Куван®

один раз в сутки. Для пациентов, которые не реагируют на препарат Куван ® в дозе 10 мг/кг/сутки, доза может корректироваться лечащим врачом, обычно от 5 до 20 мг/кг массы тела в сутки, для достижения и поддержания рекомендованной концентрации фенилаланина в крови. Дефицит ВН4 Начальная доза препарата Куван ® для взрослых и детей с дефицитом BH4 составляет от 2 до 5 мг/кг массы тела, что является общей суточной дозой. Доза может быть увеличена до 20 мг/кг/ сут. Препарат Куван ® выпускается в форме таблет ок дозировкой 100 мг. Суточную дозу, рассчитанную на основе массы тела пациента, следует округлить до ближайшей сотни. Например, рассчитанная доза от 401 до 450 мг должна округляться до 400 мг, то есть 4 таблетки. А рассчитанная доза от 451 мг до 499 мг должна округляться до 500 мг, то есть 5 таблеток. Коррекция дозы Терапия препаратом Куван ® может снизить уровень фенилаланина в крови ниже желаемого терапевтического уровня. Для поддержания уровня фенилаланина в пределах желаемого терапевтического диапазона требуется коррекция дозы сапроптерина или изменение количества потребления фенилаланина с пищей. Уровни фенилаланина и тирозина в крови должны проверяться через одну-две недели после каждо й коррекции дозы, особенно у детей, требуется регулярно контролировать эти показатели в дальнейшем под контролем лечащего врача. При невозможности достижения целевой концентрации фенилаланина в крови на фоне лечения препаратом Куван ®, следует проверить точность соблюдения пациентом терапевтического режима и диеты перед принятием решения о коррекции дозы сапроптерина. Прекращение терапии препаратом Куван ® должно осуществляться только под наблюдением врача. Может потребоваться более частый мониторинг фенилаланина, поскольку уровень его в крови может повыситься. Может потребоваться корректировка диеты для поддержания уровня фенилаланина в крови в пределах желаемого терапевтического диапазона. Указание на наличие риска симптомов отмены Прекращение терапии должно производиться только под наблюдением врача. Может потребоваться более частый мониторинг, так как уровень фенилаланина может повыситься. Может потребоваться корректировка диеты для удержания уровня фенилаланина в пределах желаемого терапевтического диапазона. Определение чувствительности Очень важно начать лечение как можно раньше для предупреждения возникновения необратимых клинических проявлений неврологических расстройств у детей, а также когнитивных и психиатрических расстройств у взрослых вследствие устойчивого повышения уровня фенилаланина в крови. Ответ на лечение данным препаратом определяется снижением уровня фенилаланина в крови. Уровень фенилаланина в крови необходимо определить до начала и после 1 недели применения препарата Куван ® в рекомендованной начальной дозе. При неудовлетворительном снижении концентрации фенилаланина в крови дозу препарата Куван ® следует увеличивать каждую неделю до максимальной дозы 20 мг/кг веса тела в сутки с еженедельным мониторингом концентрации фенилаланина в крови в течение одного месяца. Поступление фенилаланина с пищей следует поддерживать на постоянном уровне в течение всего этого периода. Удовлетворительный уровень чувствительности к препарату определяется при наличии снижения уровня фенилаланина в крови ≥ 30 процентов или при достижении индивидуального запланированного лечащим врачом уровня фенилаланина. Пациенты, у которых не фиксируется такая степень ответа в течение месяца пробного лечения, считаются нечувствительными и не должны получать лечение препаратом Куван ®, в связи с чем им следует прекратить прием препарата Куван ®. Если чувствительность к данному препарату установлена, то дозу можно регулировать в пределах от 5 до 20 мг/кг/день в соответствии с чувствительностью к терапии. Рекомендуется проверять уровни фенилаланина и тирозина в крови через каждые одну-две недели после каждого повышения дозы и проводить частый мониторинг после под руководством лечащего врача. Пациенты, получающие препарат Куван ®, должны продолжать соблюдать диету, ограничивающую фенилаланин, а также проходить регулярные исследования (такие как мониторинг уровня фенилаланина и тирозина в крови, поступление питательных веществ с пищей, и психомоторное развитие). Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Безопасность и эффективность препарата Куван ® у пациентов старше 65 лет не установлена. При назначении препарата пациентам пожилого возраста необходимо соблюдать осторожность. Почечная или печеночная недостаточность Безопасность и эффективность препарат а Куван ® у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не установлены. При назначении препарата таким пациентам необходимо соблюдать осторожность. Дети Режим дозирования одинаковый для взрослых, детей и подростков. Метод и путь введения Куван ® следует принимать во время еды для улучшения всасывания. Пациентам с ФКУ следует назначать препарат Куван ® в виде однократной суточной дозы в одно и то же время каждый день, предпочтительно утром. Для пациентов с дефицитом BH4 следует разделит ьобщую суточную дозу на 2 или 3 приема, распределенных в течение дня. Следует предупреждать пациентов, что контейнер с влагопоглотителем, находящ ийся во флаконе, не предназначен для употребления внутрь. Необходимое количество таблеток помещаются в стакан или чашку с водой и размешиваются до полного растворения. Это может занять несколько минут. Чтобы растворить таблетки быстрее их можно измельчить. В растворе допустимы видимые маленькие частички – они не влияют на эффективность препарата. Раствор требуется выпить в течение 15-20 минут. Пациенты с весом более 20 кг Назначенное количество таблеток помещают в стакан или чашку с 120-240 мл воды и размешивают до растворения. Дети с весом до 20 кг Расходные материалы, необходимые для дозирования препарата у детей с весом до 20 кг ( например, медицинская чашка (стакан) с делениями на 20, 40, 60, 80 мл; 10 мл и 20 мл пероральные дозировочные шприцы с градуировкой по 1 мл), не входят в комплект препарата Куван ®. Эти устройства поставляются в специализированные детские центры для детей с врожденными нарушениями обмена веществ и выдаются опекунам пациентов. В зависимости от дозы (в мг/кг/день) соответствующее количество таблеток следует растворить в объеме воды, как указано в таблицах 1-4, в результате чего объем раствора для введения рассчитывается в соответствии с назначенной суточной дозой. Назначенное количество таблеток по 2, 5, 10 и 20 мг/кг/день нужно поместить в медицинскую чашку (которая показывает соответствующие градуированные отметки 20, 40, 60 и 80 мл) с количеством воды, указанным в Таблицах 1-4 и перемешать до полного растворения. Если для приема назначена только часть приготовленнного раствора, для отбора соотвествующего объема раствора необходимо использовать шприц для перорального приема. Затем отмеренный раствор можно перенести в другую чашку для приема препарата. Младенц ам раствор можно вводить в рот шприцем для перорального введения. Пероральный дозировочный шприц 10 мл следует использовать для введения объемов ≤ 10 мл и пероральный дозировочный шприц 20 мл для введения объемов > 10 мл. Таблица 1: 2 мг/кг в день, таблица дозировки для детей с весом до 20 кг Вес (кг) Общая доза (мг/день) Количество растворимых таблеток (только дозировкой 100 мг) Объем раствора (мл) Объем назначаемого раствора (мл)* 2 4 1 80 3 3 6 1 80 5 4 8 1 80 6 5 10 1 80 8 6 12 1 80 10 7 14 1 80 11 8 16 1 80 13 9 18 1 80 14 10 20 1 80 16 11 22 1 80 18 12 24 1 80 19 13 26 1 80 21 14 28 1 80 22 15 30 1 80 24 16 32 1 80 26 17 34 1 80 27 18 36 1 80 29 19 38 1 80 30 20 40 1 80 32 *Отражает объем общей суточной дозы Вылейте неиспользованный раствор в течение 20 минут Таблица 2: 5 мг/кг в день, таблица дозировки для детей с весом до 20 кг Вес (кг) Общая доза (мг/день) Количество растворимых таблеток (только дозировкой 100 мг) Объем раствора (мл) Объем назначаемого раствора (мл)* 2 10 1 40 4 3 15 1 40 6 4 20 1 40 8 5 25 1 40 10 6 30 1 40 12 7 35 1 40 14 8 40 1 40 16 9 45 1 40 18 10 50 1 40 20 11 55 1 40 22 12 60 1 40 24 13 65 1 40 26 14 70 1 40 28 15 75 1 40 30 16 80 1 40 32 17 85 1 40 34 18 90 1 40 36 19 95 1 40 38 20 100 1 40 40 *Отражает объем общей суточной дозы Вылейте неиспользованный раствор в течение 20 минут Таблица 3: 10 мг/кг в день, таблица дозировки для детей с весом до 20 кг Вес (кг) Общая доза (мг/день) Количество растворимых таблеток (только дозировкой 100 мг) Объем раствора (мл) Объем назначаемого раствора (мл)* 2 20 1 20 4 3 30 1 20 6 4 40 1 20 8 5 50 1 20 10 6 60 1 20 12 7 70 1 20 14 8 80 1 20 16 9 90 1 20 18 10 100 1 20 20 11 110 2 40 22 12 120 2 40 24 13 130 2 40 26 14 140 2 40 28 15 150 2 40 30 16 160 2 40 32 17 170 2 40 34 18 180 2 40 36 19 190 2 40 38 20 200 2 40 40 *Отражает объем общей суточной дозы Вылейте неиспользованный раствор в течение 20 минут Таблица 4: 20 мг/кг в день, таблица дозировки для детей с весом до 20 кг Вес (кг) Общая доза (мг/день) Количество растворимых таблеток (только дозировкой 100 мг) Объем раствора (мл) Объем назначаемого раствора (мл)* 2 40 1 20 8 3 60 1 20 12 4 80 1 20 16 5 100 1 20 20 6 120 2 40 24 7 140 2 40 28 8 160 2 40 32 9 180 2 40 36 10 200 2 40 40 11 220 3 60 44 12 240 3 60 48 13 260 3 60 52 14 280 3 60 56 15 300 3 60 60 16 320 4 80 64 17 340 4 80 68 18 360 4 80 72 19 380 4 80 76 20 400 4 80 80 *Отражает объем общей суточной дозы Вылейте неиспользованный раствор в течение 20 минут Для очистки, вытащите поршень из корпуса перорального дозировочного шприца. Промойте обе части перорального дозировочного шприца и медицинскую чашку теплой водой и высушите. Когда пероральный дозировочный шприц высохнет, поместите поршень обратно в корпус. Храните пероральный дозировочный шприц и медицинскую чашку для следующего использования. Частота применения с указанием времени приема Лечение пациентов с ФКУ Куван ® следует принимать в виде разовой дневной дозы в одно и то же время дня, желательно утром. Лечение пациентов с дефицитом BH4 Разделите общую суточную дозу на 2 или 3 приема, распределенные в течение дня. Длительность лечения Так как ГФА вследствие ФКУ или дефицита BH4 является хроническим состоянием, то при наличии чувствительности к этому препарату, препарат Куван ® предназначен для длительного использования. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: при введении дозы, превышающей рекомендованную максимальную дозу 20 мг/кг/день, наблюдались головная боль и головокружение. Укорочение интервала QT (-8,32 мс ) наблюдалось у пациентов в исследовании с однократной сверх терапевтической дозой 100 мг/кг (в 5 раз больше максимальной рекомендуемой дозы); это следует учитывать при лечении пациентов, у которых ранее был диагностирован укороченный интервал QT (например, у пациентов с наследственным синдромом короткого интервала QT). Лечение: симптоматическая терапия. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Лечение препаратом Куван ® должно быть инициировано и контролироваться врачом, имеющим опыт в лечении ФКУ и дефицита тетрагидробиоптерина. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (когда применимо) Определение частоты нежелательных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1 /10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности. Очень часто
• головная боль
• ринорея Часто
• фаринголарингеальная боль, заложенность носа, кашель,
• диарея, рвота, боль в животе, диспепсия, тошнота
• гипофенилаланинемия Неизвестно
• реакции гиперчувствительности (включая серьезные аллергические реакции) и сыпь
• гастрит, эзофагит, фарингит, орофарингеальная боль, эзофагеальная боль Дети Частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей были аналогичны таковым у взрослых. Подобно всем лекарственным препаратам, препарат Куван ® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Сообщалось о нескольких случаях аллергических реакций (таких как кожная сыпь и серьезные аллергические реакции), частота возникновения которых неизвестна (исходя из имеющихся данных частоту возникновения определить невозможно). Прекратите прием препарата Куван ® и немедленно обратитесь за медицинской помощью, в случае возникновения у Вас или Вашего ребенка, одного из следующих признаков серьезной аллергической реакции: красные, зудящие, приподнятые участки (крапивница); насморк, чихание; быстрый или неравномерный пульс; отек языка и горла; свистящее дыхание, серьезное затруднение дыхания или головокружение. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов: РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий » Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка содержит активное вещество
• сапроптерина дигидрохлорид 100 мг (эквивалентно сапроптерина 76,8 мг), вспомогательные вещества: маннитол (E421), кальция гидро фосфат безводный, кроспо видон, аскорбиновая кислота, натрия стеарилфумарат, рибофлавин. Описание внешнего вида, зап аха, вкуса Круглые таблетки от почти белого до светло-желтого цвета, с мраморной поверхностью и тиснением «177» на одной стороне. Фор ма выпуска и упаковка По 30 таблеток растворимых во флаконы из полиэтилена высокой плотности. В каждый флакон помещают волокна из полиэфира и пластиковый контейнер с осушителем (силикагель). Флакон опечатан внутренней мембраной из ламинированной алюминиевой фольги и укупорен крышкой из полипропилена с функцией защиты от вскрытия детьми. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонной пачке. На первичной и вторичной упаковке могут быть дополнительно нанесены название препарата с использованием азбуки Брайля.

