ВИВАЙРА

нг /мл по сравнению с примерно 5 нг /мл при приеме одного только силденафила. Эти данные согласу ются с отмеченными для ритонавира эффектами на широком диапазоне субстратов P450. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику ритонавира. На основании этих фармакокинетических результатов совместный прием силденафила с ритонавиром противопоказан. Одновременный прием ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, CYP3A4 ингибитора, в равновесном состоянии (1200 мг три раза в день) с силденафилом (100 мг однократная доза) приводил к повышению C max силденафила на 140 % и повышению AUC силденафила на 210 %. Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику саквинавира. Более сильные CYP3A4 ингибиторы, такие как кетоконазол и итраконазол, предположительно будут оказывать более выраженные эффекты. При приеме однократной 100 мг дозы силденафила с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг два раза в день в течение пяти дней), отмечалось повышение системного ур овня силденафила (AUC) на 182 %. Не было отмечено никаких признаков влияния азитромицина (500 мг раз в день в течение 3 дней) на значения AUC, C max, t max, константу скорости выведения или последующий период полувыведения силденафила или его главного метаболита. Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома P450 и неспецифический CYP3A4 ингибитор, при одновременном применении с силденафилом (50 мг) вызывает у здоровых добровольцев повышение концентрации силденафила в плазме крови на 56 %. Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, включенным в метаболизм на уровне стенок тонкого кишечника, и может приводить к умеренному повышению концентрации силденафила в плазме крови. Однократные дозы антацида (гидроксид магния/гидроксид алюминия) не влияют на биодоступность силденафила. Не выяв лено влияния на фармакокинетику силденафила сопутствующего приема таких лекарственных средств как ингибиторы CYP2C9 (такие как толбутамид, варфарин, фенитоин ), ингибиторы CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазид и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензинпреобразующего фермента, блокаторы кальциевых каналов, антагонисты бета- адренорецепторов или индукторы CYP450 (такие как рифамицин, барбитураты). При одновременном применении антагониста эндотелина, бозентана (индуктора CYP3A4 [умеренный], CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в установленном режиме (125 мг два раза в день) с силденафилом в равновесном состоянии (80 мг три раза в день) отмечалось снижени е AUC и C max силденафила на 62,6 % и 55,4 %, соответственно. Следовательно, ожидается, что одновременный прием сильных индукторов CYP3A4, таких как рифампин, приведет к большему снижению концентрации силденафила в плазме крови. Никорандил представляет собой гибрид активатора кальциевых каналов и нитрата. Из-за наличия нитратной составляющей он обладает потенциалом существенного взаимодействия с силденафилом. Влияние силденафила на другие лекарственные средства Силденафил является слабым ингибитором изоферментов системы цитохрома P450 – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC 50 > 150 мкмоль ). При пиковой концентрации силденафила в плазме примерно 1 мкмоль после приема рекомендуемой дозы, способность силденафила влиять на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятна. Нет данных по взаимодействию силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол. В соответствии с известными эффектами, оказываемыми на метаболический путь оксида азота/циклического гуанозинмонофосфата ( цГМФ ), силденафил способен усилива ть гипотензивные эффекты нитратов. Поэтому его одновременный прием с донаторами оксида азота или нитрата ми в любой форме противопоказан. Риоцигуат: отмечен дополнительный эффект на снижение артериального давления при использовании ингибиторов ФДЭ-5 в сочетании с риоцигуатом. Риоцигуат усиливает гипотензивный эффект ингибиторов ФДЭ-5. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая силденафил, противопоказано. Одновременное применение силденафила с альфа- адреноблокаторами может привести к симптоматич еск ой артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. Вероятнее всего наступление этого эффекта в течение 4 часов после приема силденафила. При одновременно мназначении пациентам с доброкачественной гиперплазией простаты, стабилизированным при помощи терапии доксазозином, а льфа адрено блокатор а доксазозин а (4 мг и 8 мг) и силденафил а (25 мг, 50 мг или 100 мг) наблюдалось дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., и среднее дополнительное снижение артериального давления в положении стоя на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст., соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина пациентами, стабильно принимающими доксазозин, изредка отмечались случаи симптоматич еск ой ортостатической гипотензии. При этом у пациентов наблюдалось головокружение и предобморочное состояние, но без обмороков. Никаких существенных взаимодействий при приеме силденафила (50 мг) совместно с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), оба из которых метаболизируются посредством CYP2C9, выявлено не было. Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения под воздействием ацетилсалициловой кислоты (150 мг). Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивные эффекты алкоголя у здоровых мужчин при среднем максимальном уровне алкоголя в крови 80 мг/дл. При приеме следующих классов антигипертонических препаратов: диуретиков, бета-блокаторов, ингибиторов А К Ф, антагонистов ангиотензина II, антигепертензивных препаратов (сосудорасширяющего и центрального действия), адренергических нейронных блокаторов, блокаторов кальциевых каналов и блокаторов альфа- адренорецепторов, не было выявлено различия в профиле побочных эффектов у пациентов, принимавших силденафил по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. При приеме с илденафил а (100 мг) вместе с амлодипином у пациент ов с артериальной гипертензией отмечалось дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст. в положении лежа на спине. Соответствующее дополнительное снижение диастолического давления в положении лежа на спине составило 7 мм рт. ст. Это дополнительное снижение артериального давления было того же порядка, что и при приеме силденафила в качестве монотерапии здоровыми добровольцами. Силденафил (100 мг) не влияет на установившуюся фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, оба из которых являются субстратами CYP3A4. У здоровых мужчин силденафил в равновесном состоянии (80 мг три раза в день) привод ит к увеличению AUC бозентана на 49,8 % и C max бозентана на 42 % (125 мг два раза в день). Специальные предупреждения Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, поскольку существует риск сердечных нарушений в связи с сексуальной активностью. Силденафил обладает сосудорасширяющими свойствами, что приводит к легкому и среднему снижению артериального давления. Перед назначением силденафила пациентам с подобными состояниями, врач должен тщательно проверить возможность негативного влияния таких сосудорасширяющих эффектов, особенно в сочетании с сексуальной активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к сосудорасширяющим средствам относятся также страдающие затрудненной проходимостью левого желудочка (например, аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия ) или редким синдромом множественной системной атрофи и, проявляющейся как серьезно нарушенная автономная регуляция кровяного давления. Силденафил усиливает гипотензивный эффект нитратов. В ременная связь с приемом силденафила была отмечена для ряда серьезных сердечно-сосудистых нарушений, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную остановку сердца, желудочковую экстрасистолию, кровоизлияние в мозг, временный ишемический приступ, гипертонию и гипотонию. У большинства из этих пациентов, но не у всех, ранее имелись факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие эпизоды имели место во время или вскоре после полового акта и в нескольких случаях через короткое время после приема силденафила без половых отношений. Не представляется возможным определить, связаны ли эти события непосредственно с этими или иными факторами. Приапизм Препараты для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, следует применять с осторожностью пациентам с анатомической деформацией полового члена ( ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони ) или пациентам с состояниями, которые могут приводить к приапизму (например, серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия). В отношении силденафила сообщалось о длительной эрекции и приапизме. В случае сохранения эрекции более 4 часов пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью. Если терапия приапизма не проведена своевременно, это может привести к повреждению тканей полового члена и необратимой потере потенции. Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими методами лечения эректильной дисфункции Безопасность и эффективность комбинаций силденафила с другими ингибиторами ФДЭ-5 или другими методами лечения легочной артериальной гипертензии, содержащи ми силденафил (REVATIO), или другими методами лечения эректильной дисфункции не исследовались. Поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется. Влияние на зрение О случаях нарушения зрения сообщалось в связи с приемом силдена фила и других ингибиторов ФДЭ-5. Редко отмечались случаи передней ишемической нейропатии зрительного нерва неартериального генеза в наблюдательном исследовании в связи с приемом силдена фила и других ингибиторов ФДЭ-5. Пациента следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения, нужно сразу прекратить прием силденафила и немедленно обратиться к врачу. Одновременное применение ритонавира Одновременный прием силденафила с ритонавиром противопоказан. Одновременное применение альфа- адрено блокаторов Пациентам, принимающим силденафил вместе с альфа- адрено блокаторами, рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку совместный прием может привести к симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. С наибольшей вероятностью это может произойти в течение 4 часов после приема силденафила. Для снижения риска развития ортостатической гипотензии, перед началом лечения силденафилом пациентам следует предварительно достигнуть гемодинамической стабильности при терапии альфа- адрено блокаторами. Рекомендуется уменьшить начальную дозу силденафила до 25 мг. Кроме того, врач должен проинструктировать пациента о действиях в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии. Влияние на свертываемость крови Исследования in vitro с использованием тромбоцитов человека свидетельствуют, что силденафил усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или активной пептической язвой отсутствуют. Таким образом, силденафил следует назначать таким пациентам только после тщательной оценки пользы и риска. Женщины Силденафил не предназначен для применения у женщин. Вспомогательные вещества Препарат содержит лактозу. Препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозно- галактозной мальабсорбцией. Применение в педиатрии Препарат не показан для применения у пациентов возрастом младше 18 лет. Во время беременности или лактации Силденафил не показан для применения женщинами. Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Силденафил может оказывать незначительное воздействие на способность управлять автомобилем и механизмами. Препарат может вызвать головокружение и нарушение зрения. У читывая побочные действия лекарственного средства, пациенты должны представлять, как они реагируют на силденафил, прежде чем сесть за руль автомобиля или приступить к управлению механизмами после его приема. Рекомендации по применению Режим дозирования Рекомендуемая доза составляет 50 мг и принимается при необходимости примерно за один час до сексуальной активности. В зависимости от эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Особые группы пациентов Дети Силденафил не предназначен для применения лицам младше 18 лет. Пациенты пожилого возраста Корректировка дозы для пожилых пациентов (≥ 65 лет) не требуется. Пациенты с печеночной недостаточностью Поскольку клиренс силденафила снижен у пациентов с нарушением функции печени (например, при цирроз е ), рекомендуется рассмотреть дозу 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости доза может быть постепенно увеличена до 50 мг и 100 мг при необходимости. Пациенты с почечной недостаточностью При легкой и средней степени почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) коррекция рекомендуемой дозы не требуется. Поскольку клиренс силденафила снижен у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), рекомендуется рассмотреть дозу 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости доза может быть постепенно увеличена до 50 мг и 100 мг при необходимости. Использование у пациентов, принимающих другие препараты Начальную дозу силденафила рекомендуется уменьшить до 25 мг для пациентов, получающих сопутствующую терапию ингибиторами CYP3A4, за исключением ритонавира, для которого одновременный прием с силденафилом противопоказан. Для минимизации возможности развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих альфа
• адреноблокаторы, силденафил следует начинать принимать только после достижения стабилизации гемодинамики. Кроме того, рекомендуется снизить нача льную дозу силденафила до 25 мг. Метод и путь введения Для приема внутрь. Частота применения с указанием времени приема Максимальная рекомендуемая кратность применения составляет один раз в сутки. При приеме силденафила с пищей действие препарата может наступать с запозданием по сравнению с приемом натощак. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: возрастает частота нежелательных реакций (головная боль, гиперемия, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение зрения ). Лечение: симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится с мочой. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата При появлении сомнений относительно способа применения препарата посоветуйтесь с лечащим врачом. Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае Очень часто ( ≥ 1/10):
• головная боль Часто ( 1/100 и <1/10):
• головокружение
• цветовые искажение зрения **, расстройство зрения, нечеткость зрения
• гиперемия, приливы
• заложенность носа
• тошнота, диспепсия Нечасто ( 1/1000 и <1/100):
• ринит
• гиперчувствительность
• сонливость, гип естезия
• нарушения, связанные со слезотечени ем ***, боль в глазах, светобоязнь, фотопсия, гиперемия сосудов глаз, изменение яркости зрительного восприятия, конъюнктивит
• вертиго, шум в ушах
• тахикардия, ощущение сердцебиения
• артериальная гипертензия, артериальная гипотензия
• носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа
• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту
• кожная сыпь
• миалгия, боль в конечностях
• гематурия
• б оль в груди, повышенная утомляемость, чувство жар а
• повышенная частота сердечных сокращений Редко ( 1/10000 и <1/1000):
• нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, судороги*, повторные судороги*, обморок
• неартериитная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва (NAION)*, окклюзия сосудов сетчатки*, кровоизлияние в сетчатку, артериосклеротическая ретинопатия, заболевания сетчатки, глаукома, дефект поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, расстройство радуж ной оболочки, мидриаз, гало-эффект, отек глаз, припухлость глаз, расстройство зрения, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, неприятное ощущение в глазу, отек век, изменение цвета склеры
• глухота
• внезапная сердечная смерть*, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия*, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия
• чувство стеснения в горле, отек носа, сухость слизистой носа
• оральная гипестезия
• синдром Стивенса
• Джонсона (SJS)*, токсический эпидермальный некролиз (TEN)*
• к ровотечение из полового члена, приапизм *, гем ат оспермия, повышение эрекции
• раздражительность
• Сообщалось только во время постмаркетингового наблюдения ** Цветовые искажения зрения: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия и ксантопсия *** Нарушения, связанные со слезотечени ем: синдром сухого глаза, нарушения функции слезной железы и повышенное слезотечение При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан http:// www. ndda. kz Дополнительные сведения Состав лекарственного препарата Одна таблетка жевательная содержит активное вещество - силденафила цитрат 70.24 и 140.48 мг (эквивалентно силденафилу 50 мг и 100 мг); вспомогательные вещества: калия полакрилин, вода очищенная, калия гидроксид или кислота хлороводородная, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, аспартам, натрия кроскармеллоза, ароматизатор мятный, лактозы моногидрат, повидон K-30. Описание внешнего вида, запаха, вкуса Таблетки бело го цвета, треугольной формы, с двояковыпуклой поверхностью и маркировкой «50» на одной стороне (для дозировки 50 мг). Таблетки бело го цвета, треугольной формы, с двояковыпуклой поверхностью и маркировкой «100» на одной стороне (для дозировки 100 мг). Форма выпуска и упаковка По 1 или 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги а люминиевой и ПВХ/ ПТФХЭ пленки. По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона. С рок хранения 3 года. Не примен ять по истечении срока годности !

