны. Гипотиреоз В клинических исследованиях препарата Вотриент имели место случаи гипотиреоза. Рекомендуется провести исходное лабораторное исследование функции щитовидной железы; пациентам с гипотиреозом следует провести лечение в соответствии со стандартной медицинской практикой до начала лечения препаратом Вотриент. При лечении препаратом Вотриент все пациенты должны обследоваться на предмет наличия признаков и симптомов дисфункции щитовидной железы. Необходимо периодически проводить лабораторный контроль функции щитовидной железы и принимать меры в соответствии со стандартной медицинской практикой. Синдром лизиса опухоли (СЛТ) На фоне применения препарата Вотриент отмечались случаи развития СЛТ, включая фатальные. Факторы риска развития СЛТ включают быстрый рост опухоли, высокую опухолевую нагрузку, нарушение функции почек и дегидратацию. До начала применения препарата Вотриент следует провести профилактические мероприятия, например, устранить гиперурикемию и провести инфузионную терапию. Следует обеспечить тщательное наблюдение и соответствующую терапию в группе пациентов высокого риска. Протеинурия Во время клинических исследований препарата Вотриент отмечены случаи возникновения протеинурии. Рекомендуется первоначальный и периодический мониторинг динамики протеинурии во время лечения, и пациенты должны наблюдаться на предмет прогрессирования протеинурии. В случае развития нефротического синдрома Вотриент следует отменить. Пневмоторакс В клинических исследованиях препарата Вотриент при распространенной саркоме мягких тканей имели место случаи пневмоторакса. Пациенты, принимающие препарат Вотриент, требуют тщательного наблюдения на предмет развития признаков и симптомов пневмоторакса. Инфекции Наблюдалось развитие серьезных инфекций (с нейтропенией и без), в некоторых случаях с летальным исходом. Совместное применение с другими противоопухолевыми препаратами Клинические исследования препарата Вотриент в сочетании с другими противоопухолевыми средствами терапии (включая пеметрексед, лапатиниб или пембролизумаб ) были остановлены досрочно ввиду риска высокой токсичности и/или смертности, а безопасная и эффективная комбинированная доза не была определена. Взаимодействия Следует избегать совместного применения с сильными ингибиторами CYP3A4, Р-гликопротеина (P gp ) или белка резистентности рака молочной железы (BCRP) в связи с риском увеличения степени воздействия препарата Вотриент. Следует рассмотреть возможность применения альтернативных препаратов, не обладающих или обладающих минимальным ингибирующим действием на CYP3А4, P gp и BCRP. Совместное применение с индукторами CYP3A4 следует избегать в связи с риском уменьшения воздействия препарата Вотриент. Наблюдались случаи гипергликемии во время совместного применения с кетоконазолом. Совместный прием препарата Вотриент с субстратами уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы 1А1 (UGT1A1) (например, иринотекан ) следует назначать с осторожностью, так как препарат Вотриент является ингибитором UGT1A1. Следует избегать употребления грейпфрутового сока по время лечения препаратом Вотриент. Вспомогательные вещества Данный лекарственный препарат содержит менее, чем 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой, т.е. является практически « безнатриевым ».