DOCVARIABLE vault_nd_04caee38-b638-4382-a3fd-082243a453d7 \* MERGEFORMAT Препарат Куван ® применяется у взрослых и детей всех возрастов для лечения:
• гиперфенилаланинемии (ГФА) у пациентов с фенилкетонурией (ФКУ), которые чувствительны к данной терапии;
• ГФА у пациентов с дефицитом тетрагидробиоптерина (BH4), которые чувствительны к данной терапии. Перечень сведений, необходимых до начала применения

А ллергия на сапроптерин или любые другие компоненты препарата.

Лечение препаратом Куван ® должно быть инициировано и контролироваться врачом, имеющим опыт в лечении ФКУ и дефицита тетрагидробиоптерина. Перед приемом препарата Куван ® проконсультируйтесь с лечащим врачом. Это особенно важно,
• если Вы старше 65 лет.
• если у Вас проблемы с почками или печенью.
• если у Вас есть предрасположенность к судорогам.
• если у Вас гастрит (воспаление слизистой оболочки желудка).
• если у Вас эзофагит (воспаление пищевода). В период лечения препаратом Куван ® Ваш врач будет брать у Вас кровь на анализ, чтобы проверить, сколько в ней содержится фенилаланина и тирозина, и может принять решение скорректировать дозу препарата Куван ® или Вашу диету, если это необходимо. Вы должны продолжать соблюдать диету в соответствии с рекомендациями врача. Не меняйте диету, не посоветовавшись с врачом. Даже если Вы принимаете Куван ®, а уровень фенилаланина в крови не контролируется должным образом, у Вас могут развиться серьезные неврологические нарушения. Ваш врач должен продолжать регулярно проверять уровень фенилаланина в крови во время терапии препаратом Куван ®, чтобы убедиться, что уровень на в крови не слишком высок или не слишком низок.

