Лекарственные взаимодействия — Сево-Анестеран

Безопасность и эффективность севофлурана подтверждена при одновременном применении с различными лекарственными средствами, которые часто используются в хирургической практике, включая средства, влияющие на функции ЦНС, вегетативной нервной системы, миорелаксанты, антибиотики, в т.ч. аминогликозиды, гормоны и их синтетические аналоги, препараты крови и сердечно-сосудистые средства, включая эпинефрин. В связи с потенциальным риском возникновения желудочковой аритмии, бета-симпатомиметики, такие как изопреналин, альф а- и бета- симпатомиметические средства, такие как адреналин и норадреналин следует применять с осторожностью во время наркоза с серофлураном. Неселективные ингибиторы МАО: в связи с риском развития гипертонического криза во время хирургического вмешательства, рекомендуется отмена терапии неселективными ингибиторами МАО за 2 недели до проведения операции. Севофлуран может вызывать выраженное снижение АД у пациентов, получающих лечение антагонистами кальциевых каналов, в частности, производные дигидропиридина. Из-за риска усиления отрицательного инотропного эффекта, следует проявлять осторожность при применении блокаторов медленных кальциевых каналов одновременно с о средствами для ингаляционной анестезии. Одновременное применение суксаметония и сре дств дл я ингаляционной анестезии у пациентов детского возраста, в редких случаях вызывало повышение уровня калия в сыворотке крови, которое приводило к возникновению сердечной аритмии и смерти в послеоперационном периоде. Эпинефрин / адреналин Севофлуран подобен изофлурану, в том, что касается сенсибилизации миокарда к аритмии, вызванной экзогенно вводимым адреналином. Симпатомиметики непрямого действия Из-за риска развития гипертонического криза при совместном применении севофлурана и симпатомиметиков непрямого действия (амфетамин, эфедрин), рекомендуется прекратить лечение за несколько дней до операции. Бета-блокаторы Севофлуран может усиливать инотропное действие, хронотропное и отрицательное дромотропное действие бета- блокаторов ( блокирующие сердечно-сосудистые компенсаторные механизмы ). Пациенты должны быть проинформированы о прекращении приема бета-блокаторов и не должны прерывать прием препарата внезапно. Анестезиолог должен быть проинформирован о лечении бета- блокаторами. Верапамил При одновременном введении севофлурана и верапамила наблюдалось нарушение атриовентрикулярной проводимости. Индукторы CYP2E1 Лекарственные препараты и прочие вещества, способные вызывать индукцию изофермента CYP2E1 цитохрома P450 (например, изониазид, этанол), могут вызывать усиление метаболизма севофлурана и значительное повышение концентрации фторидов в плазме крови. Одновременное применение севофлурана и изониазида может усиливать гепатотоксическое действие изониазида. Зверобой У пациентов, которые длительное время принимали препараты, содержащие зверобой, наблюдалась тяжелая артериальная гипотензия и задержка выхода из анестезии при применении галогенсодержащих ингаляционных анестетиков. Барбитураты Сево-Анестеран совместим с барбитуратами, широко применяемыми в хирургической практике. Бензодиазепины и опиоиды Бензодиазепины и опиоиды снижают МАК севофлурана таким же образом, как и другие ингаляционные анестетики. Севофлуран совместим с бензодиазепинами и опиоидами, часто применяемыми в хирургической практике. Опиоды, такие как альфентанил и суфентанил, при одновременном введении с севофлураном могут привести к синергетическому снижению частоты сердечных сокращений, понижению кровяного давления и изменению частоты дыхания. Внутривенные анестетики При применении внутривенных анестетиков, например, пропофола, требуются более низкие концентрации севофлурана. Закись азота Как и в случае с другими галогенизированными ингаляционными анестетиками, МАК севофлурана снижается при введении в сочетании с закисью азота, примерно на 50 % у взрослых и около 25 % у педиатрических пациентов (см. раздел «Рекомендации по применению» ). Нейромышечные блокаторы Как и другие ингаляционные анестетики, севофлуран влияет как на интенсивность, так и на длительность нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами. Севофлуран, при введении для дополнения анестезии альфентанил-N 2 O, усиливает нервно-мышечную блокаду, вызванную панкуронием, векуронием или атракурием. Корректировка дозы для этих миорелаксантов при введении с севофлураном аналогична той, которая требуется для изофлурана. Влияние севофлурана на сукцинилхолин и длительность действия нейромышечных блокаторов не изучено. Снижение дозы блокаторов нейромышечного проведения во время введения анестезии может привести к отсрочке наступления состояния, подходящего для интубации трахеи, или к неадекватной мышечной релаксации, поскольку потенцирование действия миорелаксантов происходит в течение нескольких минут после начала введения севофлурана. Изучалось взаимодействие с недеполяризующими блокаторами