Почечно-клеточный рак (ПКР) лечение взрослых пациентов с распространенным почечно-клеточным раком в качестве препарата первой линии и пациентов, предварительно получавших цитокиновую терапию в связи с прогрессированием заболевания Саркома мягких тканей (СМТ) лечение взрослых пациентов с определенными подтипами распространенной саркомы мягких тканей, у которых отмечалось прогрессирование заболевания в течение 12 месяцев после начала ( нео ) адъювантной терапии или у взрослых пациентов, предварительно получавших стандартную химиотерапию по поводу метастатической саркомы мягких тканей. Эффективность и безопасность определялась только для отдельных гистологических подтипов саркомы мягких тканей. Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гипер чувствительность к пазопанибу или к любому из вспомогательн ых веществ

Влияние на функцию печени Сообщалось о случаях развития печеночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом) во время применения препарата Вотриент. Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью препарат Вотриент следует назначать с осторожностью и проводить тщательный мониторинг. Рекомендованная доза препарата Вотриент

Влияние других лекарственных средств на препарат Вотриент Лабораторные исследования показали, что окислительный метаболизм препарата Вотриент в микросомах печени человека протекает, в основном, при участии CYP3A4, с незначительным вкладом CYP1A2 и CYP2C8. Следовательно, ингибиторы и индукторы CYP3A4 могут изменять метаболизм препарата Вотриент. Ингибиторы CYP3A4, P- gp и BCRP Препарат Вотриент представляет собой субстрат CYP3A4, P- gp и BCRP. Совместное применение препарата Вотриент (400 мг один раз в сутки) с мощным ингибитором CYP3A4 и P gp кетоконазолом (400 мг один раз в сутки) на протяжении 5 дней показало увеличение AUC (0–24) и C max на 66 % и 45 % соответственно по сравнению с приемом исключительно препарата Вотриент (400 мг один раз в сутки в течение 7 дней). Сравнение фармакокинетических параметров препарата Вотриент C max (диапазон средних значений от 27,5 до 58,1 мкг/мл) и AUC (0–24) (диапазон средних значений от 48,7 до 1040 мкг*ч/мл) после приема только препарата Вотриент 800 мг и после приема препарата Вотриент 400 мг плюс кетоконазол 400 мг (среднее C max 59,2 мкг/мл, среднее AUC (0–24) 1300 мкг*ч/мл) показало, что в присутствии сильного ингибитора CYP3A4 и P- gp снижение дозы препарата Вотриент до 400 мг раз в сутки у большинства пациентов приводит к систематическому воздействию аналогичному тому, что наблюдается после приема только 800 мг препарата Вотриент один раз в сутки. Однако у некоторых пациентов может наблюдаться более сильное систематическое воздействие препарата Вотриент, чем при приеме только препарата Вотриент 800 мг один раз в сутки. Совместное применение с другими мощными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазол, кларитромицин, атазанавир, индинавир, нефозадон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин и вориконазол ) может приводить к повышению концентрации препарата Вотриент. Грейпфрутовый сок содержит ингибитор CYP3A4 и также может увеличивать концентрацию препарата Вотриент в плазме. Применение 1500 мг лапатиниба (субстрата и слабого ингибитора CYP3A4, P- gp и сильного ингибитора BCRP) с 800 мг препарата Вотриент приводит к увеличению примерно на 50–60 % средних величин AUC (0–24) и C max препарата Вотриент по сравнению с применением одного препарата Вотриент в дозировке 800 мг. Ингибирование P- gp и/или BCRP лапатинибом, вероятно, способствует усилению воздействия препарата Вотриент. Совместное применение препарата Вотриент с ингибиторами CYP3A4, P- gp и BSRP, такими как лапатиниб, приведет к повышению концентрации препарата Вотриент в плазме крови. Совместный прием препарата Вотриент с сильными ингибиторами CYP3A4, P- gp и BCRP также может изменять воздействие и распределение препарата Вотриент, включая распределение препарата в центральной нервной системе (ЦНС). Следует избегать совместного применения препарата Вотриент и с ильных ингибиторов CYP3A4. Если отсутствует приемлемая с медицинской точки зрения альтернатива мощным ингибиторам CYP3A4, то следует снизить дозу препарата Вотриент до 400 мг в сутки во время совместного приема. В таком случае необходимо обратить особое внимание на побочные реакции и в случае возникновения вызванных препаратом нежелательных явлений рассмотреть возможность дальнейшего снижения дозы препарата Вотриент. Следует избегать совместного применения препарата с сильными ингибиторами P- gp или BCRP, либо применять альтернативные препараты, не обладающие или обладающие