Хотя сопутствующее введение ингибиторов дигидрофолатредуктазы (например, метотрексат, триметоприм ) исследовано не было, такие лекарственные препараты могут влиять на метаболизм BH4. Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании таких препаратов во время лечения препаратом Куван ®. BH4 – это кофактор синтетазы оксида азота. Рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении препарата Куван ® с всеми лекарственными средствами, оказывающими сосудорасширяющее действие, включая средства для местного применения, вследствие влияния на метаболизм или механизм действи я оксида азота (NO), включая классически едо норы NO (например, нитроглицерин (НГЦ), изосорбид а динитрат, натрия нитропруссид, молсидомин ), ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) и миноксидил. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Куван ® пациентам, получающим лечение леводопой (используется для лечения болезни Паркинсона), поскольку при совместном применении леводопы и сапроптерина у пациентов с дефицитом BH4 возможны возникновение и обострение судорог, их рецидива, повышенной раздражимости и возбудимости. Специальные предупреждения Диета Пациенты, получающие лечение препаратом Куван ® должны продолжать придерживаться диеты, ограничивающей прием фенилаланина, и регулярно проходить клиническ и е обследовани я ( включая контроль уровней фенилаланина и тирозина в крови, контроль поступления фенилаланина с пищей, и контроль психомоторного развития). Низкий уровень фенилаланина и тирозина в крови Куван ® может привести к низкому уровню фенилаланина в крови. Длительное воздействие низкого уровня фенилаланина и тирозина в младенчестве может быть ассоциировано с нарушением неврологического развития. Необходимо следить за уровнем фенилаланина в крови. Для обеспечения адекватного уровня фенилаланина и тирозина в крови и баланса питательных веществ, требуется активный контроль поступления фенилаланина и белков с пищей во время лечения препаратом Куван ®. Нарушение здоровья Во время болезни необходимо проконсультироваться с врачом, так как возможно увеличение уровня фенилаланина в крови. Судороги Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Куван ® пациентам, принимающим лечение леводопой. У таких пациентов были зарегистрированы судорожные эпизоды и обострение судорог. Взаимодействие с леводопой Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Куван ® пациентам, получающим лечение леводопой. Случаи возникновения или обострения судорог, повышенная возбудимость и раздражительность были зарегистрированы во время совместного применения леводопы и сапроптерина у пациентов с дефицитом BH4. Прекращение лечения препаратом При прекращении лечения может возникнуть ответная реакция, которая выразится в повышении концентрации фенилаланина в крови до уровней, превышающих те, что были до начала терапии. Данные о длительном использовании препарата Куван ® ограничены. Гастрит и эзофагит Гастрит и эзофагит регистрировались в качестве серьезных нежелательных реакций. Необходимо контролировать появление признаков и симптомов этих состояний у пациентов. Содержание натрия Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной таблетке, т.е. препарат можно считать практически «не содержащим натрий». Несовместимость Не применимо. Беременность и лактация Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом. Если Вы беременны, Ваш врач расскажет Вам, как правильно контролировать уровень фенилаланина. Отсутствие строгого контроля фенилаланина до или во время беременности может нанести вред Вам и Вашему ребенку. Ваш врач будет контролировать ограничение потребления фенилаланина с пищей до и во время беременности. Если строгая диета не приведет к адекватному снижению уровня фенилаланина в крови, Ваш врач рассмотрит вопрос о целесообразности применения данного препарата. Данные о действии препарата Куван ® в период беременности ограничены. В среднем количестве беременностей и рождении живых детей (между 300-1,000) у женщин, страдающих ФКУ, неконтролируемые уровни фенилаланина выше 600 µмоль/л связаны с очень высокой частотой неврологических, сердечных, лицевых дисморфизмов и аномалий роста. Уровень фенилаланина в крови матери должен строго контролироваться до и во время беременности. Отсутствие строгого контроля до и во время беременности может иметь неблагоприятные последствия для матери и плода. Первым выбором для лечения этой группы пациентов является диета, запрещающая прием фенилаланина под наблюдением врача до и во время беременности. Назначать Куван ® следует только в случаях, если при наличии строгой диеты достаточного снижения фенилаланина в крови не наблюдается. Беременным женщинам назначать с большой осторожностью. Нет сведений о выделении сапроптерина и его метаболитов с грудным молоком женщин. Куван ® не следует назначать во время кормления грудью. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами Куван ® не имеет или имеет незначительное влияние на способность вождения автомобилем или управления механизмами. Рекомендации по применению Требуется активный контроль фенилаланина, поступающего с пищей, и общего белка в течение приема данного лекарственного средства, для гаранти и адекватного контроля уровня фенилаланина в крови и равновесия питательных веществ. Режим дозирования ФКУ Начальная доза препарата Куван ®

3 года. Не применять по истечении срока годности. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °C. Плотно закрывайте флакон для защиты от влажности. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепт у Сведения о производителе Экселла ГмбХ и Ко. КГ, ул. Нюрнберг ер, 12, Фойхт, 90537, Германия тел/факс: +49-9128-404-0 Website: http://www.excella-pharma-source.de/ Держатель регистрационного удостоверения БиоМарин Интернэшнл Лимитед, Шенбелли, Рингаскидди, Графство Корк, Ирландия тел/факс: +353215007920 е
• mail: info @ bmrn. com. Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложе ния) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «ВИВА ФАРМ», ул. Дегдар, 33, 050030, г. Алматы, РК тел.: +7 727 383 74 63; факс: +7 727 383 7 4 56; е -mail: pv@vivapharm.kz