Золедроновая кислота-Келун-Казфарм

До введения препарата Золедроновая кислота-Келун-Казфарм следует оценить степень гидратации пациента. Инфузию проводят при условии адекватной гидратации пациента. Профилактика симптомов, связанных с патологией костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств на костях и лучевой терапии, опухоль-индуцированная гиперкальциемия), у пациентов со злокачественными новообразованиями, сопровождающимися метастазами в кости. При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в костях с целью профилактики осложнений со стороны скелета следует учитывать, что эффект лечения наступает через 2-3 месяца. Взрослые и пациенты пожилого возраста Рекомендуемая доза – 4 мг препарата Золедроновая кислота-Келун-Казфарм Концентрат должен быть разведен в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Назначается в виде не менее 15-минутной внутривенной инфузии каждые 3-4 недели. Препарат следует вводить в виде отдельного раствора с помощью отдельной инфузионной системы, через которую не вводятся другие лекарственные препараты. Пациенты, у которых нет гиперкальциемии, должны получать адекватную заместительную терапию, включающую ежедневный прием 500 мг кальция и 400-500 МЕ витамина D. Применение у пациентов с нарушением функции почек Почечная недостаточность при гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью Лечение препаратом Золедроновая кислота-Келун-Казфарм гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью, у пациентов с выраженной почечной недостаточностью следует назначать только после оценки риска и пользы данного лечения. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с гиперкальциемией, вызванной злокачественной опухолью, у которых уровень креатинина в сыворотке < 400 мкмоль /л или < 4,5 мг/дл. Почечная недостаточность при профилактике симптомов, связанных с патологией костной ткани, у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями с поражением костей и профилактике переломов и резорбции костей у женщин в постменопаузный период на ранней стадии рака молочной железы, получающих терапию ингибиторами ароматазы. Перед началом терапии пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей при солидных опухолях, а также женщин в постменопаузный период на ранней стадии рака молочной железы, получающих терапию ингибиторами ароматазы, следует определять уровень креатинина в сыворотке и клиренс креатинина. Клиренс креатинина вычисляют на основании уровня креатинина в сыворотке по формуле Кокрофта-Голта. Золедроновая кислота-Келун-Казфарм не рекомендована пациентам, имеющим до начала терапии выраженную почечную недостаточность, при которой клиренс креатинина< 30 мл/мин. Пациентам с метастазами в кости и женщинам в постменопаузный период на ранней стадии рака молочной железы, получающих терапию ингибиторами ароматазы, с легкой или умеренной почечной недостаточностью до начала лечения золедроновой кислотой (определяемый клиренс креатинина 30-60 мл/мин), рекомендованы следующие дозы препарата: Исходный клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемая доза препарата* > 60 4,0 мг 50-60 3,5 мг 40-49 3,3 мг 30-39 3,0 мг После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы препарата Золедроновая кислота-Келун-Казфарм. При развитии клинически значимого ухудшения функции почек лечение следует отменить. Терапию препаратом следует возобновлять только после нормализации функции почек на усмотрение лечащего врача. Инструкции по приготовлению уменьшенных доз препарата Возьмите соответствующий объем необходимого жидкого концентрата: 4,4 мл - для дозы 3,5 мг 4,1 мл - для дозы 3,3 мг 3,8 мл - для дозы 3,0 мг Набранное количество концентрата необходимо развести в 100 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Готовый раствор для инфузии следует вводить в виде однократной внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут. Перед применением охлажденного раствора необходимо предварительно отстоять его до достижения комнатной температуры. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Клинический опыт острой передозировки золедроновой кислоты ограничен. Поступали сообщения о назначении золедроновой кислоты в дозах выше 48 мг по ошибке. Пациенты, которые получили дозы выше рекомендованных, должны тщательно контролироваться, поскольку наблюдаются нарушения функции почек (включая почечную недостаточность) и электролитного состава (в т.