минимальным ингибирующим действием на P- gp и BCRP. Индукторы CYP3A4, P- gp и BCRP Индукторы CYP3A4, например, рифампицин, могут уменьшать концентрацию препарата Вотриент в плазме. Совместный прием препарата Вотриент с сильными индукторами P- gp и BCRP может изменять воздействие и распределение препарата Вотриент, включая распределение препарата в ЦНС. Рекомендуется выбор альтернативных препаратов, не обладающих или обладающих минимальной индуцирующей активностью в отношении фермента или переносчика. Влияние препарата Вотриент на другие лекарственные средства В исследованиях in vitro микросом печени человека было показано, что препарат Вотриент ингибирует ферменты CYP 1А2, 3А4, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19 и 2Е1. Способность к индукции изофермента CYP3A4 у человека была продемонстрирована в исследованиях in vitro человеческого прегнан -Х-рецептора (PXR). В исследованиях фармакологических свой ств пр епарата Вотриент, где препарат применялся в дозе 800 мг один раз в сутки, было показано, что препарат Вотриент не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику кофеина (маркерный субстрат СYP1А2), варфарина (маркерный субстрат CYP2C9) или омепразола (маркерный субстрат CYP2C19) у пациентов со злокачественными новообразованиями. Препарат Вотриент приводил к увеличению средних значений AUC и C max мидазолама (маркерный субстрат CYP3A4) примерно на 30 % и повышению на 33–64 % соотношения концентраций декстрометорфана и декстрорфана в моче после приема внутрь декстрометорфана (маркерный субстрат CYP2D6). Совместное применение 800 мг препарата Вотриент один раз в сутки и паклитаксела 80 мг/м 2 (субстрат CYP3A4 и CYP2C8) один раз в неделю приводило, в среднем, к повышению AUC и C max паклитаксела на 26 % и 31 % соответственно. На основании значений in vitro IC 50 и in vivo C max в плазме, метаболиты GSK1268992 и GSK1268997 могут усилить общее ингибирующее действие препарата Вотриент на BCRP. Более того, нельзя исключить ингибирование BCRP и P- gp препаратом Вотриент в желудочно-кишечном тракте. Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Вотриент с другими субстратами BCRP и P gp, принимаемыми внутрь. In vitro препарат Вотриент ингибировал транспортный полипептид органических анионов человека (ОАТР1В1). Нельзя иск лючать влияние препарата Вотриент на фармакокинетику субстратов ОАТР1В1 (например, статинов, см. «Действие совместного применения препарата Вотриент и симвастатина » ниже). Препарат Вотриент является ингибитором фермента уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT1A1) in vitro. Активный метаболит иринотекана, SN-38, является субстратом для OATP1B1 и UGT1A1. Совместный прием препарата Вотриент 400 мг один раз в сутки с цетуксимабом 250 мг/м 2 и иринотеканом 150 мг /м 2 приводили к усилению систематического воздействия SN-38 примерно на 20 %. Препарат Вотриент может в большей степени влиять на фармакокинетику SN-38 у пациентов с полиморфизмом UGT1A1*28 по сравнению с пациентами с аллелью дикого типа. Однако генотип UGT1A1 не всегда обусловливал влияние препарата Вотриент на фармакокинетику SN-38. Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Вотриент с субстратами UGT1A1. Действие совместного приема препарата Вотриент и симвастатина Совместное применение препарата Вотриент и симвастатина повышает частоту возникновения повышенных уровней АЛТ. Результаты мета-анализа с применением обобщенных данных из клинических исследований препарата Вотриент показывает, что АЛТ более чем в три раза выше ВГН наблюдались у 126/895 (14 %) пациентов, которые не принимали статины, в сравнении с 11/41 (27 %) пациентов, которые принимали сопутствующую терапию симвастатином ( р = 0,038). Если у пациентов, проходящих сопутствующую терапию симвастатином, развивается повышенный уровень АЛТ, необходимо следовать указаниям по дозировке препарата Вотриент и прекратить прием симвастатина. Кроме того, совместное применение препарата Вотриент и других статинов следует прописывать с осторожностью, так как имеется недостаточно данных для выполнения оценки их влияния на уровень АЛТ. Нельзя исключить влияние препарата Вотриент на фармакокинетику других статинов (например, аторвастатина, флувастатина, правастатина, розувастатина ). Влияние приема пищи на препарат Вотриент Прием препарата Вотриент вместе с насыщенной и бедной жирами пищей приводит к примерно двукратному увеличению AUC и C max препарата. Таким образом, препарат Вотриент необходимо принимать как минимум за час до или через 2 часа после еды. Лекарственные препараты, которые повышают рН желудочного сока Одновременное применение препарата