Ривирин®

пегилированным )
• хронический гепатит С, в том числе с исходом в компенсированный цирроз печени Перечень сведений, необходимых до начала применения

гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, которые наблюдаются, как минимум, на протяжении 6 месяцев до начала лечения беременность и период лактации (терапию не следует начинать пока не будут получены данные об отрицательном результате теста на беременность) детский и подростковый возраст до 18 лет гемоглобинопатии (например, талассемия, серповидно-клеточная анемия) тяжелые, изнурительные заболевания, в том числе у пациентов с хронической почечной недостаточностью или с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин тяжелое нарушение функции печени или декомпенсированный цирроз печени аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе
• выраженная депрессия и суицидальные настроения

Применение рибавирина в качестве монотерапии неэффективно, поэтому Ривирин ® не должен применяться самостоятельно при лечении гепатита С. Комбинированная терапия рибавирином с (пег) интерфероном альфа. Существует несколько тяжелых побочных реакций, связанных с комбинированной терапией рибавирином и (пег) интерфероном альфа. Это включает: ⎯ серьезные последствия для психической и центральной нервной системы (например, депрессия, суицидальные мысли, попытки самоубийства и агрессивное поведение и т. д. ) ⎯ тяжелые глазные заболевания ⎯ заболевания зубов и пародонта Пожалуйста, обратитесь к инструкции интерферона альфа для получения подробной информации о рекомендациях по мониторингу и лечению данных побочных реакций до начала терапии. Тератогенный риск (см. раздел 4.6) Перед началом лечения рибавирином врач должен всесторонне проинформировать пациента о тератогенном риске рибавирина, необходимости эффективных и непрерывных методов контрацепции, возможности того, что методы контрацепции могут не сработать, и возможных последствиях беременности, если это произойдет во время лечения рибавирином. Для лабораторного наблюдения за беременностью см. лабораторные исследования. Канцерогенность Рибавирин обладает мутагенным действием в некоторых исследованиях генотоксичности in vivo и in vitro. Нельзя исключать потенциальный канцерогенный эффект рибавирина (см. раздел 5.3). Гемолиз и сердечно -сосудистая система Снижение уровня гемоглобина до < 100 г / л наблюдалась у 15% пациентов, получавших в течение 48 недель рибавирин 1000/1200 мг в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а, и у 19% пациентов в комбинации с интерфероном альфа-2а. Когда рибавирин 800 мг сочетался с пегинтерфероном альфа-2а в течение 24 недель, у 3% пациентов наблюдалось снижение гемоглобина до уровня до < 100 г/л. Риск развития анемии выше в популяции женщин. Хотя рибавирин не оказывает прямого воздействия на сердечно-сосудистую систему, анемия, связанная с рибавирином, может привести к ухудшению функции сердца или обострению симптомов ишемической болезни сердца, либо к тому и другому. Таким образом, рибавирин следует назначать с осторожностью пациентам с существующим сердечным заболеванием. Кардиологический статус необходимо оценивать до начала терапии и клинически контролировать во время терапии; в случае ухудшения состояния прекратите терапию (см. раздел 4.2). Пациенты с застойной сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или предыдущими или текущими аритмическими нарушениями должны находиться под тщательным наблюдением. Пациентам с ранее существовавшими сердечными аномалиями рекомендуется сделать электрокардиограмму до и во время курса лечения. Сердечные аритмии (в основном наджелудочковые ) обычно поддаются традиционной терапии, но могут потребовать прекращения терапии. В литературе сообщалось о возникновении панцитопении и угнетения функции костного мозга в течение 3–7 недель после одновременного применения рибавирина и пегинтерферона с азатиоприном. Эта миелотоксичность была обратимой в течение 4–6 недель после отмены противовирусной терапии ВГС и сопутствующего приема азатиоприна и не рецидивировала при повторном назначении любого из препаратов в отдельности (см. раздел 4.5). Применение комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном альфа-2а у пациентов с хроническим гепатитом С, у которых предшествующее лечение оказалось неэффективным, не было адекватно изучено у пациентов, прекративших предшествующую терапию из-за гематологических нежелательных явлений. Врачи, рассматривающие возможность лечения таких пациентов, должны тщательно взвесить риски и преимущества повторного лечения. Гиперчувствительность немедленного типа При развитии острой реакции гиперчувствительности (например, крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма, анафилаксии) применение Ривирина ® следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение. Транзиторные высыпания не являются основанием для прекращения лечения. Применение при нарушении функции печени Пациентам, у которых во время лечения появляются признаки печеночной декомпенсации, прием рибавирина в сочетании с другими лекарственными средствами следует прекратить. Если повышение уровня АЛТ прогрессирует и клинически значимо, несмотря на снижение дозы, или сопровождается повышением уровня прямого билирубина, терапию следует прекратить. Применение при нарушении функции почек Фармакокинетика рибавирина изменяется у пациентов с нарушением функции почек из-за уменьшения видимого клиренса у данных пациентов. Поэтому рекомендуется оценить функцию почек у всех пациентов до начала терапии рибавирином, предпочтительно путем оценки клиренса креатинина пациента. Существенное увеличение концентрации рибавирина в плазме наблюдается у пациентов с креатинином сыворотки > 2 мг/ дл или с клиренсом креатинина < 50 мл/мин, поэтому этим пациентам рекомендуется корректировка дозы рибавирина (см. разделы 4.2 и 5.2). Во время лечения необходимо контролировать концентрацию гемоглобина и при необходимости принимать корректирующие меры (см. раздел 4.2). Трансплантация Безопасность и эффективность лечения пегинтерфероном-альфа-2а и рибавирином у пациентов с трансплантацией печени и другими трансплантатами не установлены. Сообщалось об отторжении трансплантата печени и почек при применении пегинтерферона-альфа-2a, отдельно или в комбинации с рибавирином. Коинфекция ВИЧ/ВГС: Характеристики антиретровирусных лекарственных средств, которые следует принимать одновременно с терапией ВГС, для осведомленности и управления токсичностью, специфичными для каждого продукта, и потенциальной токсичности, совпадающей с рибавирином и другими лекарственными средствами. У пациентов, одновременно получавших ставудин и терапию интерфероном с рибавирином или без него, частота панкреатита и/или лактоацидоза