ч. концентраций кальция, фосфатов и магния в плазме крови). В случае гипокальциемии инфузии глюконата кальция следует назначать в соответствии с клиническими показаниями. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Назначение и контроль терапии золедроновой кислотой должны проводить только врачи, имеющие опыт применения бифосфонатов внутривенно. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Обзор профиля безопасности В течение трех дней после применения препарата могут развиваться симптомы реакции острой фазы, включая боль в костях, лихорадку, общее недомогание, артралгию, миалгию, озноб и артрит с последующим опуханием суставов; обычно эти симптомы разрешаются в течение нескольких дней. Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до < 1 /10), нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных) Очень часто: гипофосфатемия Часто: анемия; головная боль; конъюнктивит; тошнота; рвота; снижение аппетита; боль в костях; миалгия; артралгия; нарушение функции почек; повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови; гипокальциемия Нечасто: тромбоцитопения; лейкопения; реакции гиперчувствительности; беспокойство; нарушение сна; головокружение; парестезия; дисгевзия; гипестезия; гиперестезия; тремор; сонливость; «размытость» зрения; артериальная гипертензия; артериальная гипотензия; фибрилляция предсердий, приводящая к обморокам или коллапсу; одышка; кашель; бронхоспазм; диарея; запор; боль в животе; диспепсия; стоматит; сухость во рту; зуд; сыпь (включая эритематозную и макулезную ); повышенное потоотделение; некроз челюсти; мышечные судороги; острая почечная недостаточность; гематурия; протеинурия; астения; периферические отеки; реакция в месте введения (боль, раздражение, отечность, уплотнение, покраснение); боль в грудной клетке; увеличение массы тела; анафилактическая реакция/ шок,крапивница; гипомагниемия; гипокалиемия; склерит, воспаление орбиты Редко: панцитопения; ангионевротический отек; спутанность сознания; увеит; брадикардия; сердечная аритмия (развивающаяся вследствие гипокальциемии ); интерстициальная болезнь легких; приобретенный синдром Фанкони; артрит; отек суставов; гиперкалиемия; гипернатриемия Очень редко: судороги; гипестезия и тетания (развивающиеся вследствие гипокальциемии ); эписклерит; остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция класса бисфосфонатов ) и других анатомических областей, включая бедренную кость и тазобедренный сустав. Неизвестно: воспаление почек ( тубулоинтерстициальный нефрит): признаки и симптомы могут включать уменьшение объема мочи, кровь в моче, тошноту, общее недомогание. При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет а медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http://www.ndda.kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Один флакон содержит активное вещество – золедроновая кислота, 4 мг (в виде золедроновой кислоты моногидрата 4.264 мг) вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат, вода для инъекций. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Прозрачный раствор Форма выпуска и упаковка По 5 мл препарата помещают во флаконы из бесцветного стекла типа I с резиновой пробкой, закрепленной с помощью алюминиевого колпачка и пластмассовой съемной крышкой синего цвета. По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную пачку.

ЛП показан к применению у взрослых, подростков в возрасте от 18 лет.
• гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью (при концентрации кальция в сыворотке крови с коррекцией по уровню альбумина ≥ 12 мг/ дл или 3 ммоль /л);
• профилактика симптомов, связанных с патологией костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств на костях и лучевой терапии, опухоль-индуцированная гиперкальциемия), у пациентов со злокачественными новообразованиями, сопровождающимися метастазами в кости. Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или к любому из вспомогательных веществ
• тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мг/мин)
• беременность и период лактации
• детский и подростковый возраст до 18 лет

• перед началом лечения и на протяжении всего курса лечения необходимо проводить коррекцию симптомов дегидратации и гиповолемии
• рекомендуется поддерживать диурез около 2 л/ сут на протяжении всего курса лечения.