Вотриент и эзомепразола снижает биодоступность препарата Вотриент приблизительно на 40 % (AUC и Cmax ), т. е. следует избегать совместного применения препарата Вотриент и препаратов, повышающих рН желудочного сока. При необходимости одновременного применения ингибитора протонной помпы (ИПП) рекомендуется принимать дозу препарата Вотриент вне приема пищи 1 раз в сутки вечером одновременно с ИПП. При необходимости одновременного применения антагониста Н2-рецепторов препарат Вотриент следует принимать вне приема пищи как минимум за 2 часа до или по меньшей мере через 10 часов после приема антагониста Н2-рецепторов. Препарат Вотриент необходимо принимать как минимум за час до или через 2 часа после приема антацидов короткого действия. Рекомендации по одновременному применению ИПП и антагонистов Н2-рецепторов основаны на физиологических особенностях человеческого организма. Специальные предупреждения Применение в педиатрии В связи с тем, что механизм действия препарата Вотриент может значительно воздействовать на рост и формирование органов во время раннего постнатального развития у грызунов, препарат Вотриент не следует назначать детям младше 2 лет. Женщины детородного возраста Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции в период лечения и в течение как минимум двух недель после получения последней дозы препарата Вотриент, а также избегать наступления беременности в период лечения препаратом Вотриент. Пациентам мужского пола (включая прошедших вазэктомию ) следует использовать презервативы при половом акте во время приема препарата Вотриент и как минимум в течение 2 недель после приема последней дозы препарата Вотриент, чтобы избежать потенциального воздействия препарата на беременных партнерш и на репродуктивную функцию партнерш. Во время беременности или лактации Нет достаточных данных об использовании препарата Вотриент у беременных женщин. Исследования на животных показ али репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Доклинические исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Если женщина принимала препарат Вотриент во время беременности или забеременела на фоне приема препарата Вотриент, необходимо донести до нее информацию о потенциальном вредном воздействии препарата на плод. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать избегать беременности во время приема препарата Вотриент. Период грудного вскармливания Безопасность приема препарата Вотриент в период грудного вскармливания не установлена. Неизвестно, выделяется ли препарат Вотриент или его метаболиты с молоком у людей. Нет данных в отношении выделения препарата Вотриент в молоко животных. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не может быть исключен. Во время лечения препаратом Вотриент следует прекратить грудное вскармливание. Фертильность Исследования на животных показывают, что лечение препаратом Вотриент может оказать воздействие на репродуктивную функцию мужчин и женщин. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Препарат Вотриент не оказывает никакого влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять трансопртными средствами и работать с механизмами. Отрицательное влияние на такие виды деятельности невозможно предсказать, исходя из фармакологии препарата Вотриент. Следует принимать во внимание общее состояние пациента и профиль побочного действия препарата Вотриент при рассмотрении способности пациента выполнять задачи, которые требуют принятия решений и применения двигательных и когнитивных навыков. Пациенты должны избегать управления транспортными средствами или механизмами в случае появления головокружения, усталости или слабости. Рекомендации по применению Режим дозирования Лечение препаратом Вотриент должно назначаться врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых лекарственных препаратов. Режим дозирования Дозировка Взрослые Рекомендованная дозировка препарата Вотриент

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Зигфрид Барбера С.Л., Испания Барбера дель Вальес /Барселона 2. ООО «Новартис Фармасьютикал Мэньюфекчуринг» Веровшкова 57, Любляна, Словения тел.: +7 (727) 258-24-47 адрес электронной почты: drugsafety.cis@novartis.com Держатель регистрационного удостоверения Новартис Фарма АГ, Швейцария Лих тштрассе 35, 4056 Базель тел.: +7 (727) 258-24-47 адрес электронной почты: drugsafety.cis@novartis.com Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Филиал Компании « Новартис Фарма Сервисэз АГ » в Республике Казахстан 050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95 тел.: +7 (727) 258-24-47 адрес электронной почты: drugsafety.cis@novartis.com