В ИВАЙРА, таблетки жевательные 50 мг и 100 мг, показан взрослым мужчинам с эректильной дисфункцией, характеризующейся неспособностью достигать или поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для удовлетворительной сексуальной активности. Препарат эффективен только при наличии сексуальной стимуляции Перечень сведений, необходимых до начала применения

- гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
• одновременный прием с донаторами оксида азота (такими как амилнитрит ) или нитрат ами в любой форме
• одновременный прием с ритонавиром
• мужчинам, для которых сексуальная активность не рекомендована (например, пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность)
• мужчинам с потерей зрения на один глаз вследствие передней ишемической нейропатии зрительного нерва неартериального генеза (NAION), вне зависимости от того, связан ли этот эпизод с предшествующим приемом ФДЭ
• 5 ингибитора или нет
• печеночная недостаточность тяжелой степени
• артериальная гипотензия (АД < 90/50 мм рт. ст.)
• недавняя история инсульта или инфаркта миокарда
• наличие наследственных дегенеративных повреждений сетчатки, таких как пигментный ретинит ( retinitis pigmentosa ) (небольшая часть этих пациентов име ет генетические нарушения фосфодиэстеразы сетчатки)
• одновременное применение со стимуляторами гуанилатциклазы ( риоцигуат )
• мужчинам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозно- галактозной мальабсорбцией
• детский и подростковый возраст до 18 лет
• женщин ам

Перед назначением препарата рекомендуется провести анамнез и медицинск ое обследование пациента для диагностики эректильной дисфункции и определения потенциальных причин ее появления.

Влияние других лекарственных средств на силденафил Метаболизм силденафила главным образом опосредуется цитохромом P450 (CYP) в изоформах 3A4 (основной путь) и 2C9 (дополнительный путь). Таким образом, ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут увеличивать клиренс силденафила. При совместном применении силденафила с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин ) отмечается снижение клиренса силденафила. Хотя никакого повышения частоты отрицательных эффектов у этих пациентов не наблюдалось, при одновременном применении силденафила с ингибиторами CYP3A4 начальную дозу силденафила рекомендуется уменьшить до 25 мг. Одновременный прием ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, который является мощным ингибитором P450, в равновесном состоянии (500 мг два раза в день) с силденафилом (100 мг однократная доза) приводил к повышению C max силденафила на 300 % (4-кратно ) и повышению AUC силденафила в плазме крови на 1 000 % (11-кратно ). Через 24 часа уровни силденафила

Хранить при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте! Условия отпуска из аптек По рецепту Сведения о производителе Дженефарм С.А., Греция 18-й км Маратонос Авеню, Паллини Аттики, 15351. Тел: + 30 210 60 39 336 Факс: + 30 210 60 39 402 e
• mail: info @ genepharm. com Держатель регистрационного удостоверения БЕЛУПО, лекарства и косметика д.д., Республика Хорватия 48000, г. Копривница, ул. Даница, 5. Тел: + 385 48 659 011 Факс: + 385 48 625 271 e
• mail: belupo @ belupo. hr Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства Представительство "BELUPO" лекарства и косметика д.д. в Республике Казахстан г. Алматы, ул. Тимирязева 42, корпус 15/1Б, офис 328. Тел. +7 (727) 245 88 42, +7 (771) 701 41 14 e
• mail: belupo@belupo.kz