При одновременном применении золедроновой кислоты с противо -опухолевыми препаратами, диуретиками (за исключением петлевых диуретиков), антибиотиками и анальгетиками не было выявлено клинически значимых взаимодействий препарата. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении бисфосфонатов, таких как золедроновая кислота, параллельно с аминогликозидами, кальцитонином или петлевыми диуретиками, поскольку одновременное применение препаратов может приводить к более длительному, чем необходимо, снижению уровня кальция в сыворотке. Следует соблюдать осторожность при назначении золедроновой кислоты и других потенциально нефротоксичных препаратов. Следует соблюдать осторожность при назначении золедроновой кислоты и антиангиогенных препаратов, т.к. при одновременном применении этих препаратов у пациентов наблюдалось увеличение частоты остеонекроза челюсти. При совместном применении с талидомидом коррекция дозы золедроновой кислоты не требуется, за исключением пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности до начала лечения. Одновременное назначение талидомида (100 или 200 мг в сутки) с золедроновой кислотой не оказывает значительного влияния на фармакокинетикузоледроновой кислоты и клиренс креатинина у пациентов с множественной миеломой. Однако у пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска развития нарушений функции почек при введении золедроновой кислоты в комбинации с талидомидом. Специальные предупреждения После начала терапии необходим тщательный мониторинг концентрации кальция, фосфора и магния в сыворотке крови. Золедроновая кислота не применяется у пациентов с исходной гипокальциемией. Нарушение электролитного баланса ( гипокальциемия, гипомагниемия или гипофосфате-мия ) требует проведения кратковременной восполняющей терапии. Перед введением каждой дозы необходимо определение концентрации креатинина для определения функции почек. Почечная недостаточность Пациенты с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, и признаками ухудшения функции почек должны быть тщательно обследованы до оценки врачом потенциальной пользы от лечения над возможным риском. Имели место сообщения об ухудшении почечной функции при применении бисфосфонатов. Факторы, увеличивающие возможность нарушения почечной функции, включают дегидратацию, ранее существующее нарушение функции почек, многократные циклы золедроновой кислоты или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных средств или проведение инфузии в более короткое время, чем в настоящее время рекомендуется. Хотя при введении золедроновой кислоты в дозе 4 мг в течение не менее 15 минут риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Сообщалось об ухудшении почечной функции, прогрессировании до почечной недостаточности и диализа у пациентов после введения начальной или однократной дозы золедроновой кислоты. Повышение уровня креатинина в сыворотке наблюдается также у некоторых пациентов, постоянно принимающих препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с поражением костной ткани, хотя это происходит довольно редко. Перед введением каждой дозы золедроновой кислоты необходимо оценивать у пациентов уровни креатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с незначительным или умеренным нарушением функции почек, за исключением пациентов с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, рекомендуются более низкие дозы золедроной кислоты. У пациентов с признаками ухудшения почечной функции во время лечения, прием препарата можно возобновлять только тогда, когда уровень креатинина вернется к значению в пределах 10 % от исходной величины. Не рекомендуется применение золедроновой кислоты у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек из-за потенциального воздействия бисфосфонатов на почечную функцию, отсутствия обширных клинических данных по безопасности и фармакокинетических данных. Остеонекроз челюсти Об остеонекрозе челюсти преимущественно сообщалось у онкологических пациентов, лечение которых включало бисфосфонаты, в том числе золедроновая кислота. Начало лечения или новый курс лечения следует отложить у пациентов с незажившими открытыми поражениями мягких тканей во рту, за исключением чрезвычайных медицинских ситуаций. Перед лечением бисфосфонатами у пациентов с сопутствующими факторами риска рекомендуется провести стоматологическое обследование с соответствующей профилактикой и индивидуальной оценкой соотношения польза/риск. Следующие факторы риска следует учитывать при оценке риска развития остеонекроза челюсти:
• эффективность бисфосфоната (более высокий риск для сильнодействующих соединений), способ введения (более высокий риск для парентерального введения) и кумулятивная доза бисфосфоната;
• рак, сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатии, инфекция), курение;
• сопутствующая терапия: химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия шеи и головы, кортикостероиды;
• заболевания зубов в анамнезе, плохая гигиена полости рта, заболевания парадонта, инвазивные стоматологические процедуры (например, удаление зубов) и плохо подогнанные протезы. Пациенты должны поддерживать гигиену полости рта и пройти осмотр полости рта с соответствующей профилактической санацией до начала терапии бисфосфонатами. Во время лечения эти пациенты должны, по возможности, избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти, стоматологическая операция может ухудшить состояние. Отсутствуют данные относительно пациентов, нуждающихся в стоматологических процедурах, чтобы предположить, снижает риск развития остеонекроза челюсти прекращение лечения бисфосфонатами или нет. Врач, давая клиническую оценку, должен руководствоваться планом ведения каждого пациента, основанным на индивидуальной оценке пользы и риска. Остеонекроз иной локализации Остеонекроз наружного слухового прохода был зарегистрирован при применении бисфосфонатов, главным образом при длительной терапии. Возможные факторы риска развития остеонекроза наружного слухового прохода включают использование стероидов и химиотерапию и / или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Возможность развития остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты, которые имеют симптомы, включая хронические инфекции слухового прохода. Атипичные переломы бедренной кости При терапии бисфосфонатами сообщалось о случаях атипичных подвертельных переломов и переломов диафиза бедренной кости, преимущественно у пациентов, получавших длительную терапию при остеопорозе. Поперечные или короткие косые переломы могут возникнуть в любом участке бедренной кости, начиная с точки непосредственно ниже малого вертела и заканчивая точкой непосредственно выше надмыщелкового расширения. Эти переломы могут возникать в результате минимального травматического воздействия или без него, и у некоторых пациентов еще за несколько недель или месяцев до развития полного перелома бедренной кости может возникать чувство боли в области тазобедренного сустава или в паховой области. Переломы обычно являются двусторонними; поэтому у пациентов, получающих терапию препаратом золедроновой кислоты и у которых возник перелом диафиза бедренной кости, необходимо проводить оценку также бедренной кости второй конечности. Также сообщалось, что такие переломы плохо срастаются. У пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости, ориентируясь на индивидуальную оценку риска и пользы, следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом золедроновой кислоты. Сообщалось об атипичных переломах бедра у пациентов, получавших препарат золедроновой кислоты. Хотя большинство случаев зарегистрировано при длительной терапии остеопороза, данное осложнение наблюдалось и у онкологических пациентов. Несмотря на то, что патогенез до конца не изучен, совокупность имеющихся данных указывает на возможную связь атипичных переломов с терапией бисфосфонатами. Пациентам необходимо рекомендовать сообщать о любых болях в бедре, тазобедренном суставе или паху во время терапии препаратом. Пациентов с такими симптомами следует обследовать на наличие неполного перелома бедренной кости. Мышечная боль В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о тяжелой, иногда инвалидизирующий боли в костях, суставах и/или мышечной боли у пациентов, которые принимали препарат золедроновой кислоты. Время до начала симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения происходило уменьшение выраженности симптомов. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом. Гипокальциемия Имеются сообщения о гипокальциемии у пациентов, получавших препарат золедроновой кислоты. Гипокальциемия может проявляться парестезией, мышечными спазмами, судорогами, тетанией и нарушением сердечного ритма. Сообщалось о вторичных по отношению к тяжелой гипокальциемии сердечных аритмиях и неврологических побочных реакциях (судороги, тетания, гипостезия ). В некоторых случаях гипокальциемия может представлять угрозу для жизни. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата с другими препаратами, вызывающими гипокальциемию, т.к. возможен синергический эффект, приводящий к тяжелой гипокальциемии (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Перед началом применения препарата следует определить уровень кальция в сыворотке крови и скорректировать гипокальциемию. Пациентам следует принимать адекватные дозы препаратов кальция и витамина D. Препарат содержит натрий Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически является « безнатриевым » средством. Однако, если для разбавления препарата перед введением используется раствор поваренной соли (0,9 % раствор хлорида натрия м/об), то полученная доза натрия будет выше. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность золедроновой кислоты у детей в возрасте от 1 года до 17 лет не установлены. Во время беременности или лактации Применение препарата во время беременности и лактации противопоказано. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования относительно влияния препарата на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы не проводились, однако следует соблюдать осторожность при развитии побочных действий со стороны нервной системы (головокружение, сонливость), способных вызвать снижение концентрации внимания и психомоторных реакций. Рекомендации по применению Режим дозирования Лечение гиперкальциемии, связанной со злокачественной опухолью Взрослые и пациенты пожилого возраста При гиперкальциемии (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина > 12 мг/ дл или 3 ммоль

Костно-мышечная система. Препараты для лечения заболеваний костей. Препараты, влияющие на структуру и минерализацию костей.
Бисфосфонаты
.
Золедроновая
кислота.
Код АТХ М05ВА08

2 года Не применять по истечении срока годности! Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе ТОО « Kelun-Kazpharm » ( Келун-Казфарм ), Казахстан, Алматинская область, Карасайский район, Елтайский с/о, с. Кокозек., дом 1147, тел/факс: 8 (727) 312-14-01, e
• mail: kelun _ reg @mail.ru Держатель регистрационного удостоверения ТОО « Kelun-Kazpharm » ( Келун-Казфарм ), Казахстан, Алматинская область, Карасайский район, Елтайский с/о, с. Кокозек., дом 1147, тел/факс: 8 (727) 312-14-01, e
• mail: kelun _ reg @mail.ru Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства. ТОО « Kelun-Kazpharm » ( Келун-Казфарм ), Казахстан, Алматинская область, Карасайский район, Ельтайский с/о, с. Кокозек, № 1147, тел /факс: +7 771 588 72 17, e
• mail: kelun_farmakonadzor@mail.ru