Зитрокс-Маклеодс®

Лекарственный препарат Зитрокс-Маклеодс ® показан к применению у взрослых, подростков и детей с 6 месяцев для лечения следующих инфекций, которые установлены или могут быть вызваны одним или несколькими чувствительными микроорганизмами:
• бронхит
• внебольничная пневмония
• синусит
• фарингит/тонзиллит
• средний отит
• инфекции кожи и мягких тканей
• неосложненные половые инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae Перечень сведений, необходимых до начала применения

• гиперч увствительность к азитромицину, эритромицину, макролидам, кетолидным антибиотикам или другим компонентам препарата;
• тяжелые нарушения функции печени и почек;
• период лактации;
- совместное назначение с производными эрготамина ( из-за теоретической возможности эрготизма);
• совместное применение с антацидами;
- редкие наследственные формы непереносимости фруктозы, галактозы, галактоземия, дефицит сахаразы-изомальтазы или синдром глюкозо галактозной мальабсорбции (из-за содержания сахарозы и лактитола );
• сахарный диабет;
• детский возраст до 6 месяцев.

Гиперчувствительность Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких тяжелых аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом), кожные реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез ( AGEP ), синдром Стивенса-Джонсона ( SJS ), токсический эпидермальный некролиз ( TEN ) (редко со смертельным исходом) и лекарственную сыпь с эозинофилией и общими симптомами ( DRESS ). Некоторые из этих реакций имели рецидивы и нуждались в длительном наблюдении и лечении. Гепатотоксичность Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует с осторожностью применять азитромицин у пациентов со значительным заболеванием печени. При применении азитромицина сообщалось о случаях молниеносного гепатита, потенциально приводящего к опасной для ж изни печеночной недостаточности. У некоторых пациентов могли быть ранее существовавшие заболевания печени или они могли принимать другие гепатотоксические лекарственные средства. В случае появления признаков и симптомов нарушения функции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, потемнение мочи, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, следует немедленно провести тесты/исследования функции печени. Прием азитромицина следует прекратить, если возникла дисфункция печени. Производные алкалоидов спорыньи У пациентов, получающих производные спорыньи, появление эрготизма провоцируется одновременным приемом некоторых макролидных антибиотиков. Данных о возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином нет. Однако из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин и производные алкалоиды спорыньи не следует назначать одновременно. Удлинение интервала QT Удлинение сердечной реполяризации и удлинение интервала QT, ведущие к риску развития сердечной аритмии и пиру этной тахикардии, отмечались при лечении с другими макролидами, включая азитромицин. Следующие состояния повышают риск развития желудочковых аритмий (в том числе пиру этной тахикардии), которые могут привести к остановке сердца, вследствие чего азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с текущими проаритмогенными состояниями (особенно женщины и пожилые пациенты), например:
• с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT;
• пациенты, которые принимают другие активные вещества, вызывающие удлинение интервала QT, например, антиаритмические средства класса IA (хинидин и прокаинамид ) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; антипсихотические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
• с нарушением электролитного баланса, особенно в случаях гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью. Суперинфекция Как и при применении любых антибиотиков, рекомендуется наблюдать за признаками суперинфекции нечувствительными микроорганизмами, включая грибки. Clostridium difficile - ассоциированная диарея. Сообщалось о диарее, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), при использовании почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, и ее тяжесть может варьироваться от легкой диареи до фатального колита. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксины А и В, способствуют развитию CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин, вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть устойчивыми к противомикробной терапии и может потребоваться колэктомия. Таким образом, CDAD следует подозревать у пациентов с диареей во время или после приема любых антибиотиков. Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось о развитии CDAD в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии азитромицином и назначении специфического лечения C. difficile. Псевдомембранозный колит Псевдомембранозный колит должен рассматриваться у всех пациентов, которые обращаются с диареей, после применения антибиотиков. В этих случаях необходим тщательный сбор анамнеза, особенно если диарея появилась в течение первых двух месяцев после применения антибактериального препарата. Стрептококковые инфекции Пенициллин обычно является препаратом первого выбора для лечения фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин в целом эффективен против стрептококков в ротоглотке, но нет доступных данных, демонстрирующих эффективность азитромицина в профилактике острой ревматической лихорадки. Почечная недостаточность У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ( скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось повышение системного в оздействия азитромицина на 33 %. Миастения гравис У пациентов, получавших терапию азитромицином, сообщалось об обострении симптомов миастении и новых проявлениях миастении. Гидроксихлорохин или хлорохин Перед назначением азитромицина всем пациентам, принимающим гидроксихлорохин или хлорохин, необходимо тщательно взвесить соотношение пользы и риска из-за потенциального повышенного риска сердечно-сосудисто го осложнени я и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Сахарный диабет В 5 мл приготовленной суспензии препарата Зитрокс-Маклеодс, 100 мг/5 мл или 200 мг/5 мл содержится 3.172 г или 2.872 г сахарозы соответственно. Пациенты с сахарным диабетом не должны принимать данный препарат. Информация о вспомогательных веществах Суспензия Зитрокс-Маклеодс ® содержит лактитол и сахарозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как, непереносимость фруктозы, галактозы, галактоземией, глюкозо-галактозная мальабсорбция или сахаразо-изомальтазная недостаточность не следует принимать этот лекарственный препарат. Суспензия Зитрокс-Маклеодс ®

Антациды: при изучении влияния одновременного применения антацидов на фармакокинетику азитромицина не отмечали изменений биодоступности, хотя максимальная концентрация азитромицина в плазме крови снижалась на 24 %. Пациентам не следует одновременно принимать азитромицин и антациды. Цетиризин: совместный прием 5-дневного курса азитромицина с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не привело к фармакокинетическому взаимодействию и значимому изменению в интервале QT. Диданозин (дидезоксиинозин): совместный прием 1200 мг/сут азитромицина и 400 мг/сут диданозина не влияет на равновесное состояние фармакокинетики диданозина по сравнению с плацебо. Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина): Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина, необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови. Во время и после лечения азитромицином необходимо клиническое наблюдение за пациентом и при необходимости определение концентрации дигоксина в сыворотке. Зидовудин: при однократном применении 1000 мг и многократном применении 1200 мг или 600 мг азитромицина выявлено незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина (клинически активного метаболита) в мононуклеарах периферической крови. Остается неопределенной клиническая значимость данных показателей, но, возможно, они могут пригодиться пациентам. Азитромицин не взаимодействует с системой цитохрома Р450 печени. Он не участвует в фармакокинетическом лекарственном взаимодействии, как эритромицин и другие макролиды. Азитромицин не индуцирует или инактивирует цитохром P450 с помощью комплекса цитохром-метаболит. Производные эрготамина: из-за теоретической возможности развития эрготизма, одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется. Аторвастатин: совместное введение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме крови (на основе анализа HMG CoA-редуктазы). Тем не менее, зарегистрированы постмаркетинговые случаи рабдомиолиза у пациентов, получающих азитромицин со статинами. Карбамазепин: препарат не оказывает значительного влияния на уровень карбамазепина в плазме крови или на его активные метаболиты. Циметидин: изменение фармакокинетики азитромицина не отмечалось при приеме разовой дозы циметидина, принятой за 2 часа до азитромицина. Кумариновые пероральные антикоагулянты: азитромицин не меняет антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина. В постмаркетинговый период получены сообщения об усилении антикоагуляции после совместного приема азитромицина и пероральных кумариновых антикоагулянтов. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует учитывать частоту мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты, типа кумарина. Циклоспорин: показано, что при приеме 500 мг/день азитромицина перорально в течение 3 дней и однократно перорально 10 мг/кг циклоспорина, C max и AUC 0-5 циклоспорина оказались значительно повышенными. Следовательно, следует проявлять осторожность, прежде чем рассматривать одновременное введение этих препаратов. Если совместное введение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровни циклоспорина и соответствующим образом скорректировать дозу. Эфавиренз: совместный прием однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза в день в течение 7 дней не приводит к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям. Флуконазол: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не изменяет фармакокинетику однократной дозы 800 мг флуконазола. Общее воздействие и период полувыведения азитромицина не изменялись при совместном введении с флуконазолом, однако, наблюдалось клинически незначительное снижение C max (18 %) азитромицина. Индинавир: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не оказал статистически значимого воздействия на фармакокинетику индинавира, вводимого в дозировке 800 мг три раза в день в течение 5 дней. Метилпреднизолон: азитромицин не оказал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона. Мидазолам: совместное введение с азитромицином 500 мг/сут в течение 3 дней не вызывает клинически значимых изменений в фармакокинетике и фармакодинамике однократной дозы 15 мг мидазолама. Нелфинавир: совместное введение азитромицина (1200 мг) с нелфинавиром в равновесном состоянии (750 мг три раза в день) привело к увеличению концентрации азитромицина. Клинически значимых нежелательных реакций не наблюдалось, и коррекции дозы не требуется. Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не повлияло на концентрацию этих препаратов в плазме крови. Нейтропению выявляли при одновременном применении азитромицина и рифабутина. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена. Силденафил: не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на AUC и C max силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Терфенадин: не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В некоторых случаях невозможно полностью исключить вероятность взаимодействия. Тем не менее, не было получено конкретных доказательств того, что такое взаимодействие имело место. Теофиллин: не получено доказательств клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между азитромицином и теофиллином при их одновременном применении здоровыми добровольцами. Триазолам: совместное введение азитромицина 500 мг на 1 день и 250 мг на 2 день с 0. 125 мг триазолама на 2 день не оказало существенного влияния на любую из фармакокинетических переменных для триазолама по сравнению с совместным введением триазолама и плацебо. Триметоприм/сульфаметоксазол: совместное введение триметоприма/сульфаметоксазола DS (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7 день не оказало существенного влияния на максимальную концентрацию, общее воздействие или выведение триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке были похожи на таковые, наблюдаемые в других исследованиях. Взаимодействие комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и антибиотиков широкого спектра действия: существует «промежуточный уровень», свидетельствующий о том, что контрацептивная эффективность КОК не зависит от совместного введения (применения) азитромицина. Взаимодействие с макролидными антибиотиками Возможна параллельная резистентность между азитромицином и макролидными антибиотиками. Взаимодействие с системой цитохрома Р450 печени Азитромицин не взаимодействует с системой цитохрома Р450 печени, в отличие от эритромицина и других макролидов. Азитромицин не индуцирует или инактивирует цитохром P450 с помощью комплекса цитохром-метаболит. Специальные предупреждения Во время беременности или лактации Азитромицин можно применять во время беременности только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Серьезных нежелательных реакций азитромицина у детей, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от терапии азитромицином, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами При управлении автотранспортом или проведении работ с движущимися механизмами следует учитывать возможность развития таких нежелательных реакций, как головокружение и судороги. Рекомендации по применению Режим дозирования При лечении инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей ( кроме мигрирующей эритемы