нейромышечного проведения, панкурониумом, векурониумом, атракуриумом. При отсутствии специальных указаний, для эндотрахеальной интубации нельзя уменьшать дозу недеполяризующих мышечных релаксантов и, при поддержании анестезии, дозу недеполяризующих мышечных релаксантов необходимо уменьшить, как при N 2 O/опиоидной анестезии. Дополнительные доз ымышечных релаксантов применяют только после оценки ответа на нейростимуляцию. Специальные предупреждения Применение в педиатрии Применение севофлурана было ассоциировано с появлением судорог. Большинство случаев были зарегистрированы у детей, начиная с 2 -х месячного возраста и подростков, у многих из которых не было предрасполагающих факторов риска развития судорог. Севофлуран следует применять с осторожностью у пациентов со склонностью к развитию судорог. У детей наблюдались также дистонические изменения. Во время беременности или лактации В ходе исследований по использованию севофлурана в последнем триместре беременности, было отмечено, что он влияет на матку, как мышечный релаксант и может привести к длительным маточным кровотечениям. Данные об использовании севофлурана у беременных не существуют или ограничены. Проведенные исследования являются недостаточными для подтверждения токсичного воздействия на репродуктивную функцию. В результате исследований после применения севофлурана с концентрацией до 1 МАК не выявлено каких-либо токсичных эффектов на плод. Сево-Анестеран не рекомендуется назначать во время беременности или женщинам фертильного возраста, которые не используют средства контрацепции. В ходе клинического исследования была доказана безопасность использования севофлурана для матери и для ребенка при кесаревом сечении. Не была доказана безопасность севофлурана во время естественных родов. Сведений о выведении севофлурана с грудным молоком нет. Из-за отсутствия документированного опыта применения в период лактации, женщины должны либо прекратить кормление грудью, либо не принимать Сево-Анестеран, учитывая благополучие ребенка или кормящей матери. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Пациентов следует информировать о том, что в течение некоторого времени после общей анестезии может ухудшиться способность к выполнению различных задач, требующих быстрой реакции, таких как вождение автомобиля или использование опасного оборудования. Рекомендации по применению Режим дозирования Средства для премедикации должны подбираться анестезиологом индивидуально. Общая анестезия Во время общей анестезии необходимо знать концентрацию поступающего из испарителя севофлурана. Для этого можно использовать испаритель, специально калиброванный для севофлурана. Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) севофлурана – снижается с возрастом и после добавления протоксида азота. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от возраста пациента и титруют до достижения желательного эффекта, с учетом возраста и клинического состояния пациента. Введение в анестезию Дозу подбирают индивидуально и титруют до достижения необходимого эффекта с учетом возраста и состояния больного. Для введения в общую анестезию можно использовать только севофлуран или в комбинации с другим внутривенным препаратом. Для введения в общую анестезию, севофлуран можно применять в кислороде или в смеси кислорода ( O 2 ) и протоксида азота ( N 2 O ). У взрослых, для введения в общую анестезию ингаляция севофлурана в концентрации до 5 % обычно обеспечивает введение в общую анестезию в течение менее 2 мин. У детей концентрация севофлурана 7 % обычно обеспечивает введение в общую анестезию в течение менее 2 мин. Альтернативно, для введения в общую анестезию пациентов, которым не была назначена премедикация, можно использовать концентрацию севофлурана не более 8 %. Поддерживающая общая анестезия Необходимый уровень общей анестезии можно поддерживать путем ингаляции севофлурана в концентрации от 0.5 до 3.0 % c O 2 в сочетании с протоксидом азота или без него. В таблице № 1 указаны средние значения МАК для различных возрастных групп. Значения МАК ( минимальная альвеолярная концентрация ) для взрослых и детей с учетом возраста Возраст пациента Севофлуран в кислороде Севофлуран 100% в N 2 O 65%/O 2 35% 0
• 1 мес* 3.3% 2.0%** 1 мес. - < 6 мес 3.0% 6 мес - < 3 года 2.8% 3 - 12 лет 2.5% 25 лет 2. 6% 1.4% 40 лет 2.1% 1.1% 60 лет 1.7% 0.9% 80 лет 1.4% 0.7% *Доношенные новорожденные. МАК у недоношенных новорожденных не определяли. ** У детей от 1 года до 3-х лет использовали 60% N2O/40% O 2. Выход из общей анестезии Пациенты обычно быстро выходят из общей анестезии севофлураном. В связи с этим, послеоперационная анальгезия может потребоваться раньше. Как и в случае с другими галогенизированными ингаляционными анестетиками, повторное применение в течение короткого времени должно проводиться с осторожностью. Особые группы пациентов Дети См. Таблицу №1, для значений МАК у детей, в зависимости от возраста. Пациенты пожилого возраста