Были проведены исследования взаимодействия рибавирина в комбинации с пегинтерфероном альфа-2а, интерфероном альфа-2b и антацидами. Концентрации рибавирина аналогичны при применении отдельно или одновременно с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2а. Любой потенциал взаимодействия может сохраняться до 2 месяцев (5 периодов полураспада для рибавирина) после прекращения терапии рибавирином из-за длительного периода полувыведения. Результаты исследований in vitro с использованием препаратов микросом печени человека и крысы показали отсутствие метаболизма рибавирина, опосредованного ферментом цитохрома Р450. Ферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболических преобразованиях рибавирина. Поэтому существует минимальная вероятность для взаимодействия с цитохромом Р450. Антациды Биодоступность рибавирина в дозе 600 мг снижается при совместном приеме антацидного препарата, содержащего соединения магния и алюминия или симетикон. Аналоги нуклеозидов Рибавирин угнетает фосфорилирование зидовудина и ставудина. Применение Ривирина с зидовудином или ставудином может привести к повышению концентрации ВИЧ в плазме крови. Поэтому рекомендовано тщательное мониторирование уровней концентрации РНК-ВИЧ в плазме крови у больных, которые получают лечение Ривирином в комбинации с одним из этих двух средств. При повышении уровня концентрации РНК-ВИЧ в плазме, применение Ривирина с ингибиторами обратной транскриптазы следует пересмотреть. Диданозин Не рекомендуется одновременный прием ривавирина и диданозина. Воздействие диданозина или его активного метаболита (дидезоксиаденозин-5'-трифосфат) увеличивается in vitro при совместном применении диданозина с рибавирином. Сообщалось о смертельной печеночной недостаточности, а также о периферической невропатии, панкреатите и симптоматической гиперлактатемии / лактоацидозе при применении рибавирина. Азатиоприн Рибавирин, оказывая ингибирующее действие на инозинмонофосфатдегидрогеназу, может влиять на метаболизм азатиоприна, что может приводить к накоплению 6-метилтиоинозинмонофосфата (6-MTIMP), что было связано с миелотоксичностью у пациентов, получавших азатиоприн. Следует избегать одновременного приема рибавирина и пегинтерферона альфа-2а с азатиоприном. В отдельных случаях, когда польза от назначения рибавирина одновременно с азатиоприном оправдывает потенциальный риск, рекомендуется проводить тщательный гематологический мониторинг во время сопутствующего применения азатиоприна для выявления признаков миелотоксичности, после чего лечение этими препаратами следует прекратить. Пациенты с коинфекцией ВИЧ-ВГС Никаких явных доказательств лекарственного взаимодействия не наблюдалось у 47 пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС, которые завершили 12-недельное фармакокинетическое дополнительное исследование для изучения влияния рибавирина на внутриклеточное фосфорилирование некоторых ингибиторов нуклеозидной обратной транскриптазы ( ламивудина и зидовудина или ставудина ). Однако из-за высокой вариабельности доверительные интервалы были довольно широкими. На экспозицию плазмы рибавирина не повлияло одновременное введение нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ). Сообщалось об обострении анемии из-за рибавирина, когда зидовудин входил в схему лечения ВИЧ, хотя точный механизм еще предстоит выяснить. Одновременный прием рибавирина с зидовудином не рекомендуется из-за повышенного риска анемии. Следует рассмотреть возможность замены зидовудина в комбинированной схеме АРТ, если это уже установлено. Это будет особенно важно для пациентов с анемией, вызванной зидовудином в анамнезе. Специальные предупреждения

Очень редко апластическая анемия идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура церебральная ишемия потеря зрения токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) парциальная красноклеточная аплазия к о стного мозга отторжение печеночного и почечного трансплантата, болезнь Фогта- Коянаги
• Харада мания, биполярные расстройства, гомицидальные идеи серозная отслойка сетчатки колит ишемический, язвенный колит, пигментация языка почечная недостаточность, нефротический синдром рабдомиолиз При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-1100, адрес электронной почты: info@aigp.kz Держатель регистрационного удостоверения ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-1100, адрес электронной почты: info@aigp.kz Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства ТОО «Абди Ибрахим Глобал Фарм», Республика Казахстан, Алматинская обл., Илийский р-он, Промзона 282, тел.: +7 (727) 356-11-00, 8-800-070-1100, адрес электронной почты: info@aigp.kz