Готовую суспензию необходимо хранить при температуре от 2 ºС до 8 ºС в плотно закрытом флаконе, в недоступном для детей месте. Частота применения с указанием времени приема Препарат Зитрокс-Маклеодс ® в виде пероральной суспензии принимают один раз в сутки, можно принимать независимо от приема пищи. Длительность лечения Продолжительность курса лечения − 3 дня. При лечении мигрирующей эритемы - 5 дней. При лечении неосложненных инфекций половых органов – 1 день. Длительность применения препарата не должна превышать сроки, указанные в инструкции. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Нежелательные реакции, развивающиеся при превышении рекомендованных доз, аналогичны тем, которые наблюдаются при обычных дозах. Симптомы: обратимая потеря слуха, сильная тошнота, рвота и диарея. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, при необходимости симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненных функций организма. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата В случае пропуска приема одной дозы препарата – пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие – с перерывами в 24 часа. Указание на наличие риска симптомов отмены После прекращения применения лекарственного препарата Зитрокс Маклеодс ®, развития каких-либо симптомов отмены препарата не ожидается. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При наличии дополнительных вопросов по способу применения лекарственного препарата необходимо обратиться за помощью к лечащему врачу. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП, и меры, которые следует принять в этом случае Определение частоты нежелательных реакций проводится в соответствии со следую щими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1 /10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определи ть из имеющихся данных). Очень часто:
• диарея. Часто:
- рвота, боли в животе, тошнота;
- головная боль;
- уменьшение числа лимфоцитов, увеличение числа эозинофилов в крови, уменьшение содержания бикарбонатов в сыворотке крови, увеличение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов. Нечасто:
• кандидоз, оральный кандидоз, вагинальная инфекция, пневмония, грибковые инфекции, бактериальные инфекции, фарингит, гастроэнтерит, респираторные нарушения, ринит;
• лейкопения, нейтропения, эозинофилия;
• отек Квинке, гиперчувствительность;
• анорексия;
• невроз, бессонница;
• головокружение, сонливость, нарушение вкуса, парестезии;
• нарушение зрения;
• нарушения слуха, головокружение;
• сердцебиение;
• приливы жара;
• одышка, носовое кровотечение;
• запор, метеоризм, диспепсия, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, изъязвления во рту, гиперсекреция слюнных желез;
• сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухая кожа, гипергидроз;
• остеоартроз, миалгия, боли в спине, шее;
• дизурия, боль в почках;
• метроррагия, тестикулярные нарушения;
- отек, астения, усталость, отеки на лице, боль в груди, лихорадка, боль, периферические отеки;
• увеличение уровня аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, увеличение содержания билирубина в крови, повышение содержания мочевины в крови, повышение содержания креатинина в крови, изменение количества калия в сыворотке крови, повышение активности щелочной фосфатазы, повышение содержания хлоридов, глюкозы, увеличение содержания тромбоцитов, уменьшение содержания гематокрита, повышение содержания бикарбоната, изменение количества натрия в сыворотке крови;
• постпроцедурные осложнения. Редко:
- беспокойство;
- нарушение функции печени, холестатическая желтуха;
- реакция фоточувствительности;
• острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP);
• лекарственная реакция с эозинофилией с системными симптомами (DRESS). Частота неизвестна:
• псевдомембранозный колит;
• тромбоцитопения, гемолитическая анемия;
• анафилактические реакции;
• агрессия, тревожность, делирий, галлюцинации;
- синкопе, конвульсии, гипестезия, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис;
• torsade de pointes (пируэтная тахикардия), аритмия, в том числе вентрикулярная тахикардия, удлинение интервала QT;
• гипотензия;
• панкреатит, обесцвеченный язык;
• печеночная недостаточность, гепатит, некроз печени;
- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема;
• артралгия;
• интерстициальный нефрит, почечная недостаточность;
• ухудшение слуха, глухота или шум в ушах. Нежелательные реакции, связанные с профилактикой и лечением инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium a vium, возможны или вероятны, основываясь на клинических исследованиях и опыте постмаркетингового наблюдения. Эти нежелательные реакции отличаются по типу или частоте от реакций, сообщенных для лекарственных форм с немедленным высвобождением или пролонгированного действия: Очень часто:
• диарея, боль в животе, тошнота, запор, дискомфорт в животе, жидкий стул. Часто:
• анорексия;
• головокружение, головная боль, парестезии, нарушения вкуса;
• нарушение зрения;
• глухота;
• сыпь, зуд;
• артралги я;
• усталость. Нечасто:
• гипе стезия;
• нарушение слуха, шум в ушах;
• учащенное сердцебиение;
• гепатит;
• синдром Стивенса-Джонсона, реакции фоточувствительности;
• астения, недомогание. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения